ХРОНИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ ПОДАВЛЯЮТ ФУНКЦИЮ РЕЦЕПТОРОВ ВИТАМИНА D (VDR)
For many years now, Vitamin D has been the darling of the nutritional world. After all, Vitamin D does so many things: it regulates immune function, Dr. Lauren Deville is a Naturopathic Doctor in Tucson, AZ (Nature Cure Family Health)
www.drlaurendeville.com
В течение многих лет витамин D был любимцем в мире питания. В конце концов, витамин D делает очень многое: он регулирует иммунную функцию, улучшает чувствительность к инсулину и даже помогает лечить прыщи .
И тем не менее, у многих из нас хронически низкий уровень этого витамина, даже если мы здоровы. В случае здоровых пациентов причина этого во многом связана с продолжительностью времени, которое требуется для преобразования солнечного света в активную форму витамина D, и с нашими современными процедурами приема солнечных ванн. Низкий уровень витамина D (25OH в лабораторных условиях, если быть конкретным) не обязательно есть причина беспокойства сама по себе.
Но для тех, кто страдает хроническими заболеваниями, низкий показатель 25OH в лабораторных условиях может скрыть более коварный процесс.
Процесс преобразования витамина D
Витамин D3 (холекальциферол) образуется в коже через солнце или попадает в организм с пищей. Он транспортируется в печень, где превращается в общепринятую форму 25OH. Однако это не самая метаболически активная форма; это предшественник наиболее активной формы, называемой 1,25 (OH) 2D (кальцитриол), которая вырабатывается в почках с помощью паратироидного гормона (ПТГ) . Затем кальцитриол перемещается в ядро клетки, где
связывается с рецептором витамина D (VDR) . Здесь происходит волшебство.
Кальцитриол считается самым мощным стероидом в организме , по причинам, которые я объясню. Но обычно это не та форма, которую тестируют, потому что ее выработка из 25OH зависит от других факторов, таких как уровни ПТГ, кальция и фосфатов. Итак, если вопрос заключается в том, «дефицит ли у вас витамина D», понятно, что вопрос означает, достаточно ли вы потребляете или получаете достаточно солнечного света? Следовательно, тестирование 25OH имеет больше смысла.
По крайней мере теоретически.
К сожалению, уровни 25OHVitD и кальцитриола не всегда совпадают. Если уровень кальцитриола слишком высокий, а уровень 25OHVitD слишком низкий,
это может означать хроническую инфекцию.
Кальцитриол и иммунная система
Большинство иммунных клеток имеют рецепторы VDR . Когда рецептор VDR стимулируется, он реагирует, заставляя клетку производить пептиды (крошечные последовательности белков), которые
атакуют микробы . В частности, полученные
пептиды называются кателицидином и бета-дефенсином.
Эффектом этого является повышение врожденного иммунитета (первая линия защиты для атаки захватчика) и
снижение специфического иммунитета, поскольку это всегда балансирующее действие.
К сожалению,
это исследование показывает, что 85% из 100 испытуемых с хроническим заболеванием (инфекцией и аутоиммунитетом) имеют повышенный уровень кальцитриола
без высокого уровня кальция, что предполагает, что кальцитриол на самом деле не выполняет свою работу по регуляции кальция. Он повышен по другой причине.
Взломанный VDR
Способность организма бороться с внутриклеточной инфекцией зависит от того, как VDR работает должным образом . Это означает, что в интересах инфекций «научиться» обходить систему. И именно этим они и занимаются.
Эта и многие другие
статьи выдвигают гипотезу о том, что бактерии, у которых отсутствуют клеточные стенки (например, микоплазма и хламидиоз пневмонии, или бактерии, которые скрываются внутри клеток, например,
болезнь Лайма и коинфекции), могут проникнуть внутрь ядра клетки и захватить рецептор VDR, подавляя его иммуномодулирующее действие. Это означает, что организмы остаются более или менее незамеченными. Другие организмы, помимо бактерий, которые, кажется, обладают этой способностью, включают
аспергиллы, одну из токсичных плесневых грибов , и
вирус Эпштейна-Барра .
Организм всегда реагирует на подобную обратную связь, пытаясь исправить проблему. Когда рецептор VDR работает не так хорошо, как должен, он пытается перепроизводить кальцитриол, чтобы «пробудить его[VDR]». В этих случаях
производство кальцитриола больше не ограничивается только почками и не зависит от ПТГ, кальция и фосфатов. Это компенсаторный механизм.
Столь высокий уровень кальцитриола - это нехорошо - это
свидетельство того, что что-то сломано , почти так же, как высокий уровень ТТГ означает, что щитовидная железа больше не реагирует на сигналы мозга, говорящие ей о выработке гормона щитовидной железы. Высокое содержание кальцитриола также обычно соответствует низкому уровню 25OH, потому что 25OH прямой предшественник. Он истощается в гонке за производство еще большего количества кальцитиола. (Это
не означает, что каждый человек с низким 25OHVitD болен хронической инфекцией, как я уже упоминал в начале.
Большинство случаев низкого 25OHVitD происходит просто из-за прерванного процесса преобразования ).
Мало того, что высокое содержание кальцитриола подразумевает захват VDR,
это исследование показывает, что высокое содержание кальцитриола само по себе является проблемой. Кальцитриол связывается с рецепторами щитовидной железы, рецепторами глюкокортикоидов (кортизола) и рецепторами андрогенов (такими как тестостерон и ДГЭА), действуя как конкурентные ингибиторы, так что настоящие гормоны, для которых предназначены эти рецепторы, не могут туда попасть. Это не только приводит к гормональному дисбалансу (например, функциональному гипотиреозу и утомляемости надпочечников, даже если фактические уровни щитовидной железы, кортизола и андрогена в порядке), но и эти рецепторы также производят те же природные пептиды антибиотиков, что и рецептор VDR при стимуляции правильными гормонами. Таким образом, это усугубляет проблему, так как внутриклеточным организмам становится намного легче скрыться от иммунной системы.
Вы можете протестировать кальцитриол[D1.25] и 25OH вместе, чтобы определить или хотя бы предположить, являются ли низкие уровни витамина D вторичными по отношению к хронической инфекции, подавляющей функцию VDR. Если уровень кальцитриола повышается без гиперкальциемии (высокий уровень кальция), мы также знаем несколько способов напрямую противодействовать попыткам патогенов
нарушить VDR и восстановить способность иммунной системы сопротивляться.
Повышение активности VDR
Было обнаружено множество соединений, которые могут стимулировать VDR, но большинство из них также влияют на уровень кальция и, следовательно, не могут использоваться для этой цели. В случае хронической инфекции вам нужен
агонист (стимулятор) VDR, который не влияет на кальций . К ним относятся
куркумин (что имеет смысл, так как в любом случае это отличное противовоспалительное средство) и
жирные кислоты омега-6 (и хотя
многие из них могут вызывать воспаление, если они не сбалансированы с омега-3, масло примулы вечерней является хорошим противовоспалительным средством).
Но
это исследование показывает еще один удивительный вариант: использование блокаторов рецепторов ангиотензина (ARB) не по прямому назначению, таких как олмесартан (обычно используемый в качестве лекарства от артериального давления), увеличивает активность VDR, что приводит к снижению кальцитриола, но не влияет на уровень кальция в течение нескольких недель. Это означает, что организм может вернуться к производству кальцитриола только почками, как и положено, потому что сигналы поступают туда, куда им нужно. Восстанавливается функция иммунной системы против внутриклеточных захватчиков. Несмотря на то, что ARB не являются антибиотиками, этот эффект может быть настолько значительным, что
вначале может
привести к реакции Герксхаймера (бактериального отмирания), поскольку восстановленная иммунная функция убивает захватчиков и запускает выброс воспалительных цитокинов.
Подводя итоги
При подозрении на хронические инфекции (что может быть связано с аутоиммунитетом из-за
молекулярной мимикрии , биотоксиновой болезнью или действительно любым хроническим заболеванием), может быть полезно как проверить, так и затем отслеживать кальцитриол (1,25 (OH) 2D) по курс лечения. Хотя мы должны ожидать снижения уровня кальцитриола при прямом лечении организма, мы также можем напрямую снизить его, улучшив функцию VDR.
_______________________________________________________________________________________
Vitamin D deficiency has been correlated with increased rates of infection. Since the early 19th century, both environmental (i.e., sunlight) and dietary sources (cod liver) of vitamin D have been identified as treatments for TB. The recent discovery ...
www.ncbi.nlm.nih.gov
Посмотреть вложение 20001
Текущая модель предполагает, что при обнаружении патогена с помощью его соответствующего TLR индуцируется экспрессия генов VDR и CYP27B1. Это приводит к 1-α-гидроксилированию 25 (OH) D, который захватывается из крови (в комплексе с D-связывающим белком), и последующему связыванию 1,25 (OH) 2D с VDR. Ген кателицидина активируется, и белок (hCAP18 / LL-37) синтезируется для использования против патогена, который был поглощен фагосомой макрофага.