High-dose vitamin D supplements appear to aggravate inflammation and myelin loss in the brain and spinal cord, and worsen the disability associated with multiple sclerosis (MS), a study in a mouse disease model reported. Excessive use of vitamin D causes calcium levels to spike, which directly...
multiplesclerosisnewstoday.com
Витамин D в высоких дозах может ухудшить рассеянный склероз, говорится в ранних исследованиях
Добавки витамина D в высоких дозах, по- видимому, усугубляют воспаление и потерю миелина в головном и спинном мозге, а также ухудшают инвалидность, связанную с рассеянным склерозом (РС), сообщается в исследовании на модели болезни мышей.
Исследователи отметили, что чрезмерное употребление витамина D приводит к резкому скачку уровня кальция, что напрямую увеличивает воспалительное состояние иммунных клеток и их способность проникать в центральную нервную систему (ЦНС; головной и спинной мозг).
Однако добавки, принимаемые в умеренных количествах, могут помочь облегчить симптомы болезни.
Полученные результаты были представлены в Комитете Америки по лечению и исследованиям в области рассеянного склероза (ACTRIMS) Forum 2020 , состоявшийся февраль 27-29 во Флориде, в плакате « Высокие дозы витамин D Ухудшается Experimental ЦНС аутоиммунного заболевания По Поднятию Т - клеток-возбуждающим кальций . » Ведущим был Себастьян Торке, доктор философии, из Института невропатологии Медицинского центра Университета в Геттингене, Германия.
Большой объем данных показывает , что низкий уровень витамина D уровни повышают риск развития MS. Но вопрос о том, следует ли давать витаминные добавки людям, которые уже болеют этим заболеванием, является предметом обсуждения .
В целом у пациентов с РС относительно низкий уровень витамина D. Основываясь на исследованиях, показывающих связь между низким уровнем этого витамина и более высоким риском рецидивов и более ранней инвалидности, врачи часто рекомендуют своим пациентам пероральные добавки витамина D3 (холекальциферол).
Тем не менее, неясно, обладают ли такие добавки терапевтическими преимуществами для пациентов с РС, и если да, то какие дозы следует рекомендовать. Хотя относительно низкие дозы витамина D кажутся безопасными, высокие дозы, вероятно, токсичны и потенциально опасны.
Исследователи намеревались смоделировать последствия этой обычной практики, исследуя эффекты длительного приема добавок витамина D мышам.
Они кормили мышей диетой, содержащей либо низкую концентрацию (менее 5 МЕ витамина D3 / кг пищи), либо стандартное количество (1500 МЕ / кг), либо высокую дозу (75000 МЕ / кг) витамина D3 в течение 15 недель. (около трех с половиной месяцев).
Эти три дозы были выбраны для получения сывороточных уровней 25-гидроксивитамина D [25 (OH) D] - молекулы, измеренной в анализе крови на витамин D - что отражает то, что обычно наблюдается у пациентов с дефицитом витамина D (менее 30 нмоль / l), у тех, кто принимает умеренные добавки и достигает нормального уровня витамина D (100 нмоль / л), и у тех, кто принимает непропорционально высокие добавки (250 нмоль / л).
Все три диеты содержали идентичные концентрации кальция (1%) и фосфатов (0,7%).
Затем исследователи вызвали у мышей заболевание, подобное РС, и проследили их клинические симптомы, воспаление и повреждение ЦНС, а также поведение иммунных клеток.
Результаты показали, что по сравнению с мышами с РС, которым не давали добавки, умеренная доза витамина D уменьшала тяжесть заболевания, что было связано с увеличением регулирующих Т-клеток - иммунных клеток, которые помогают контролировать иммунные реакции.
Обратное, однако, произошло у мышей, получавших диету с высокими дозами витамина D.
«Длительный прием высоких доз витамина D приводит к гораздо более тяжелым заболеваниям у этих мышей», - сказал Торке.
У животных был чрезмерно высокий уровень витамина в крови (более 200 нмоль / л), и у них развилось «молниеносное» заболевание с тяжелой и стойкой инвалидностью. Это было связано с массивным воспалением ЦНС и инфильтрацией активированных Т-хелперов 1 (Th1) и Th17-клеток - иммунных клеток, которые могут вызывать воспаление и аутоиммунные заболевания, а также с демиелинизацией (потерей миелина), признаком рассеянного склероза .
Исследователи решили, что кальций, вероятно, виноват в том, что они считали «неожиданным исходом».
Высокие дозы витамина D вызывали чрезмерное повышение уровня кальция (гиперкальциемия) по всему телу, вызывая активацию, пролиферацию и воспалительное поведение Т-клеток.
Подтверждая эти результаты, исследователи также обнаружили, что воздействие на мышей или человеческих Т-клеток in vitro (в лаборатории) различных концентраций кальция (эквивалентных тем, которые обнаруживаются у мышей, получавших витамин D), увеличивает поступление кальция в клетки и запускает активация провоспалительных путей.
«Плохо не витамин D, но слишком много витамина D приводит к увеличению [уровня] кальция, что способствует пролиферации и активации Т-клеток», - сказал Торке.
Кальций также увеличивает способность Т-клеток преодолевать гематоэнцефалический барьер - высокоселективную мембрану, которая регулирует, какие вещества или клетки, содержащиеся в крови, могут попадать в головной или спинной мозг, что отражает большую способность проникать в ЦНС.
Индуцирования гиперкальциемии у мышей было достаточно для активации Т-клеток, подтверждая, что этот эффект также может иметь место в живом организме ( in vivo ).
«Эти данные подчеркивают, что чрезмерное употребление витамина D и связанная с этим гиперкальциемия являются новыми факторами риска, способствующими ухудшению демиелинизирующего заболевания ЦНС», - сказал Торке.
«Наши данные предупреждают, что в свете ограниченной в настоящее время информации о прямом положительном эффекте витамина D при РС пациенты с РС могут подвергаться опасности столкнуться с неблагоприятными иммунологическими и / или клиническими эффектами при чрезмерном добавлении витамина D», - заключил Торке.
Часть результатов этого исследования была опубликована в журнале Brain в статье « Высокие дозы витамина D усугубляют аутоиммунитет центральной нервной системы, повышая уровень кальция, возбуждающего Т-клетки ».