Витамин Д

Mitya

Уважаемый форумчанин
Сообщения
2.673
Лайки
973
Баллы
128
сказал элиспоты полное гавно - специфичность минимальная, и перекрест чуть ли не со всем
по моим наблюдениям ролевики-ларперы обожают элиспот, особенно западные ролевики - для них любой бумажный диагноз реальный способ сесть на гос-суппорт(NEET bux)
еще они очень любят пробовать разные плацебо(например ДИС) -> испытывать "херксы", а потом устраивать/принимать участие в различных "голосованиях" по эффективности того или иного "суперлекарства"
 
Последнее редактирование:

Vatrushka

Модератор
Сообщения
8.183
Лайки
6.586
Баллы
128
не в эту ветку, но просто инф
мож хрень, но гляньте
была у Мейера - он по Сху и лайму, много работ, награды НАТО
сказал элиспоты полное гавно - специфичность минимальная, и перекрест чуть ли не со всем
у нас в канале кстати частенько такое бывало - если сдаешь на все баки элиспотом- то светят чуть ли не все
если не светят - то никакие из них, те по баку чисто

короче не суть кто во что верит, акцентировал внимание на миямото и сложность диагностики именно ее

они используют PHELIX PHAGE TEST

ниче про это не знаю, первые ссылки тута

phelix-phage-borrelia

Jinyu-Shan-Borrelia-bacteriophages.pdf


у меня нет бора, но есть другой видимо точно не менее приятный внутриклет, так что все тож более чем актуально с учетом ПИД

есть опыт с этим тестом у кого?
Почему то это не мешает ему назначать сдавать элиспоты HIMMUNITAS Профессор DR. K.DE MEIRLEIR
 

zaika11

Завсегдатай
Сообщения
176
Лайки
41
Баллы
43

Мила123

Известный человек
Сообщения
707
Лайки
567
Баллы
109
Недавно померяла уровни витамина Д.
Д 25 - 20 ед (или 50 в пересчёте на другую систему измерения)
Д 1,25 - 79 ед (я так понимаю это очень плохо).

Что делать с повышенным 1,25?
Вит Д не принимаю. Д 25 зимой может до 14 понижаться, а летом почти всегда в районе 20 держится.
 

Mitya

Уважаемый форумчанин
Сообщения
2.673
Лайки
973
Баллы
128
Недавно померяла уровни витамина Д.
Д 25 - 20 ед (или 50 в пересчёте на другую систему измерения)
Д 1,25 - 79 ед (я так понимаю это очень плохо).

Что делать с повышенным 1,25?
Вит Д не принимаю. Д 25 зимой может до 14 понижаться, а летом почти всегда в районе 20 держится.
Микробиота стимулируя иммунные клетки повышает скорость и степень конверсии д25 в д125 - тут кроме длит(годы) курсов антибиотиков сокращающих популяцию патогенов уже ничего не поможет; теоретически можно попробовать снизить д25 еще ниже, что может привести к падению д125, но одновременно сверхнизкий д25(меньше 15..20) уже зона хронического иммунодефицита, который может быть условно полезен при условии непереносимых симптомов от антибиотиков.
 

mayras

Завсегдатай
Сообщения
142
Лайки
131
Баллы
58
Микробиота стимулируя иммунные клетки повышает скорость и степень конверсии д25 в д125 - тут кроме длит(годы) курсов антибиотиков сокращающих популяцию патогенов уже ничего не поможет; теоретически можно попробовать снизить д25 еще ниже, что может привести к падению д125, но одновременно сверхнизкий д25(меньше 15..20) уже зона хронического иммунодефицита, который может быть условно полезен при условии непереносимых симптомов от антибиотиков.
Надо не забывать, что все это в контексте олмесартана) без олмесартана все эти иммунные реакции оч быстро проходят обычно)
 

Mitya

Уважаемый форумчанин
Сообщения
2.673
Лайки
973
Баллы
128
Надо не забывать, что все это в контексте олмесартана) без олмесартана все эти иммунные реакции оч быстро проходят обычно)
Скорее всего олм просто сносит ту часть внеклеточных баков, которая, попадая в клетки, начинает супрессить вдр. Поэтому сущ вероятность что и др антибиотики могут в этом помочь(например миноциклин). Но как результат положительного действия аб должна развиться хотя бы временная(на пару лет) светочувствительность.

Я к тому, что если конкретно популяция таких бактерий условно мала, то Д25 будет работать как надо, с побочным эффектом в виде роста д125 и хелированием кальция из костей, но кальций всегда нужен для полноценной работы адаптивного иммунитета, поэтому тут нет особого пространства для маневра, кроме как засупрессить и молиться чтобы антибиотики помогли ну или соглашаться на развивающихся остеопению -> остеопороз, которые откатываются только при нормализации иммунитета(очистки от большинства хронических патогенов).
 
Последнее редактирование:

Mitya

Уважаемый форумчанин
Сообщения
2.673
Лайки
973
Баллы
128
Влияние сезона на иммунный ответ на вакцину против краснухи у детей
Effect of season of inoculation on immune response to rubella vaccine in children - PubMed
Значительно более высокие средние геометрические титры были обнаружены у привитых зимой по сравнению с группой, привитых летом (73,0 ± 2,6 против 47,6 ± 2,8; р <0,05). Это предварительное исследование показывает сильную корреляцию между иммунным ответом на вакцину против краснухи и сезоном вакцинации. Иммуногенность может быть улучшена путем инокуляции детей в периоды меньшего солнечного света или путем уменьшения воздействия на детей солнечного света после инокуляции. Эта практика особенно важна в районах с экстремальной сезонной изменчивостью солнечной радиации и в тропических районах.
 

Lana

Ветеран форума
Сообщения
12.889
Лайки
6.193
Баллы
129
Недавно померяла уровни витамина Д.
Д 25 - 20 ед (или 50 в пересчёте на другую систему измерения)
Д 1,25 - 79 ед (я так понимаю это очень плохо).

Что делать с повышенным 1,25?
Вит Д не принимаю. Д 25 зимой может до 14 понижаться, а летом почти всегда в районе 20 держится.
Ничего не делать, забить. Ни о какой патологии это не говорит. Может у вас был овуляторный скачок Д 1,25, обусловленный высоким эстрадиолом. Д 1,25 подвержен значительным флуктуациям в течении менструального цикла, т.к. Д 1,25 менструальный цикл и формирует.

Сдавать Д 1,25 надо в первые дни менструального цикла.
 

Мила123

Известный человек
Сообщения
707
Лайки
567
Баллы
109
Ничего не делать, забить. Ни о какой патологии это не говорит. Может у вас был овуляторный скачок Д 1,25, обусловленный высоким эстрадиолом. Д 1,25 подвержен значительным флуктуациям в течении менструального цикла, т.к. Д 1,25 менструальный цикл и формирует.

Сдавать Д 1,25 надо в первые дни менструального цикла.
Лана спасибо, интересно. Я по-моему анализ вот совсем прям в конце цикла сдавала, но в любом случае хочу ещё посмотреть.
Я нашла интересную статью из ИМД лаборатории в Берлине, они замеряют внутриклеточные содержания электролитов, в отличии от обычных анализов. И вот в этой статье была информация, что высокий 1,25 способствует повышению внутриклеточного кальция, и как следствие понижаются внутриклеточные магний и калий. И вроде это как такие процессы имеют провоспалителтный характер. Вообщем буду наблюдать ещё.
 

Lana

Ветеран форума
Сообщения
12.889
Лайки
6.193
Баллы
129
Лана спасибо, интересно. Я по-моему анализ вот совсем прям в конце цикла сдавала, но в любом случае хочу ещё посмотреть.
Я нашла интересную статью из ИМД лаборатории в Берлине, они замеряют внутриклеточные содержания электролитов, в отличии от обычных анализов. И вот в этой статье была информация, что высокий 1,25 способствует повышению внутриклеточного кальция, и как следствие понижаются внутриклеточные магний и калий. И вроде это как такие процессы имеют провоспалителтный характер. Вообщем буду наблюдать ещё.
В лютеиновой фазе цикла Д 1,25 тоже достаточно высок. Сдайте прямо в первые дни цикла.

Выше я постила инфу в этой ветки, что в летние месяцы у мужчин был достаточно высок Д 1, 25 и они были при этом здоровы. При том, что мужчины не подвержены ю колебаниям гормонов как женщины в течение цикла. У женщин скачок Д 1,25 естественен.
 

Mitya

Уважаемый форумчанин
Сообщения
2.673
Лайки
973
Баллы
128
ХРОНИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ ПОДАВЛЯЮТ ФУНКЦИЮ РЕЦЕПТОРОВ ВИТАМИНА D (VDR)

В течение многих лет витамин D был любимцем в мире питания. В конце концов, витамин D делает очень многое: он регулирует иммунную функцию, улучшает чувствительность к инсулину и даже помогает лечить прыщи .

И тем не менее, у многих из нас хронически низкий уровень этого витамина, даже если мы здоровы. В случае здоровых пациентов причина этого во многом связана с продолжительностью времени, которое требуется для преобразования солнечного света в активную форму витамина D, и с нашими современными процедурами приема солнечных ванн. Низкий уровень витамина D (25OH в лабораторных условиях, если быть конкретным) не обязательно есть причина беспокойства сама по себе.

Но для тех, кто страдает хроническими заболеваниями, низкий показатель 25OH в лабораторных условиях может скрыть более коварный процесс.

Процесс преобразования витамина D

Витамин D3 (холекальциферол) образуется в коже через солнце или попадает в организм с пищей. Он транспортируется в печень, где превращается в общепринятую форму 25OH. Однако это не самая метаболически активная форма; это предшественник наиболее активной формы, называемой 1,25 (OH) 2D (кальцитриол), которая вырабатывается в почках с помощью паратироидного гормона (ПТГ) . Затем кальцитриол перемещается в ядро клетки, где связывается с рецептором витамина D (VDR) . Здесь происходит волшебство.

Кальцитриол считается самым мощным стероидом в организме , по причинам, которые я объясню. Но обычно это не та форма, которую тестируют, потому что ее выработка из 25OH зависит от других факторов, таких как уровни ПТГ, кальция и фосфатов. Итак, если вопрос заключается в том, «дефицит ли у вас витамина D», понятно, что вопрос означает, достаточно ли вы потребляете или получаете достаточно солнечного света? Следовательно, тестирование 25OH имеет больше смысла.

По крайней мере теоретически.

К сожалению, уровни 25OHVitD и кальцитриола не всегда совпадают. Если уровень кальцитриола слишком высокий, а уровень 25OHVitD слишком низкий, это может означать хроническую инфекцию.

Кальцитриол и иммунная система

Большинство иммунных клеток имеют рецепторы VDR . Когда рецептор VDR стимулируется, он реагирует, заставляя клетку производить пептиды (крошечные последовательности белков), которые атакуют микробы . В частности, полученные пептиды называются кателицидином и бета-дефенсином.

Эффектом этого является повышение врожденного иммунитета (первая линия защиты для атаки захватчика) и снижение специфического иммунитета, поскольку это всегда балансирующее действие.

К сожалению, это исследование показывает, что 85% из 100 испытуемых с хроническим заболеванием (инфекцией и аутоиммунитетом) имеют повышенный уровень кальцитриола без высокого уровня кальция, что предполагает, что кальцитриол на самом деле не выполняет свою работу по регуляции кальция. Он повышен по другой причине.

Взломанный VDR

Способность организма бороться с внутриклеточной инфекцией зависит от того, как VDR работает должным образом . Это означает, что в интересах инфекций «научиться» обходить систему. И именно этим они и занимаются.

Эта и многие другие статьи выдвигают гипотезу о том, что бактерии, у которых отсутствуют клеточные стенки (например, микоплазма и хламидиоз пневмонии, или бактерии, которые скрываются внутри клеток, например, болезнь Лайма и коинфекции), могут проникнуть внутрь ядра клетки и захватить рецептор VDR, подавляя его иммуномодулирующее действие. Это означает, что организмы остаются более или менее незамеченными. Другие организмы, помимо бактерий, которые, кажется, обладают этой способностью, включают аспергиллы, одну из токсичных плесневых грибов , и вирус Эпштейна-Барра .

Организм всегда реагирует на подобную обратную связь, пытаясь исправить проблему. Когда рецептор VDR работает не так хорошо, как должен, он пытается перепроизводить кальцитриол, чтобы «пробудить его[VDR]». В этих случаях производство кальцитриола больше не ограничивается только почками и не зависит от ПТГ, кальция и фосфатов. Это компенсаторный механизм.

Столь высокий уровень кальцитриола - это нехорошо - это свидетельство того, что что-то сломано , почти так же, как высокий уровень ТТГ означает, что щитовидная железа больше не реагирует на сигналы мозга, говорящие ей о выработке гормона щитовидной железы. Высокое содержание кальцитриола также обычно соответствует низкому уровню 25OH, потому что 25OH прямой предшественник. Он истощается в гонке за производство еще большего количества кальцитиола. (Это не означает, что каждый человек с низким 25OHVitD болен хронической инфекцией, как я уже упоминал в начале. Большинство случаев низкого 25OHVitD происходит просто из-за прерванного процесса преобразования ).

Мало того, что высокое содержание кальцитриола подразумевает захват VDR, это исследование показывает, что высокое содержание кальцитриола само по себе является проблемой. Кальцитриол связывается с рецепторами щитовидной железы, рецепторами глюкокортикоидов (кортизола) и рецепторами андрогенов (такими как тестостерон и ДГЭА), действуя как конкурентные ингибиторы, так что настоящие гормоны, для которых предназначены эти рецепторы, не могут туда попасть. Это не только приводит к гормональному дисбалансу (например, функциональному гипотиреозу и утомляемости надпочечников, даже если фактические уровни щитовидной железы, кортизола и андрогена в порядке), но и эти рецепторы также производят те же природные пептиды антибиотиков, что и рецептор VDR при стимуляции правильными гормонами. Таким образом, это усугубляет проблему, так как внутриклеточным организмам становится намного легче скрыться от иммунной системы.

Вы можете протестировать кальцитриол[D1.25] и 25OH вместе, чтобы определить или хотя бы предположить, являются ли низкие уровни витамина D вторичными по отношению к хронической инфекции, подавляющей функцию VDR. Если уровень кальцитриола повышается без гиперкальциемии (высокий уровень кальция), мы также знаем несколько способов напрямую противодействовать попыткам патогенов нарушить VDR и восстановить способность иммунной системы сопротивляться.

Повышение активности VDR

Было обнаружено множество соединений, которые могут стимулировать VDR, но большинство из них также влияют на уровень кальция и, следовательно, не могут использоваться для этой цели. В случае хронической инфекции вам нужен агонист (стимулятор) VDR, который не влияет на кальций . К ним относятся куркумин (что имеет смысл, так как в любом случае это отличное противовоспалительное средство) и жирные кислоты омега-6 (и хотя многие из них могут вызывать воспаление, если они не сбалансированы с омега-3, масло примулы вечерней является хорошим противовоспалительным средством).

Но это исследование показывает еще один удивительный вариант: использование блокаторов рецепторов ангиотензина (ARB) не по прямому назначению, таких как олмесартан (обычно используемый в качестве лекарства от артериального давления), увеличивает активность VDR, что приводит к снижению кальцитриола, но не влияет на уровень кальция в течение нескольких недель. Это означает, что организм может вернуться к производству кальцитриола только почками, как и положено, потому что сигналы поступают туда, куда им нужно. Восстанавливается функция иммунной системы против внутриклеточных захватчиков. Несмотря на то, что ARB не являются антибиотиками, этот эффект может быть настолько значительным, что вначале может привести к реакции Герксхаймера (бактериального отмирания), поскольку восстановленная иммунная функция убивает захватчиков и запускает выброс воспалительных цитокинов.

Подводя итоги

При подозрении на хронические инфекции (что может быть связано с аутоиммунитетом из-за молекулярной мимикрии , биотоксиновой болезнью или действительно любым хроническим заболеванием), может быть полезно как проверить, так и затем отслеживать кальцитриол (1,25 (OH) 2D) по курсу лечения. Хотя мы должны ожидать снижения уровня кальцитриола при прямом лечении организма, мы также можем напрямую снизить его, улучшив функцию VDR.

_______________________________________________________________________________________


1598275443335.png

Текущая модель предполагает, что при обнаружении патогена с помощью его соответствующего TLR индуцируется экспрессия генов VDR и CYP27B1. Это приводит к 1-α-гидроксилированию 25 (OH) D, который захватывается из крови (в комплексе с D-связывающим белком), и последующему связыванию 1,25 (OH) 2D с VDR. Ген кателицидина активируется, и синтезируются белки (hCAP18 / LL-37) для использования против патогена, который был поглощен фагосомой макрофага.
 
Последнее редактирование:

Lana

Ветеран форума
Сообщения
12.889
Лайки
6.193
Баллы
129
ХРОНИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ ПОДАВЛЯЮТ ФУНКЦИЮ РЕЦЕПТОРОВ ВИТАМИНА D (VDR)

В течение многих лет витамин D был любимцем в мире питания. В конце концов, витамин D делает очень многое: он регулирует иммунную функцию, улучшает чувствительность к инсулину и даже помогает лечить прыщи .

И тем не менее, у многих из нас хронически низкий уровень этого витамина, даже если мы здоровы. В случае здоровых пациентов причина этого во многом связана с продолжительностью времени, которое требуется для преобразования солнечного света в активную форму витамина D, и с нашими современными процедурами приема солнечных ванн. Низкий уровень витамина D (25OH в лабораторных условиях, если быть конкретным) не обязательно есть причина беспокойства сама по себе.

Но для тех, кто страдает хроническими заболеваниями, низкий показатель 25OH в лабораторных условиях может скрыть более коварный процесс.

Процесс преобразования витамина D

Витамин D3 (холекальциферол) образуется в коже через солнце или попадает в организм с пищей. Он транспортируется в печень, где превращается в общепринятую форму 25OH. Однако это не самая метаболически активная форма; это предшественник наиболее активной формы, называемой 1,25 (OH) 2D (кальцитриол), которая вырабатывается в почках с помощью паратироидного гормона (ПТГ) . Затем кальцитриол перемещается в ядро клетки, где связывается с рецептором витамина D (VDR) . Здесь происходит волшебство.

Кальцитриол считается самым мощным стероидом в организме , по причинам, которые я объясню. Но обычно это не та форма, которую тестируют, потому что ее выработка из 25OH зависит от других факторов, таких как уровни ПТГ, кальция и фосфатов. Итак, если вопрос заключается в том, «дефицит ли у вас витамина D», понятно, что вопрос означает, достаточно ли вы потребляете или получаете достаточно солнечного света? Следовательно, тестирование 25OH имеет больше смысла.

По крайней мере теоретически.

К сожалению, уровни 25OHVitD и кальцитриола не всегда совпадают. Если уровень кальцитриола слишком высокий, а уровень 25OHVitD слишком низкий, это может означать хроническую инфекцию.

Кальцитриол и иммунная система

Большинство иммунных клеток имеют рецепторы VDR . Когда рецептор VDR стимулируется, он реагирует, заставляя клетку производить пептиды (крошечные последовательности белков), которые атакуют микробы . В частности, полученные пептиды называются кателицидином и бета-дефенсином.

Эффектом этого является повышение врожденного иммунитета (первая линия защиты для атаки захватчика) и снижение специфического иммунитета, поскольку это всегда балансирующее действие.

К сожалению, это исследование показывает, что 85% из 100 испытуемых с хроническим заболеванием (инфекцией и аутоиммунитетом) имеют повышенный уровень кальцитриола без высокого уровня кальция, что предполагает, что кальцитриол на самом деле не выполняет свою работу по регуляции кальция. Он повышен по другой причине.

Взломанный VDR

Способность организма бороться с внутриклеточной инфекцией зависит от того, как VDR работает должным образом . Это означает, что в интересах инфекций «научиться» обходить систему. И именно этим они и занимаются.

Эта и многие другие статьи выдвигают гипотезу о том, что бактерии, у которых отсутствуют клеточные стенки (например, микоплазма и хламидиоз пневмонии, или бактерии, которые скрываются внутри клеток, например, болезнь Лайма и коинфекции), могут проникнуть внутрь ядра клетки и захватить рецептор VDR, подавляя его иммуномодулирующее действие. Это означает, что организмы остаются более или менее незамеченными. Другие организмы, помимо бактерий, которые, кажется, обладают этой способностью, включают аспергиллы, одну из токсичных плесневых грибов , и вирус Эпштейна-Барра .

Организм всегда реагирует на подобную обратную связь, пытаясь исправить проблему. Когда рецептор VDR работает не так хорошо, как должен, он пытается перепроизводить кальцитриол, чтобы «пробудить его[VDR]». В этих случаях производство кальцитриола больше не ограничивается только почками и не зависит от ПТГ, кальция и фосфатов. Это компенсаторный механизм.

Столь высокий уровень кальцитриола - это нехорошо - это свидетельство того, что что-то сломано , почти так же, как высокий уровень ТТГ означает, что щитовидная железа больше не реагирует на сигналы мозга, говорящие ей о выработке гормона щитовидной железы. Высокое содержание кальцитриола также обычно соответствует низкому уровню 25OH, потому что 25OH прямой предшественник. Он истощается в гонке за производство еще большего количества кальцитиола. (Это не означает, что каждый человек с низким 25OHVitD болен хронической инфекцией, как я уже упоминал в начале. Большинство случаев низкого 25OHVitD происходит просто из-за прерванного процесса преобразования ).

Мало того, что высокое содержание кальцитриола подразумевает захват VDR, это исследование показывает, что высокое содержание кальцитриола само по себе является проблемой. Кальцитриол связывается с рецепторами щитовидной железы, рецепторами глюкокортикоидов (кортизола) и рецепторами андрогенов (такими как тестостерон и ДГЭА), действуя как конкурентные ингибиторы, так что настоящие гормоны, для которых предназначены эти рецепторы, не могут туда попасть. Это не только приводит к гормональному дисбалансу (например, функциональному гипотиреозу и утомляемости надпочечников, даже если фактические уровни щитовидной железы, кортизола и андрогена в порядке), но и эти рецепторы также производят те же природные пептиды антибиотиков, что и рецептор VDR при стимуляции правильными гормонами. Таким образом, это усугубляет проблему, так как внутриклеточным организмам становится намного легче скрыться от иммунной системы.

Вы можете протестировать кальцитриол[D1.25] и 25OH вместе, чтобы определить или хотя бы предположить, являются ли низкие уровни витамина D вторичными по отношению к хронической инфекции, подавляющей функцию VDR. Если уровень кальцитриола повышается без гиперкальциемии (высокий уровень кальция), мы также знаем несколько способов напрямую противодействовать попыткам патогенов нарушить VDR и восстановить способность иммунной системы сопротивляться.

Повышение активности VDR

Было обнаружено множество соединений, которые могут стимулировать VDR, но большинство из них также влияют на уровень кальция и, следовательно, не могут использоваться для этой цели. В случае хронической инфекции вам нужен агонист (стимулятор) VDR, который не влияет на кальций . К ним относятся куркумин (что имеет смысл, так как в любом случае это отличное противовоспалительное средство) и жирные кислоты омега-6 (и хотя многие из них могут вызывать воспаление, если они не сбалансированы с омега-3, масло примулы вечерней является хорошим противовоспалительным средством).

Но это исследование показывает еще один удивительный вариант: использование блокаторов рецепторов ангиотензина (ARB) не по прямому назначению, таких как олмесартан (обычно используемый в качестве лекарства от артериального давления), увеличивает активность VDR, что приводит к снижению кальцитриола, но не влияет на уровень кальция в течение нескольких недель. Это означает, что организм может вернуться к производству кальцитриола только почками, как и положено, потому что сигналы поступают туда, куда им нужно. Восстанавливается функция иммунной системы против внутриклеточных захватчиков. Несмотря на то, что ARB не являются антибиотиками, этот эффект может быть настолько значительным, что вначале может привести к реакции Герксхаймера (бактериального отмирания), поскольку восстановленная иммунная функция убивает захватчиков и запускает выброс воспалительных цитокинов.

Подводя итоги

При подозрении на хронические инфекции (что может быть связано с аутоиммунитетом из-за молекулярной мимикрии , биотоксиновой болезнью или действительно любым хроническим заболеванием), может быть полезно как проверить, так и затем отслеживать кальцитриол (1,25 (OH) 2D) по курс лечения. Хотя мы должны ожидать снижения уровня кальцитриола при прямом лечении организма, мы также можем напрямую снизить его, улучшив функцию VDR.

_______________________________________________________________________________________


Посмотреть вложение 20001
Текущая модель предполагает, что при обнаружении патогена с помощью его соответствующего TLR индуцируется экспрессия генов VDR и CYP27B1. Это приводит к 1-α-гидроксилированию 25 (OH) D, который захватывается из крови (в комплексе с D-связывающим белком), и последующему связыванию 1,25 (OH) 2D с VDR. Ген кателицидина активируется, и белок (hCAP18 / LL-37) синтезируется для использования против патогена, который был поглощен фагосомой макрофага.
Доктор Дьявол. Я к нему точно не пойду.
 

Mitya

Уважаемый форумчанин
Сообщения
2.673
Лайки
973
Баллы
128

1598280073996.png 1598280112289.png

______________________________________


Боррелия и VDR

В гонке коэволюции хозяина и микроба успешные микробные патогены развили изобретательные способы уклоняться от иммунных ответов хозяина.

Исследования показали, что нарушение регуляции VDR может приводить к усиленным воспалительным ответам, что повышает вероятность того, что нарушения передачи сигналов витамина D и VDR могут быть связаны с бактериальной инфекцией и хроническим воспалением. Дальнейшая характеристика витамина D / VDR поможет выяснить патогенез различных заболеваний человека и разработать новые подходы к профилактике и лечению.

Поскольку VDR лежит в основе врожденной иммунной системы, бактерии могут выжить, обнаружив, как отключить его с помощью множества различных действий. Действия накапливаются и их совокупность сильнее отдельных. В соответствии с эволюционной теорией было показано, что все большее число веществ и видов подавляют активность VDR, одним из которых является Borrelia burgdorferi. Живая Borrelia burgdorferi снижала экспрессию VDR в моноцитах (фагоцитах) в 50 раз, а лизаты («мертвые» Borrelia) - в 8 раз (*).


(*)
Код:
Gene Number Annotation Beads/UN Live/UN Lysate/UN Live/Lysate Description/Function
NM_000376.2        VDR     1.21    0.02      0.12         0.2 Regulation of transcription, DNA-dependent
Гены, классифицированные как пониженные в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), стимулированные живой Borrelia burgdorferi (Bb) MOI (10: 1), по сравнению с клетками, стимулированными аналогичными концентрациями боррелиальных лизатов.
 
Последнее редактирование:

Lana

Ветеран форума
Сообщения
12.889
Лайки
6.193
Баллы
129

Посмотреть вложение 20002 Посмотреть вложение 20003

______________________________________


Боррелия и VDR

В гонке коэволюции хозяина и микроба успешные микробные патогены развили изобретательные способы уклоняться от иммунных ответов хозяина.

Исследования показали, что нарушение регуляции VDR может приводить к усиленным воспалительным ответам, что повышает вероятность того, что нарушения передачи сигналов витамина D и VDR могут быть связаны с бактериальной инфекцией и хроническим воспалением. Дальнейшая характеристика витамина D / VDR поможет выяснить патогенез различных заболеваний человека и разработать новые подходы к профилактике и лечению.

Поскольку VDR лежит в основе врожденной иммунной системы, бактерии могут выжить, обнаружив, как отключить его с помощью множества различных действий. Действия накапливаются и их совокупность сильнее отдельных. В соответствии с эволюционной теорией было показано, что все большее число веществ и видов подавляют активность VDR, одним из которых является Borrelia burgdorferi. Живая Borrelia burgdorferi снижала экспрессию VDR в моноцитах (фагоцитах) в 50 раз, а лизаты («мертвые» Borrelia) - в 8 раз (*).


(*)
Код:
Gene Number Annotation Beads/UN Live/UN Lysate/UN Live/Lysate Description/Function
NM_000376.2        VDR     1.21    0.02      0.12         0.2 Regulation of transcription, DNA-dependent
Гены, классифицированные как пониженные в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), стимулированные живой Borrelia burgdorferi (Bb) MOI (10: 1), по сравнению с клетками, стимулированными аналогичными концентрациями боррелиальных лизатов.
Олмесартан никак не связан с VDR, это гипотензивное средство.
 

Mitya

Уважаемый форумчанин
Сообщения
2.673
Лайки
973
Баллы
128
(2020) Более высокий уровень 25-гидроксивитамина Д связан с повышенным риском развития болезни Бехчета
Предыдущие исследования показали дефицит витамина Д пациентов с болезнью Бехчета, что свидетельствует о потенциальных преимуществах приема добавок витамина Д в профилактике и лечении болезни Бехчета. Интерпретация этих исследований может быть ограничена обратной причинно-следственной связью или искажающей ошибкой. Мы стремимся определить причинную связь между 25-гидроксивитамином D [25 (OH) D] в сыворотке и риском болезни Бехчета с помощью менделевской рандомизации.

На основе данных, полученных с участием 7909 человек, это исследование является новейшим показателем того, что пожизненный более высокий уровень 25 (OH) D связан с повышенным риском болезни Бехчета. Особое внимание следует уделять потенциальному вреду длительного приема или высоких дозировок добавок витамина D в клинической практике.

Дефицит витамина D у пациентов с болезнью Бехчета

Высокий уровень витамина D может снижать воспаление у пациентов с болезнью Бехчета.

Статус витамина D у пациентов с болезнью Бехчета
У пациентов с болезнью Бехчета значения 25-гидроксивитамина D были значительно ниже, чем у здоровых контролей (p <0,001). Уровни Са, Р и ЩФ в сыворотке крови были одинаковыми в обеих группах. Уровни СОЭ и СРБ в сыворотке крови у пациентов были значительно выше, чем в контрольной группе (р <0,05). Не было корреляции между уровнем 25-гидроксивитамина D и возрастом, индексом массы тела (ИМТ), длительностью заболевания, уровнями СОЭ или СРБ.

Влияние витамина D на экспрессию Toll-подобных рецепторов моноцитов пациентов с болезнью Бехчета
Цели: Недавние исследования показали иммуномодулирующий эффект витамина D ( 3) посредством подавления экспрессии Toll-подобного рецептора (TLR) в человеческих моноцитах. Чтобы понять влияние врожденного иммунитета на роль витамина D, влияющего на экспрессию TLR при болезни Бехчета (BD), мы сосредоточились на связи между экспрессией TLR и концентрацией витамина D в сыворотке крови при BD. Методы. Экспрессию TLR2, TLR4 и CD16 на моноцитах определяли с помощью проточного цитометрического анализа и ОТ-ПЦР. Уровни 25-гидроксивитамина D [25 (OH) D] в сыворотке измеряли у пациентов с BD, псориазом и здоровых людей в контрольной группе, а затем экспрессию TLR коррелировали со значением уровней 25 (OH) D в сыворотке. Чтобы оценить влияние витамина D (3) на экспрессию и функцию TLR in vitro, человеческие моноциты обрабатывали возрастающими концентрациями 1,25 (OH) (2) D (3). Результаты. Мы обнаружили, что моноциты пациентов с активным BD показали более высокую экспрессию TLR2 и TLR4, чем в контрольной группе, а уровни 25 (OH) D в сыворотке, как правило, были ниже при активном BD. Кроме того, уровни 25 (OH) D обратно коррелировали с выражениями TLR2, TLR4 и клиническими показателями. Анализ in vitro показал, что витамин D (3) дозозависимо подавляет экспрессию белка и мРНК TLR2 и TLR4. Синтез TNF-альфа также снижался при стимуляции TLR-лигандом в обработанных витамином D (3) моноцитах. Заключение: эти результаты предполагают, что воспаление, вызванное TLR2 и TLR4, играет важную роль в патогенезе BD. И кажется возможным, что витамин D можно использовать в качестве терапевтического средства, модулируя экспрессию TLR2 и TLR4 моноцитов при BD.

1598713146763.png

___________

Toll-like receptor 4 in acute viral infection: Too much of a good thing

Что такое TLR4 и каковы его лиганды?

Врожденная иммунная система распознает ассоциированные с вирусными и бактериальными патогенами молекулярные паттерны (PAMP) через специальные рецепторы распознавания паттернов (PRR). Это включает семейство TLR, которое состоит из родственных трансмембранных белков, которые играют центральную роль в инициации воспалительных реакций, включая секрецию цитокинов и хемокинов.

TLR4, который в основном экспрессируется на клетках иммунной системы, включая моноциты, макрофаги и дендритные клетки, долгое время признается как PRR, который воспринимает липополисахарид (LPS), компонент внешней мембраны грамотрицательных бактерий. Активация TLR4 с помощью LPS, его наиболее изученного лиганда, представляет собой многоступенчатый процесс. На начальном этапе участвует LPS-связывающий белок (LBP), который извлекает LPS из бактериальных мембран и LPS-содержащих везикул, чтобы передать его корецепторному кластеру TLR4 дифференцировки 14 (CD14). CD14 существует в двух формах: растворимой и мембраносвязанной. Обе формы могут взаимодействовать с LPS-загруженным LBP. CD14 разрушает агрегаты LPS и переносит мономерный LPS в гидрофобный карман на миелоидном факторе дифференцировки 2 (MD-2), который является частью комплекса MD-2 / TLR4.6 , 7 ]. Активация TLR4 приводит к привлечению внутриклеточного адапторного белка, первичного ответа миелоидной дифференцировки 88 (MyD88) и / или интерферона-β, содержащего домен рецептора toll / интерлейкина-1 (TIR) (TRIF), что в конечном итоге приводит к в экспрессии и секреции провоспалительных медиаторов [ 6 , 7 ].

Было также показано, что TLR4 является сенсором молекулярных структур, связанных с повреждениями (DAMP). К ним относятся самые разные молекулы, высвобождаемые из поврежденных или умирающих тканей, а также молекулы, которые активно высвобождаются в ответ на клеточный стресс интактными клетками [ 6 , 8]. Помимо бактериальных PAMP и клеточных DAMP, TLR4 также распознает PAMP от других патогенов, включая грибы, паразитов и вирусы [ 9 ]. Как комплекс TLR4 активируется DAMPs и не-LPS PAMPs, которые широко различаются по своей структуре - некоторые из них не имеют структурного сходства с LPS [ 8 , 10 ] - еще предстоит определить. Определение структуры этих комплексов является важной частью анализа механизмов их активации.

___________

Так называемая «болезнь Бехчета» - еще один хороший пример комплексной диагностики хронического воспаления всего тела:

Если у вас болезнь Бехчета от средней до тяжелой, врач может прописать: Кортикостероиды для контроля воспаления. Кортикостероиды, такие как преднизон, уменьшают воспаление, вызванное болезнью Бехчета. Врачи часто прописывают их с другим лечением, чтобы подавить активность вашей иммунной системы.

Впервые ученые обнаружили, как нейроактивные стероиды, естественным образом содержащиеся в головном мозге и кровотоке, подавляют активность определенного вида белка, называемого Toll-подобными рецепторами (TLR4), которые, как известно, играют роль в воспалении многих органов, включая мозг.


Влияние системной терапии кортикостероидами на экспрессию толл-подобного рецептора 2 и толл-подобного рецептора 4 при кожных поражениях при реакциях лепры 1 типа
The effect of systemic corticosteroid therapy on the expression of toll-like receptor 2 and toll-like receptor 4 in the cutaneous lesions of leprosy Type 1 reactions - PubMed
Мы продемонстрировали, что ген hARP-P0 является подходящим контрольным геном для исследований экспрессии гена TLR в этой популяции. Экспрессия гена и белка TLR2 и TLR4 значительно снизилась во время лечения кортикостероидами.

____________


Возможная инфекционная этиология болезни Бехчета
Болезнь Бехчета - это мультисистемное воспалительное заболевание, характеризующееся рецидивирующими афтозными язвами во рту, генитальными язвами, увеитом и поражениями кожи. Причина болезни Бехчета остается неизвестной, но эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что аутоиммунный процесс запускается агентом окружающей среды у генетически предрасположенного человека. Инфекционный агент может действовать посредством молекулярной мимикрии, и впоследствии заболевание может сохраняться за счет аномального иммунного ответа на аутоантиген в отсутствие продолжающейся инфекции. Потенциальными бактериями являются Saccharomyces cerevisiae , микобактерии, Borrelia burgdorferi , Helicobacter pylori , Escherichia coli , Staphylococcus aureus и Mycoplasma fermentans , но наиболее часто исследуемый микроорганизм - Streptococcus sanguinis. Связь между стрептококковыми инфекциями и болезнью Бехчета подтверждается клиническими наблюдениями, согласно которым в ротовой полости пациентов с болезнью Бехчета часто отмечается антисанитарное состояние полости рта. Некоторые вирусные агенты, включая вирус простого герпеса-1, вирус гепатита С, парвовирус B19, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра и вирус ветряной оспы, также могут играть определенную роль.
 
Последнее редактирование:

Mitya

Уважаемый форумчанин
Сообщения
2.673
Лайки
973
Баллы
128
Витамин D, пути гибели клеток и туберкулез

Mycobacterium tuberculosis вызывает некроз клеток, который может способствовать распространению инфекции. Цель этого исследования - проанализировать влияние добавок витамина D3 на повышение эффективности противотуберкулезной лекарственной терапии 2-й линии, особенно в отношении путей гибели клеток.

Результаты: добавление витамина D3 на фоне противотуберкулезной терапии увеличивает количество рецепторов витамина D3, CRAMP, LC3B, каспазы-3 ( P = 0,026, P = 0,000, P = 0,001), снижает MMP1 и количество бактерий.

Одной из проблем программы искоренения туберкулеза (ТБ) является растущий туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, тогда как эффективность противотуберкулезных препаратов 2-й линии очень низка. Существует много литературы, описывающей роль витамина D в отношении иммунитета больных туберкулезом. Активная форма витамина D связывается с рецептором витамина D3 на мембране или ядре клетки, чтобы начать свою активность. В этом исследовании изучается роль добавок витамина D3 в путях гибели туберкулезных клеток и анализируется, может ли добавление витамина D повысить эффективность антитуберкулезных препаратов.

На жизнеспособность внутриклеточных бактерий влияют пути гибели клеток. Апоптоз и аутофагия являются микобактерицидными, в то время как некроз точно заставляет бактерии распространяться и заражать следующие клетки. Mycobacterium tuberculosis вызывает апоптоз, в котором участвует каспаза-3.

Добавление витамина D3 во 2-ю​ линию противотуберкулезных препаратов увеличивает экспрессию VDR.

Витамин D метаболизируется до 1,25-дигидроксивитамина D(D1.25). Гормональная форма является лигандом для рецептора витамина D. Транскрипция, регулируемая ядерным рецептором, специфична для клетки. Необходимо понимать аспекты механизмов действия витамина D для облегчения клинического применения в тканях. [Рисунок 1] визуализирует экспрессию рецептора витамина D3 в легочной ткани. [Рисунок 2] показывает добавление витамина D во 2-ю линию противотуберкулезных препаратов, которое увеличивает экспрессию рецептора витамина D3. M. tuberculosis может инфицировать макрофаги и пневмоциты альвеолярного эпителия II типа. [18] Добавка витамина D3 способствовала усилению регуляции белка, регулирующего витамин D, в инфицированных клетках.

Совместное лечение витамином D3 и противотуберкулезными препаратами 2-й​ линии может усилить антибактериальный пептид, связанный с кателицедином...

Добавка витамина D3 в противотуберкулезные препараты 2-й линии улучшает уровень каспазы 3(индукция апоптоза):

1598900353428.png

Добавление витамина D во 2-ю линию противотуберкулезных препаратов увеличивает антимикробный белок кателицидин:

1598897789364.png

Добавка витамина D3 увеличивает эффективность противотуберкулезной терапии 2-й​ линии за счет снижения количества бактерий, экспрессии ферментной металлопротеиназы-1 матрикса коллагеназы легких и некроза клеток.

Добавление витамина D3 во 2- ю линию противотуберкулезных препаратов снижает количество Mycobacterium tuberculosis в легких мышей:

1598897884424.png

Существует много литературы, показывающей связь туберкулеза с дефицитом витамина D. Предполагается, что более низкий уровень является результатом хронической инфекции. Кальцитриол, который также называют активной формой витамина D, связывается с рецептором витамина D3 в процессе транскрипции. Рецептор витамина D важен для адекватной иммунной функции. Вмешательство с использованием ежедневной и постоянной дозы витамина D3 в течение 6 месяцев может быть целесообразным для повышения эффективности противотуберкулезной терапии второй линии. Наше исследование показывает, что добавка витамина D усиливает экспрессию VDR.

Добавление витамина D3 увеличивает эффективность противотуберкулезной терапии за счет снижения количества бактерий, экспрессии фермента легочной коллагеназы, матричной металлопротеиназы-1 и некроза клеток.

Витамин D - это секостероид, иммунодепрессивный стероид, противовоспалительный эффект которого возникает в результате подавления иммунитета. Защитный эффект был связан с индукцией эндогенного антиоксиданта и уменьшением перекисного окисления липидов.

Вывод

Пути гибели клеток представляют собой фундаментальный процесс, участвующий во взаимодействии между M. tuberculosis и инфицированными клетками. Уменьшение некроза требует увеличения апоптоза и аутофагии.
______________________________________________

Витамин D3 вызывает аутофагию в моноцитах / макрофагах человека через кателицидин
Доказано, что аутофагия и врожденный иммунитет, опосредованный витамином D3, обеспечивают защиту от инфекции, вызываемой внутриклеточными микобактериями туберкулеза. Здесь мы показываем, что эти две антимикобактериальные защиты физиологически связаны посредством регулирующей функции кателицидина человека (hCAP-18 / LL-37), члена семейства антимикробных белков кателицидина. Мы показываем, что 1,25-дигидроксивитамин D3 (D1.25) (активная форма витамина D), индуцировал аутофагию в моноцитах человека через кателицидин, который активировал транскрипцию генов, связанных с аутофагией(Beclin-1 и Atg5). D1.25 также индуцировал совместную локализацию микобактериальных фагосом с аутофагосомами в макрофагах человека кателицидин-зависимым образом. Кроме того, антимикобактериальная активность в макрофагах человека, опосредованная физиологическими уровнями D1.25, требует аутофагии и кателицидина. Эти результаты показывают, что кателицидин человека, белок, обладающий прямым антимикробным действием, также служит медиатором аутофагии, индуцированной витамином D3.
 
Последнее редактирование:

Mitya

Уважаемый форумчанин
Сообщения
2.673
Лайки
973
Баллы
128
Исследователи пролили свет на противовоспалительное действие добавок витамина D при РС

У больных рассеянным склерозом (РС) добавки витамина D способствуют переходу к противовоспалительному состоянию за счет увеличения двух ключевых молекул, IL-27 и TGF-beta 1, как показали исследования.

Эти данные добавляют еще один уровень регуляции к предыдущей модели, связывающей потребление добавок витамина D с более высокими уровнями противовоспалительных молекул и более низкими уровнями провоспалительных молекул у пациентов с РС.

Было обнаружено, что эти индуцированные витамином D молекулярные изменения вызваны повышенным продуцированием IL-27 и TGF-beta 1. На основе результатов исследователи предложили модель, в которой адекватные уровни витамина D способствуют продукции IL- 10(основной противовоспалительной молекулы) и снижают уровни двух провоспалительных молекул: IL-17A (также известного как IL-17) и IL-6.

Примечательно, что эти эффекты были более выражены у пациентов с РС. Исследователи сначала проанализировали продукцию IL-27 и TGF-beta 1 до и после приема витамина D - 50000 МЕ перорально один раз в неделю в течение двух месяцев - в клетках крови 25 пациентов с РС, и 25 здоровых лиц. Данные показали, что добавки витамина D значительно увеличили выработку обеих молекул во всех группах, но были более выраженными у пациентов с РС.

Затем команда измерила в крови уровни противовоспалительных молекул (IL-27, TGF-beta 1, IL-10) и провоспалительных молекул (IL-17 и IL-6) до и после лечения витамином D во всех группах пациентов. участников. До лечения пациенты с РС имели значительно более низкие уровни противовоспалительных молекул (IL-27 и IL-10) и более высокие уровни провоспалительных белков (IL-17A и IL-6), чем в двух других группах. Введение витамина D значительно повысило уровни противовоспалительных молекул и снизило уровни провоспалительных молекул у пациентов с РС, что указывает на сдвиг в сторону противовоспалительного состояния.

1599210384105.png


Двойная роль IL-10 в болезни Лайма у мышей: регуляция тяжести артрита и защита хозяина
Увеличение тяжести течения артрита было связано с десятикратным уменьшением количества организмов B. burgdorferi, присутствующих в тканях голеностопного сустава мышей IL-10 -/-(мышей с дефицитом IL-10). Эти результаты предполагают что у мышей IL-10-зависимая регуляция тяжести артрита происходит за счет эффективного контроля количества бактерий.
...
B. burgdorferi продуцирует ряд липопротеинов внешней мембраны, которые обладают мощным воспалительным потенциалом и, как полагают, ответственны за врожденные воспалительные свойства, приписываемые этой спирохете. Эти липопротеины способны активировать самые разные типы клеток, включая макрофаги, нейтрофилы и эндотелиальные клетки, что приводит к образованию широкого спектра про- и противовоспалительных медиаторов, которые связаны с воспалительными заболеваниями. Рецептор, ответственный за передачу сигналов липопротеинов, отличается от рецептора для передачи сигналов, опосредованной липополисахаридами (LPS); однако стимулирующие свойства этих липопротеинов усиливаются с помощью CD14, корецептора LPS, предполагая, что эти липопротеины могут быть направлены на рецепторы на чувствительных типах клеток. Эти и другие результаты предполагают, что ответы хозяина на эти липопротеины напрямую ответственны за создание характерных воспалительных поражений при болезни Лайма.

У мышей [..] с дефицитом IL-10 наблюдается больше поражений, вызванных B. burgdorferi, чем у мышей [..] дикого типа.
[..]
Дефицит IL-10 приводит к снижению количества B. burgdorferi в тканях.
[..]
В тканях уха инфицированных IL-10 -/- мышей(мышей с дефицитом IL-10) наблюдалось дальнейшее трехкратное снижение количества B. burgdorferi по сравнению с их партнерами
[..]
[..] Эти данные подтверждают, что в отсутствие IL-10 инфицированные животные лучше способны контролировать количество спирохет в тканях лодыжек и ушей. [..]
[..]

1599208681484.png


Отсутствие IL-10 приводит к увеличению выработки антител.

. Одним из механизмов, с помощью которого животные с дефицитом IL-10 могут лучше контролировать бактериальную инфекцию, может быть увеличение выработки антител, специфичных к B. burgdorferi. При оценке специфичных к B. burgdorferi антител из сыворотки инфицированных мышей было обнаружено, что мыши C3H / HeN обладают в два раза больше антител, чем мыши C57BL / 6J (рис. (Рис. 7) .7). Сыворотка инфицированных мышей IL-10 -/-(мышей с дефицитом IL-10) содержала в два раза больше специфических антител, чем у мышей [других типов], и в четыре раза больше, чем мыши дикого типа. Сравнение уровней общего IgG трех линий мышей показало, что мыши IL-10 -/- продуцируют большее количество антител, чем другие мыши. Следовательно, повышенные уровни антител, наблюдаемые в сыворотке мышей IL-10 -/-, по-видимому, являются общей тенденцией, которая согласуется с известными эффектами IL-10.

1599209074691.png


[..]
В этом исследовании увеличение тяжести артрита у мышей IL-10 -/- коррелировало со снижением количества спирохет B. burgdorferi в тканях лодыжки. Эти результаты показывают, что IL-10-зависимая регуляция воспалительного ответа координированно снижает эффективность защиты хозяина от B. burgdorferi.
[..]
Противовоспалительный эффект IL-10, по-видимому, позволяет мышам минимизировать воспаление, вызванное липопротеинами B. burgdorferi в инфицированных тканях суставов. Однако это уменьшение воспаления дорого обходится животному, поскольку количество устойчивых спирохет в этих тканях велико. Это документально подтверждаются тем фактом, что через 4 недели после инфицирования мыши с дефицитом IL-10 содержали значительно меньше спирохет, чем другие мыши. Таким образом, похоже, что другие мыши установили баланс в своих врожденных реакциях на B. burgdorferi: величина воспаления в их суставах регулируется за счет сохранения большого количества спирохет в тканях суставов.

Витамин D3 изменяет иммунную активацию микроглии с помощью IL-10-зависимого механизма.
Микроглия становится активированными иммунными клетками во время инфекции или заболевания центральной нервной системы (ЦНС). Однако механизмы, которые подавляют активность активированной микроглии для предотвращения иммуноопосредованного повреждения, полностью не изучены. Было высказано предположение, что витамин D3 оказывает иммуномодулирующее действие, а высокий уровень витамина D3 коррелирует со снижением риска развития некоторых неврологических заболеваний. Недавние исследования продемонстрировали синтез активного витамина D3, 1,25-дигидроксивитамина D3, в ЦНС, но его клеточный источник и нейропротекторное действие остаются неизвестными. Поэтому мы хотели определить, может ли микроглия реагировать на витамин D3 и влияет ли витамин D3 на иммунную активацию микроглии. Ранее мы показали, что микроглия активируется IFNγ или LPS или инфицированием вирусом для экспрессии провоспалительных цитокинов, хемокинов и эффекторных молекул. В этом исследовании активированная микроглия увеличивала экспрессию рецептора витамина D и Cyp27b1, который кодирует фермент для преобразования витамина D3 в его активную форму, тем самым повышая их чувствительность к витамину D3. Наиболее важно то, что активированная микроглия, подвергнутая воздействию витамина D3, имела сниженную экспрессию провоспалительных цитокинов, IL-6, IL-12 и TNFα, а также повышенную экспрессию IL-10.

Роль IL-10 во время инфекции
IL-10 стал ключевым иммунорегулятором во время заражения вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами (Таблица I⇓), улучшая избыточные ответы Th1 и CD8 + Т-клеток (типичным примером является избыточная продукция IFN-γ и TNF-α). которые ответственны за большую часть иммунопатологии, связанной с инфекциями, включая Toxoplasma gondii (1, 10), Trypanosoma spp. (2, 11), Plasmodium spp. (12, 13), Mycobacterium spp. (14) и HSV (15). Таким образом, как суммировано в Таблице I⇓, устранение передачи сигналов IL-10 приводит к развитию тяжелой, часто фатальной иммунопатологии при ряде инфекций, включая T. gondii (1, 10), малярию (3, 16, 17) и Trypanosoma cruzi (2). IL-10 сам по себе и за счет взаимодействия с цитокинами Th1 (такими как IL-12) также регулирует ответы Th2 (8, 9, 18, 19, 20), чтобы предотвратить перепроизводство IL-4, IL-5 и IL-13, цитокины, которые могут привести к тяжелому фиброзу, например, при инфекциях Schistosoma mansoni (обзор см. в ссылке 21), вируса гепатита C (22) и микобактериальных инфекций (23). Улучшение аллергических реакций Th2, которые могут сопровождать гельминтозы, также зависит от индукции IL-10 (24). Тем не менее, чрезмерная или несвоевременная продукция IL-10 может ингибировать провоспалительный ответ на Plasmodium spp. (25, 26), Leishmania spp. (27, 28, 29), T. cruzi (30), Mycobacterium spp. (31) и вируса лимфоцитарного хориоменингита (32, 33) в той степени, в которой патогены ускользают от иммунного контроля, что приводит либо к молниеносным и быстро смертельным, либо к хроническим незаживающим инфекциям.

Например, во время заражения Mycobacterium avium очень ранняя продукция IL-10 у мышей BALB / c, но не у мышей C57BL / 6 коррелирует с неспособностью мышей BALB / c контролировать инфекцию; Устранение передачи сигналов IL-10 привело к усилению контроля над патогенами у мышей BALB / c, но не у мышей C57BL / 6, демонстрируя причинную связь между IL-10 и отсутствием контроля над патогенами.

Аналогичным образом, при других инфекциях, где выработка IL-10 коррелирует с плохим контролем патогенов, экспериментальное устранение IL-10 или ингибирование передачи сигналов IL-10 восстанавливает контроль патогенов и снижает тяжесть заболевания, тем самым устанавливая прямую корреляцию. И наоборот, устранение (удаление) передачи сигналов IL-10 во время обычно доброкачественных инфекций может усиливать провоспалительные реакции, усиливая контроль над патогенами за счет значительной стоимости более серьезной иммунопатологии. Однако часто неясно, являются ли высокие концентрации IL-10 во время вирулентных инфекций причиной или следствием высокой нагрузки патогенов.
 
Последнее редактирование:
Сверху Снизу