Витамин Д
- Автор темы Lana
- Дата начала
Фолликулогенез = продукция эстрогенов:
"У мышей, у которых отсутствует рецептор витамина D, гипоплазия матки и ослаблен фолликулогенез."
Mice lacking the vitamin D receptor exhibit impaired bone formation, uterine hypoplasia and growth retardation after weaning. - PubMed - NCBI
-------------
Только не Д25 влияет на уровень эстрогенов, а Д 1,25:
1,25-Dihydroxyvitamin D3 increases testosterone-induced 17beta-estradiol secretion and reverses testosterone-reduced connexin 43 in rat granulosa c... - PubMed - NCBI
"Д 1,25 потенциально увеличивает секрецию 17-бета- эстрадиола, вызванную тестостероном , регулируя уровни ароматазы."
--------------
Ну да, похоже что Д 1,25 повышает эстрадиол, а не наоборот:
Fluctuation of serum concentration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 during the menstrual cycle. - PubMed - NCBI
"У мышей, у которых отсутствует рецептор витамина D, гипоплазия матки и ослаблен фолликулогенез."
Mice lacking the vitamin D receptor exhibit impaired bone formation, uterine hypoplasia and growth retardation after weaning. - PubMed - NCBI
-------------
Только не Д25 влияет на уровень эстрогенов, а Д 1,25:
1,25-Dihydroxyvitamin D3 increases testosterone-induced 17beta-estradiol secretion and reverses testosterone-reduced connexin 43 in rat granulosa c... - PubMed - NCBI
"Д 1,25 потенциально увеличивает секрецию 17-бета- эстрадиола, вызванную тестостероном , регулируя уровни ароматазы."
--------------
Ну да, похоже что Д 1,25 повышает эстрадиол, а не наоборот:
Fluctuation of serum concentration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 during the menstrual cycle. - PubMed - NCBI
Леся, я не встречала как действуют капсулы вит Д на эстрадиол. Только Д 1,25 в основном применяли и в основном в пробирке.
Так-то особо влиять не должен. Но доза большая, кто знает, как оно пойдет. Может уменьшить дозу и жить спокойно?
Так-то особо влиять не должен. Но доза большая, кто знает, как оно пойдет. Может уменьшить дозу и жить спокойно?
Однократная предоперационная добавка витамина D уменьшает инфекцию у мышей после суставной пластики
Single-Dose, Preoperative Vitamin-D Supplementation Decreases Infection in a Mouse Model of Periprosthetic Joint Infection. - PubMed - NCBI
"Бактериальная биолюминесценция и флуоресценция нейтрофилов были значительно выше в группе с дефицитом D 25.
Дефицит 25D3 приводит к увеличению бактериальной нагрузки и инфильтрации нейтрофилов бактериями. Спасательная терапия витамином Д значительно уменьшала бактериальную нагрузку и инфильтрацию нейтрофилов."
Single-Dose, Preoperative Vitamin-D Supplementation Decreases Infection in a Mouse Model of Periprosthetic Joint Infection. - PubMed - NCBI
"Бактериальная биолюминесценция и флуоресценция нейтрофилов были значительно выше в группе с дефицитом D 25.
Дефицит 25D3 приводит к увеличению бактериальной нагрузки и инфильтрации нейтрофилов бактериями. Спасательная терапия витамином Д значительно уменьшала бактериальную нагрузку и инфильтрацию нейтрофилов."
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
может быть Вам для начала стоит уточнить текущие уровни Д25 гормона и в особенности кальцитриола?
Последнее редактирование:
есть такие анализы? Как они называются?
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Вон пишет: "УФ–лучи в солярии не вызывают выработки витамина D в коже."
Витамин D: мифы и реальность
Витамин D: мифы и реальность
Все, кроме Комаровского пишут, что в солярии вырабатывается вит Д.
Вера Коденцова, доктор биологических наук, профессор, заведующая лабораторией витаминов и минеральных веществ НИИ питания РАМН:
"Теоретически до 80% витамина D может синтезироваться в коже при достаточном облучении открытой поверхности кожи ультрафиолетовым излучением спектра В (длина волны 290-315 нм). Облучение всего тела солнечным светом в дозе, соответствующей 1 минимальной эритеме (МЭД), то есть, минимальной дозой, вызывающей покраснение кожи через 24 часа после воздействия, приводит к повышению уровня витамина D, сопоставимом с приемом 10000-25000 МЕ витамина D2."
https://thequestion.ru/questions/70495/poluchaem-li-my-vitamin-d-v-solyarii
Вера Коденцова, доктор биологических наук, профессор, заведующая лабораторией витаминов и минеральных веществ НИИ питания РАМН:
"Теоретически до 80% витамина D может синтезироваться в коже при достаточном облучении открытой поверхности кожи ультрафиолетовым излучением спектра В (длина волны 290-315 нм). Облучение всего тела солнечным светом в дозе, соответствующей 1 минимальной эритеме (МЭД), то есть, минимальной дозой, вызывающей покраснение кожи через 24 часа после воздействия, приводит к повышению уровня витамина D, сопоставимом с приемом 10000-25000 МЕ витамина D2."
https://thequestion.ru/questions/70495/poluchaem-li-my-vitamin-d-v-solyarii
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Дефицит витамина D связан с воспалительным синдромом воссоздания иммунитета?
Is vitamin D deficiency involved in the immune reconstitution inflammatory syndrome?
Действительно, если подтвердится роль витамина D в возникновении синдрома иммунной реактивации, добавление витамина D может быть дешевым и безопасным способом предотвращения синдрома иммунной реактивации.
Роль витамина D локально на месте воспаления - пример, основанный на инфекции туберкулёза. 1,25- (OH) 2D, активная форма витамина D, продуцируемого макрофагом через CYP27B1 в месте воспаления, имеет множество локальных действий, приводящих к контуру отрицательной обратной связи, избегая чрезмерной стимуляции макрофагов. 1,25- (OH) 2D уменьшает активацию макрофагов, опосредованной Т-хелпером (Th1), активируемым лимфоцитом, (а) путем активации регуляторных Т-клеток (Treg), которые ингибируют активацию Th1-лимфоцитов антигенпрезентативными клетками (APC) [36] , (b) путем прямого ингибирования активации Th1-лимфоцитов и, следовательно, их продукции интерферона-γ (IFN-γ) и (c) путем предотвращения представления антигена APC Th1-лимфоцитам [34]. 1,25- (OH) 2D действует также непосредственно на макрофаги (d), уменьшая экспрессию Toll-подобного рецептора (TLR) до Mycobacterium tuberculosis (Mtb) [34] и (e), индуцируя внутриклеточное разрушение Mtb через кателицидин-опосредованную систему. Если макрофаги чрезмерно стимулируются, высокий локальный уровень 1,25- (OH) 2D может привести к системному разливу и, следовательно, к гиперкальциемии, как описано в Mtb-IRIS [39], поскольку не существует системной отрицательной обратной связи через паратиреоидную ось в 1,25-гидроксилазы (CYP27B1) макрофага [15].
Чтобы избежать чрезмерной стимуляции макрофагов, витамин D следует вводить перед их массивной активацией, то есть до начала воспаления. Действительно, витамин D уменьшает иммунную стимуляцию [38], но если витамин D дается, когда гранулемы уже процветают, 1α-гидроксилаза в активированных макрофагах может давать большие количества 1,25- (OH) 2D с системным побочным эффектом [34], что приводит к гиперкальциемия [38], как описано в Mtb-IRIS [39-41] и cryptococcus-IRIS [42]. В этот момент добавка витамина D может ухудшить клинический статус пациента.
Is vitamin D deficiency involved in the immune reconstitution inflammatory syndrome?
Действительно, если подтвердится роль витамина D в возникновении синдрома иммунной реактивации, добавление витамина D может быть дешевым и безопасным способом предотвращения синдрома иммунной реактивации.
Роль витамина D локально на месте воспаления - пример, основанный на инфекции туберкулёза. 1,25- (OH) 2D, активная форма витамина D, продуцируемого макрофагом через CYP27B1 в месте воспаления, имеет множество локальных действий, приводящих к контуру отрицательной обратной связи, избегая чрезмерной стимуляции макрофагов. 1,25- (OH) 2D уменьшает активацию макрофагов, опосредованной Т-хелпером (Th1), активируемым лимфоцитом, (а) путем активации регуляторных Т-клеток (Treg), которые ингибируют активацию Th1-лимфоцитов антигенпрезентативными клетками (APC) [36] , (b) путем прямого ингибирования активации Th1-лимфоцитов и, следовательно, их продукции интерферона-γ (IFN-γ) и (c) путем предотвращения представления антигена APC Th1-лимфоцитам [34]. 1,25- (OH) 2D действует также непосредственно на макрофаги (d), уменьшая экспрессию Toll-подобного рецептора (TLR) до Mycobacterium tuberculosis (Mtb) [34] и (e), индуцируя внутриклеточное разрушение Mtb через кателицидин-опосредованную систему. Если макрофаги чрезмерно стимулируются, высокий локальный уровень 1,25- (OH) 2D может привести к системному разливу и, следовательно, к гиперкальциемии, как описано в Mtb-IRIS [39], поскольку не существует системной отрицательной обратной связи через паратиреоидную ось в 1,25-гидроксилазы (CYP27B1) макрофага [15].
Чтобы избежать чрезмерной стимуляции макрофагов, витамин D следует вводить перед их массивной активацией, то есть до начала воспаления. Действительно, витамин D уменьшает иммунную стимуляцию [38], но если витамин D дается, когда гранулемы уже процветают, 1α-гидроксилаза в активированных макрофагах может давать большие количества 1,25- (OH) 2D с системным побочным эффектом [34], что приводит к гиперкальциемия [38], как описано в Mtb-IRIS [39-41] и cryptococcus-IRIS [42]. В этот момент добавка витамина D может ухудшить клинический статус пациента.
Последнее редактирование:
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Витамин D препятствует возникновению экспериментальной церебральной малярии (ECM) у мышей, подавляя воспалительный ответ хозяина
http://www.jimmunol.org/content/jimmunol/193/3/1314.full.pdf
В животных моделях экспериментальной церебральной малярии (ECM) невропатология связана с подавляющим воспалительным ответом и секвестром лейкоцитов и паразито-инфицированных эритроцитов в головной мозг. В этом исследовании мы изучили влияние лечения витамина D (VD, холекальциферол) на иммунитет хозяина и исход ECM у мышей C57BL / 6 во время инфекции Plasma натрия berghei ANKA (PbA). Мы наблюдали, что пероральное введение VD до и после инфицирования PbA полностью защищало мышей от ECM. Введение VD значительно уменьшало индуцируемые системные воспалительные реакции с уменьшенными циркулирующими цитокинами IFN-g и TNF и уменьшало экспрессию этих цитокинов клетками селезенки. Между тем, VD также приводил к уменьшению экспрессии хемокинов CXCL9 и CXCL10 и молекул цитоадгезии (ICAM-1, VCAM-1 и CD36) в головном мозге, что приводило к уменьшению накопления патогенных Т-клеток в головном мозге и, в конечном счете, к существенному улучшению гематоэнцефалические барьеры инфицированных PbA мышей. Кроме того, витамин Д ингибировал дифференцировку, активацию и созревание селезеночных дендритных клеток. Между тем регуляторные Т-клетки и уровни экспрессии IL-10 были активированы при витамином Д. Эти данные в совокупности продемонстрировали подавляющую функцию витамина Д на воспалительные реакции хозяина, что обеспечивает значительную выживаемость в мышиной модели ECM. Journal of Immunology, 2014, 193: 1314-1323.
VD ингибирует дифференцировку, созревание и функцию DC. Характер иммунного ответа критически зависит от взаимодействия между врожденной и адаптивной иммунной системой. Центральными для этого взаимодействия являются Дендритные клетки(DC) (40). Мы обнаружили, что пропорции как миелоидных DC (mDCs) (фиг.7A, 7C), так и плазмоцитоидных DCs (pDCs) (фиг.7B, 7D) были значительно выше, чем пропорции в группах, обработанных VD, на 5 день p.i. (p, 0,05, t-тест), что указывает на то, что VD ингибирует дифференцировку DC. Кроме того, лечение VD также приводило к уменьшению экспрессии костимулирующих молекул MHC II на DCs на 5 день p.i. (Фиг.8А, 8D). Кроме того, экспрессия TLR4 на DCs была резко уменьшена в VD-обработанных группах на 5-й день p.i. (Фиг.8В, 8Е), тогда как экспрессия TLR9 в DCs также была уменьшена до некоторой степени (фиг.8C, 8F). Между тем, общее количество популяций DC в селезенке mDCs, pDCs и DCs, экспрессирующих MHC II, CD86, TLR4 и TLR9, в основном было отрегулировано обработкой VD (дополнительный рисунок 2).
У восприимчивых мышей, инфицированных PbA, развился тяжелый синдром CM, характеризующийся гиперинфлагированием, внутрисосудистым накоплением иммунных Т-клеток и утечкой BBB (38). Хотя было показано, что лечение in vivo 1,25 (OH) 2D3 ингибирует Th1-опосредованные иммунные ответы (20, 21) и подавляет экспериментальный аутоиммунитет, насколько нам известно, это первое исследование, демонстрирующее эффективность краткосрочного Витамина Д для подавления in vivo Th1-опосредованного воспаления.
Таким образом, мы продемонстрировали, что пероральная терапия Витамином Д полностью предотвратила появление ECM во время PbA-инфекции у восприимчивых мышей. Защитный эффект согласуется с ролью Витамина Д в ингибировании Th1 иммунных реакций. Иммунные клетки экспрессируют VDR и нацелены на Витамин Д. Поэтому сброс ответа Th1 хозяина VD опосредуется непосредственно его действием на клетки Th1, а также опосредованно посредством ингибирования APC и врожденного иммунитета. Кроме того, наши результаты показывают, что обработка Витамином Д расширяет Tregs и ингибирует дифференцировку, созревание и функционирование DC, что вместе приводит к увеличению экспрессии IL-10. Прямые эффекты Витамина Д на IFN-g и TNF и косвенные эффекты Витамина Д на DC и продукцию IL-10 служат для подавления ECM, управляемого Th1, после лечения Витамином Д. Важно отметить, что введение Витамина Д до или после инфицирования PbA было эффективным в предотвращении ECM, предполагая, что и профилактическое лечение, и p.i. терапия может принести пользу пациентам СМ.
http://www.jimmunol.org/content/jimmunol/193/3/1314.full.pdf
В животных моделях экспериментальной церебральной малярии (ECM) невропатология связана с подавляющим воспалительным ответом и секвестром лейкоцитов и паразито-инфицированных эритроцитов в головной мозг. В этом исследовании мы изучили влияние лечения витамина D (VD, холекальциферол) на иммунитет хозяина и исход ECM у мышей C57BL / 6 во время инфекции Plasma натрия berghei ANKA (PbA). Мы наблюдали, что пероральное введение VD до и после инфицирования PbA полностью защищало мышей от ECM. Введение VD значительно уменьшало индуцируемые системные воспалительные реакции с уменьшенными циркулирующими цитокинами IFN-g и TNF и уменьшало экспрессию этих цитокинов клетками селезенки. Между тем, VD также приводил к уменьшению экспрессии хемокинов CXCL9 и CXCL10 и молекул цитоадгезии (ICAM-1, VCAM-1 и CD36) в головном мозге, что приводило к уменьшению накопления патогенных Т-клеток в головном мозге и, в конечном счете, к существенному улучшению гематоэнцефалические барьеры инфицированных PbA мышей. Кроме того, витамин Д ингибировал дифференцировку, активацию и созревание селезеночных дендритных клеток. Между тем регуляторные Т-клетки и уровни экспрессии IL-10 были активированы при витамином Д. Эти данные в совокупности продемонстрировали подавляющую функцию витамина Д на воспалительные реакции хозяина, что обеспечивает значительную выживаемость в мышиной модели ECM. Journal of Immunology, 2014, 193: 1314-1323.
VD ингибирует дифференцировку, созревание и функцию DC. Характер иммунного ответа критически зависит от взаимодействия между врожденной и адаптивной иммунной системой. Центральными для этого взаимодействия являются Дендритные клетки(DC) (40). Мы обнаружили, что пропорции как миелоидных DC (mDCs) (фиг.7A, 7C), так и плазмоцитоидных DCs (pDCs) (фиг.7B, 7D) были значительно выше, чем пропорции в группах, обработанных VD, на 5 день p.i. (p, 0,05, t-тест), что указывает на то, что VD ингибирует дифференцировку DC. Кроме того, лечение VD также приводило к уменьшению экспрессии костимулирующих молекул MHC II на DCs на 5 день p.i. (Фиг.8А, 8D). Кроме того, экспрессия TLR4 на DCs была резко уменьшена в VD-обработанных группах на 5-й день p.i. (Фиг.8В, 8Е), тогда как экспрессия TLR9 в DCs также была уменьшена до некоторой степени (фиг.8C, 8F). Между тем, общее количество популяций DC в селезенке mDCs, pDCs и DCs, экспрессирующих MHC II, CD86, TLR4 и TLR9, в основном было отрегулировано обработкой VD (дополнительный рисунок 2).
У восприимчивых мышей, инфицированных PbA, развился тяжелый синдром CM, характеризующийся гиперинфлагированием, внутрисосудистым накоплением иммунных Т-клеток и утечкой BBB (38). Хотя было показано, что лечение in vivo 1,25 (OH) 2D3 ингибирует Th1-опосредованные иммунные ответы (20, 21) и подавляет экспериментальный аутоиммунитет, насколько нам известно, это первое исследование, демонстрирующее эффективность краткосрочного Витамина Д для подавления in vivo Th1-опосредованного воспаления.
Таким образом, мы продемонстрировали, что пероральная терапия Витамином Д полностью предотвратила появление ECM во время PbA-инфекции у восприимчивых мышей. Защитный эффект согласуется с ролью Витамина Д в ингибировании Th1 иммунных реакций. Иммунные клетки экспрессируют VDR и нацелены на Витамин Д. Поэтому сброс ответа Th1 хозяина VD опосредуется непосредственно его действием на клетки Th1, а также опосредованно посредством ингибирования APC и врожденного иммунитета. Кроме того, наши результаты показывают, что обработка Витамином Д расширяет Tregs и ингибирует дифференцировку, созревание и функционирование DC, что вместе приводит к увеличению экспрессии IL-10. Прямые эффекты Витамина Д на IFN-g и TNF и косвенные эффекты Витамина Д на DC и продукцию IL-10 служат для подавления ECM, управляемого Th1, после лечения Витамином Д. Важно отметить, что введение Витамина Д до или после инфицирования PbA было эффективным в предотвращении ECM, предполагая, что и профилактическое лечение, и p.i. терапия может принести пользу пациентам СМ.
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Витамин D не защищает от деменции 
Vitamin D no defense against dementia
Новое исследование ученых из Южной Австралии показало, что витамин D (также известный как солнечный витамин) вряд ли защитит людей от рассеянного склероза, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера или других заболеваний, связанных с мозгом.
Выводы, опубликованные сегодня в научном журнале Nutritional Neuroscience, сообщили, что исследователи не смогли найти твердых клинических доказательств для витамина D в качестве защитного неврологического агента.
«Наша работа сдерживает появление убеждений в некоторых кругах, предполагающих, что более высокий уровень витамина D может положительно влиять на здоровье мозга», - говорит ведущий автор Кристалл Якопетта, кандидат наук в Университете Аделаиды.
Основываясь на систематическом обзоре более 70 доклинических и клинических исследований, г-жа Якопетта исследовала роль витамина D в широком спектре нейродегенеративных заболеваний.
«Прошлые исследования показали, что пациенты с нейродегенеративным заболеванием имеют тенденцию к снижению уровня витамина D по сравнению с здоровыми членами населения», - говорит она.
«Это привело к гипотезе о том, что повышение уровня витамина D, будь то увеличение воздействия ультрафиолетового излучения и солнца или принятие витаминов D, потенциально может оказать положительное влияние. Широко распространенное мнение сообщества заключается в том, что эти добавки могут снизить риск развития мозговых заболеваний, или ограничить их прогрессирование ».
«Результаты нашего углубленного обзора и анализа всей научной литературы, однако, указывают на то, что это не так, и что нет убедительных доказательств, подтверждающих витамин D как защитный агент для мозга», - говорит она.
Г-жа Iacopetta считает, что идея витамина D как защитника, связанного с нейронами, приобрела силу, основанную на исследованиях в области наблюдения, а не на оценке всех клинических данных.
«Наш анализ методологий, размеров выборки и эффектов на группы лечения и контроля показывает, что связь между витаминами D и нарушениями головного мозга, вероятно, будет ассоциативной - в отличие от непосредственных причинно-следственных связей», - объясняет она.
«Мы не смогли установить четкую роль для нейрозащитного преимущества витамина D для любого из заболеваний, которые мы исследовали».
Марк Хатчинсон (Mark Hutchinson), директор Центра передового опыта ARC по наноразмерной биофотонике (CNBP) и профессор Университета Аделаиды, работал с г-жой Якопетта в исследовании и результатах.
«Этот результат важен и основан на чрезвычайно всестороннем обзоре и анализе текущих данных и соответствующих научных публикаций», - говорит профессор Хатчинсон.
«Мы нарушили общепринятое мнение о том, что витамин D, образующийся в результате воздействия солнца, хорош для вашего мозга».
Интересно отметить, что профессор Хатчинсон отмечает, что могут быть доказательства того, что ультрафиолетовый свет (воздействие солнца) может оказывать благотворное влияние на мозг, иначе, чем на уровень витамина D.
«Есть некоторые ранние исследования, которые предполагают, что УФ-облучение может оказать положительное влияние на некоторые неврологические расстройства, такие как рассеянный склероз», - говорит он. «Мы представили критические доказательства того, что ультрафиолетовый свет может влиять на молекулярные процессы в мозге таким образом, который абсолютно не связан с витамином D.»
«Нам нужно провести гораздо больше исследований в этой области, чтобы полностью понять, что происходит», - говорит профессор Хатчинсон.
«Возможно, что разумное и безопасное воздействие солнца полезно для мозга и что в игре есть новые и захватывающие факторы, которые нам еще предстоит определить и измерить».
«К сожалению, похоже, что витамин D, хотя и необходим для здорового образа жизни, не станет чудесным решением« солнечной таблетки »для мозговых расстройств, на которые некоторые активно надеются».
Vitamin D no defense against dementia
Новое исследование ученых из Южной Австралии показало, что витамин D (также известный как солнечный витамин) вряд ли защитит людей от рассеянного склероза, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера или других заболеваний, связанных с мозгом.
Выводы, опубликованные сегодня в научном журнале Nutritional Neuroscience, сообщили, что исследователи не смогли найти твердых клинических доказательств для витамина D в качестве защитного неврологического агента.
«Наша работа сдерживает появление убеждений в некоторых кругах, предполагающих, что более высокий уровень витамина D может положительно влиять на здоровье мозга», - говорит ведущий автор Кристалл Якопетта, кандидат наук в Университете Аделаиды.
Основываясь на систематическом обзоре более 70 доклинических и клинических исследований, г-жа Якопетта исследовала роль витамина D в широком спектре нейродегенеративных заболеваний.
«Прошлые исследования показали, что пациенты с нейродегенеративным заболеванием имеют тенденцию к снижению уровня витамина D по сравнению с здоровыми членами населения», - говорит она.
«Это привело к гипотезе о том, что повышение уровня витамина D, будь то увеличение воздействия ультрафиолетового излучения и солнца или принятие витаминов D, потенциально может оказать положительное влияние. Широко распространенное мнение сообщества заключается в том, что эти добавки могут снизить риск развития мозговых заболеваний, или ограничить их прогрессирование ».
«Результаты нашего углубленного обзора и анализа всей научной литературы, однако, указывают на то, что это не так, и что нет убедительных доказательств, подтверждающих витамин D как защитный агент для мозга», - говорит она.
Г-жа Iacopetta считает, что идея витамина D как защитника, связанного с нейронами, приобрела силу, основанную на исследованиях в области наблюдения, а не на оценке всех клинических данных.
«Наш анализ методологий, размеров выборки и эффектов на группы лечения и контроля показывает, что связь между витаминами D и нарушениями головного мозга, вероятно, будет ассоциативной - в отличие от непосредственных причинно-следственных связей», - объясняет она.
«Мы не смогли установить четкую роль для нейрозащитного преимущества витамина D для любого из заболеваний, которые мы исследовали».
Марк Хатчинсон (Mark Hutchinson), директор Центра передового опыта ARC по наноразмерной биофотонике (CNBP) и профессор Университета Аделаиды, работал с г-жой Якопетта в исследовании и результатах.
«Этот результат важен и основан на чрезвычайно всестороннем обзоре и анализе текущих данных и соответствующих научных публикаций», - говорит профессор Хатчинсон.
«Мы нарушили общепринятое мнение о том, что витамин D, образующийся в результате воздействия солнца, хорош для вашего мозга».
Интересно отметить, что профессор Хатчинсон отмечает, что могут быть доказательства того, что ультрафиолетовый свет (воздействие солнца) может оказывать благотворное влияние на мозг, иначе, чем на уровень витамина D.
«Есть некоторые ранние исследования, которые предполагают, что УФ-облучение может оказать положительное влияние на некоторые неврологические расстройства, такие как рассеянный склероз», - говорит он. «Мы представили критические доказательства того, что ультрафиолетовый свет может влиять на молекулярные процессы в мозге таким образом, который абсолютно не связан с витамином D.»
«Нам нужно провести гораздо больше исследований в этой области, чтобы полностью понять, что происходит», - говорит профессор Хатчинсон.
«Возможно, что разумное и безопасное воздействие солнца полезно для мозга и что в игре есть новые и захватывающие факторы, которые нам еще предстоит определить и измерить».
«К сожалению, похоже, что витамин D, хотя и необходим для здорового образа жизни, не станет чудесным решением« солнечной таблетки »для мозговых расстройств, на которые некоторые активно надеются».
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Рецептор витамина D и этиология RANTES / CCL-экспрессивного жиро-дегенеративного остеолиза челюстной кости: связь между остеоиммунологией и костным метаболизмом
The vitamin D receptor and the etiology of RANTES/CCL-expressive fatty-degenerative osteolysis of the jawbone: an interface between osteoimmunology and bone metabolism
Недавние исследования по витамину D показывают, что наше нынешнее понимание факторов, ведущих к хроническому воспалению, должно быть пересмотрено. Одним из ключевых механизмов, с помощью которого происходит микробная иммуносупрессия, является подавление одного из наиболее распространенных рецепторов эндогенного клеточного ядра: рецептора витамина D (VDR). Аутоиммунные заболевания могут коррелировать с дезактивацией VDR (VDR-deac), которая возникает, когда рецептор больше не способен транскрибировать антимикробные агенты. Превышение 1,25-дигидроксивитамина D (1,25D) не превращается в 25-гидроксивитамин D (25D); таким образом, высокие уровни 1,25D могут сопровождаться низкими значениями 25D. Пациенты и методы: Поскольку 1,25D способствует активности остеокластов и, таким образом, может привести к остеопорозу, жиро-дегенеративный остеолиз челюсти (FDOJ), как описано нашей командой, также может быть связан с дезактивацией VDR. У 43 пациентов конверсия витамина D, функция иммунной системы и качество резорбции и образования костной ткани у челюстной кости были связанными факторами, которые могут усиливать хронические воспалительные процессы. Здесь мы изучаем взаимосвязь между иммунологией и костным метаболизмом среди 43 пациентов с ФДЮЖ и пациентов с заболеваниями иммунной системы (ИСД).
Результаты: Мы обеспечиваем связь между сверхэкспрессией FDOJ, RANTES / CCL5 и деактивацией VDR
Заключение. Клинические данные демонстрируют взаимодействие между VDR-деканом и провоспалительной RERTES / CCL5 избыточной экспрессией у пациентов с FDOJ.
...
Этиология хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка и атеросклероз, не выяснена. Широко признано, что несколько факторов связаны с развитием таких заболеваний, включая генетическую предрасположенность, а также факторы окружающей среды и диеты. В последнее время современные метагеномные исследования на внутри- и внеклеточных генах показали, что в течение столетий тысячи микробов смогли окончательно утвердиться в наших телах. Умный механизм, направленный с этой целью, - дезактивация рецептора витамина D (VDR); внутрифагоцитарные бактерии продуцируют лиганды, которые дезактивируют VDR. В свою очередь, патогенные бактерии разработали механизмы для изменения и уклонения от иммунного ответа хозяина.1,2 Таким образом, интерлейкин (IL) -2 и интерферон-гамма (IFN-γ) выключают собственный врожденный иммунитет организма, что делает возможным иммуногенную реакции, особенно в случае внутриклеточных микроорганизмов.3 Исследователи обнаружили, что маркеры аутоиммунных заболеваний могут быть значительно увеличены при наличии хронических микобактериальных инфекций4. Достижения в методах обнаружения с использованием улучшенных методов культивирования на основе генома весьма вероятно значительно расширят число известных патогенов, участвующих в хронических заболеваниях.5-7 Все шире признается, что бактерии могут сохраняться как варианты дефицита клеточной стенки (иначе известные как L-формы) 5-7 и как «стойкие» формы в метагеномных бактериальных сообществах.8,9 С помощью VDR 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25 [OH] 2D3 / 1,25D) регулирует иммунную систему, которая присутствует в большинстве типов иммунных клеток, особенно моноцитов, макро фагов и дендритных клеток.10 В целом, врожденная иммунная система усиливается, а адаптивная иммунная система ингибируется с помощью 1,25D. 11,12. Таким образом, эффективный иммунный ответ в значительной степени зависит от эндокринной системы витамина D, которая отвечает за балансировку воспалительных и противовоспалительных процессы.13 VDR транскрибирует более 1400 генов, которые составляют 4% всех человеческих генов и которые больше не могут быть транскрибированы при дезактивации VDR. VDR также влияет на паратгормон и чувствительные к кальцию рецепторы и, таким образом, необходим для поддержания хорошо регулируемого гомеостаза кальция в кости. Следовательно, VDR также участвует в системных нарушениях метаболизма кальция, а также при использовании витамина D при жирно-дегенеративном остеолизе челюстной кости (FDOJ) .14
Распределение 1,25D и 25D в общей когорте. Для взрослых мужчин и женщин, пожилых людей и летних и зимних значений средний уровень 22-111 мкг / л предполагался для холекальциферола 25D. Средний уровень кальцитриола 1,25D принимался равным 18-64 нг / л для такого же распределения (стандартные значения были получены от немецкого лейбориста Верзейниса). В недавней литературе 3,21 значения> 45 считаются подозрительными, и по этой причине в нашем статистическом анализе верхнее контрольное значение было установлено на уровне 50 нг / л. Как известно, только одна тысячная часть 1,25D присутствует в крови по сравнению с 25D. Распределение этих значений в общей исследовательской когорте (n = 43) показано на рисунке 2.
![IJGM-152873_F002[1].jpg](data:image/svg+xml;charset=utf-8,%3Csvg xmlns%3D'http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg' width='100' height='78' viewBox%3D'0 0 100 78'%2F%3E "IJGM-152873_F002[1].jpg")
Соотношение 25-гидрокси- (холекальциферола) и 1,25-дигидрокси- (кальцитриола) витамина D3 в определении дезактивации рецептора витамина D.
Мы рассчитали отношение 1,25D (измеренное в нг / л) и 25D (измеренное в мкг / л) у 43 пациентов с системными иммунологическими нарушениями (рис. 2) и клинически подтвердили присутствие FDOJ в соответствии с рекомендациями, представленными в литературе21. Это может создать проблему, так как разница в концентрациях в тысячу раз больше от двух витаминов, о которых идет речь. Прямое обнаружение деактивации VDR еще не возможно в стандартных лабораториях, однако, поскольку он является рецептором клеточного ядра, который находится в митохондриях. На практике простое надежное измерение необходимо для определения состояния сложной системы регулирования витамина D. Из обсуждения в соответствующей литературе можно сделать вывод о том, что отношение> 1,3 можно рассматривать как контрольное значение для деактивации VDR .22-24. Предполагается, что среднее значение отношений в группе FDOJ составляет ≤1,3 может быть отклонено (P <0,001). Кроме того, описательный анализ показывает, что 34 пациента с ИБС из когорты исследования FDOJ (n = 43) показали VDR-deac. Как показано на рис. 3, во всех пяти группах болезней среднее отношение составляло> 1,3. На основании теста Крускала-Уоллиса (P = 0,6805) можно предположить, что основные тенденции групп болезней не различаются. Все отдельные группы, а также когорта в целом имели значения> 1.3. Это показывает, что у когорты VDR-deac присутствовал у 34 пациентов с ИБС и клинически подтвержденным FDOJ.
Обсуждение.
В ходе обсуждения результатов исследования были рассмотрены четыре фактора, касающиеся возможного этиологического вклада ISD: содержание сыворотки 1,25D (нг / л); содержание сыворотки 25D (мкг / л); полученное вычисленное отношение; и избыточная экспрессия R / C (в пг / мл) в FDOJ. Как отмечалось ранее, микробы, включая Mycobacterium tuberculosis, Borrelia и вирус Эпштейна-Барра (EBV), снижают активность VDR. В случае, если физиологически активная форма 1,25D превышает нормальные значения, это может привести к соответствующему уменьшению 25D. Следовательно, больше экспертов в области витамина D начинают пересматривать добавку витамина D среди населения в целом 25.
Уровни сыворотки 1,25D и 25D в когорте FDOJ
Несмотря на недавнее увеличение количества добавок витамина D, число случаев хронических заболеваний увеличилось и, как ожидается, будет продолжать расти. 26 Интерпретация результатов, представленных на рисунке 3, обеспечивает дальнейшую поддержку доказательства этого явления. Когорта FDOJ-ISD имеет следующие соотношения: среднее значение 1,25D 71,11 нг/л (SD ± 36,0) превышает максимальное нормальное значение задания 50 нг/л. В то же время среднее значение 25D 41,4 мкг/л (SD ± 36,0) приходится на нижнюю часть контрольного диапазона 111-22 мкг/л (рисунок 3). Соответственно, присутствует избыток активного гормона 1,25D, в отличие от 25D. Аутоиммунные заболевания часто коррелируют с высокими значениями 1,25D и низкими значениями 25D (что связано с предполагаемым «дефицитом витамина D»), и это также имеет место в когорте исследования FDOJ, исключительно затронутой ISD: низкие уровни 25D обратно коррелируют с высокими уровнями 1,25D. В соответствии с шаблонами заболеваний, проявляемыми когомологией FDOJ, аномально низкие уровни метаболита 25D связаны с общей смертностью и увеличением частоты по меньшей мере 40 различных хронических инфекций. 27 Конечно, потребление витамина D часто подразумевается для придания иммунодепрессантам эффекта. Например, согласно Арнсону и др., «Витамин D влияет на иммунную систему на многих уровнях и с помощью ряда механизмов. Витамин D обладает несколькими иммунодепрессивными свойствами и, в целом, имеет такой эффект ». 28
Явление дезактивации рецептора витамина D.
Клинические данные, доступные для широкого спектра аутоиммунных заболеваний, показывают, что врожденная иммунная функция может быть вызвана восстановлением функции VDR. 29. Бактерии-индуцированные лиганды VDR дезактивируют эту функцию. Известно, что инфильтрация микроорганизмов в клетку происходит в случае вирусов. Однако менее известно, могут ли бактерии мигрировать в клетку путем изменения формы. Преобразование бактерий в так называемые «клеточные стенки-дефицитные формы» является условием их усвоения в клетках. Бактерии, которые наиболее эффективно проникают в клетки в VDR, являются хорошо известными агентами хронических инфекций (например, туберкулез, бореллиоз, инфекции хламидий, инфекции, вызванные всеми видами вируса герпеса, EBV, вирусом цитомегалии и инфекциями Aspergillus sp.). Внутриклеточные бактерии могут модулировать продукцию цитокинов 30, а в моноцитах и макрофагах активация цитокинов заметно ингибирует транскрипцию гена 1,25D / VDR. Capnines являются активными веществами, производимыми этими микробами, и способны отключать VDR. Если присутствует деактивация VDR, все более вероятно, что организм не будет атаковать свои собственные ткани при аутоиммунных заболеваниях; скорее, вырабатываются антитела, которые направлены против некоторых частей сообществ метагеномных микробов.31 Внутриклеточные микробы, живущие в ядерных клетках, могут влиять на механизмы транскрипции и восстановления ДНК, что позволяет им инициировать многие дисфункции, связанные с аутоиммунными заболеваниями. Иммуносупрессия микробов преуспевает в результате подавления VDR.32 Дефекты передачи сигнала VDR ранее были связаны с бактериальными инфекциями и хроническим воспалением.33 Уже в 2010 году Proal et al31 сообщил, что VDR влияет на по меньшей мере 1400 генов, многие из которых связаны с аутоиммунными нарушениями и раком.34 В 2005 году Ван и др. 35 использовали в силиковой эмуляции, чтобы продемонстрировать, что сульфонолипидный капнин, который образуется биопленкой, бактериальные виды родов Cytophaga, Capnocytophaga, Sporocytophaga и Flexibacter, могут связываться с VDR и тем самым уменьшают его активность. 33 Опубликованные модели предсказывают, что по мере увеличения концентрации 1,25D в зародышевых клетках они будут все чаще занимать лиганд-связывающие карманы этих рецепторов, вытесняя их эндогенные лиганды.36
![ijgm-11-155Fig8[1].jpg](data:image/svg+xml;charset=utf-8,%3Csvg xmlns%3D'http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg' width='100' height='79' viewBox%3D'0 0 100 79'%2F%3E "ijgm-11-155Fig8[1].jpg")
Взаимосвязь между дезактивированными VDR, аутоиммунными и системными заболеваниями, нарушением костного метаболизма и жиро-дегенеративным остеолизом челюстной кости с иммунологической петлей усиления. Сокращения: FDOJ, жиро-дегенеративный остеолиз челюсти; VDR, рецептор витамина D; 1,25 (OH) 2D, 1,25-дигидроксивитамин D3; 25 (OH) D, 25-гидроксивитамин D3.
....
Направления будущего.
В когорте из 43 пациентов с FDOJ, с одной стороны, и ISD, с другой стороны, это исследование смогло продемонстрировать два явления, которые оказывают сходное воздействие на те, которые связаны с ISD: асептический остеолиз в челюстной кости и деактивации VDR. Несмотря на то, что представленные доказательства причинности остаются недостаточными, наши результаты способствуют расширению существующего понимания хронического асептического остеолиза челюстной кости, а также связывают его с иммунной системой.
The vitamin D receptor and the etiology of RANTES/CCL-expressive fatty-degenerative osteolysis of the jawbone: an interface between osteoimmunology and bone metabolism
Недавние исследования по витамину D показывают, что наше нынешнее понимание факторов, ведущих к хроническому воспалению, должно быть пересмотрено. Одним из ключевых механизмов, с помощью которого происходит микробная иммуносупрессия, является подавление одного из наиболее распространенных рецепторов эндогенного клеточного ядра: рецептора витамина D (VDR). Аутоиммунные заболевания могут коррелировать с дезактивацией VDR (VDR-deac), которая возникает, когда рецептор больше не способен транскрибировать антимикробные агенты. Превышение 1,25-дигидроксивитамина D (1,25D) не превращается в 25-гидроксивитамин D (25D); таким образом, высокие уровни 1,25D могут сопровождаться низкими значениями 25D. Пациенты и методы: Поскольку 1,25D способствует активности остеокластов и, таким образом, может привести к остеопорозу, жиро-дегенеративный остеолиз челюсти (FDOJ), как описано нашей командой, также может быть связан с дезактивацией VDR. У 43 пациентов конверсия витамина D, функция иммунной системы и качество резорбции и образования костной ткани у челюстной кости были связанными факторами, которые могут усиливать хронические воспалительные процессы. Здесь мы изучаем взаимосвязь между иммунологией и костным метаболизмом среди 43 пациентов с ФДЮЖ и пациентов с заболеваниями иммунной системы (ИСД).
Результаты: Мы обеспечиваем связь между сверхэкспрессией FDOJ, RANTES / CCL5 и деактивацией VDR
Заключение. Клинические данные демонстрируют взаимодействие между VDR-деканом и провоспалительной RERTES / CCL5 избыточной экспрессией у пациентов с FDOJ.
...
Этиология хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка и атеросклероз, не выяснена. Широко признано, что несколько факторов связаны с развитием таких заболеваний, включая генетическую предрасположенность, а также факторы окружающей среды и диеты. В последнее время современные метагеномные исследования на внутри- и внеклеточных генах показали, что в течение столетий тысячи микробов смогли окончательно утвердиться в наших телах. Умный механизм, направленный с этой целью, - дезактивация рецептора витамина D (VDR); внутрифагоцитарные бактерии продуцируют лиганды, которые дезактивируют VDR. В свою очередь, патогенные бактерии разработали механизмы для изменения и уклонения от иммунного ответа хозяина.1,2 Таким образом, интерлейкин (IL) -2 и интерферон-гамма (IFN-γ) выключают собственный врожденный иммунитет организма, что делает возможным иммуногенную реакции, особенно в случае внутриклеточных микроорганизмов.3 Исследователи обнаружили, что маркеры аутоиммунных заболеваний могут быть значительно увеличены при наличии хронических микобактериальных инфекций4. Достижения в методах обнаружения с использованием улучшенных методов культивирования на основе генома весьма вероятно значительно расширят число известных патогенов, участвующих в хронических заболеваниях.5-7 Все шире признается, что бактерии могут сохраняться как варианты дефицита клеточной стенки (иначе известные как L-формы) 5-7 и как «стойкие» формы в метагеномных бактериальных сообществах.8,9 С помощью VDR 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25 [OH] 2D3 / 1,25D) регулирует иммунную систему, которая присутствует в большинстве типов иммунных клеток, особенно моноцитов, макро фагов и дендритных клеток.10 В целом, врожденная иммунная система усиливается, а адаптивная иммунная система ингибируется с помощью 1,25D. 11,12. Таким образом, эффективный иммунный ответ в значительной степени зависит от эндокринной системы витамина D, которая отвечает за балансировку воспалительных и противовоспалительных процессы.13 VDR транскрибирует более 1400 генов, которые составляют 4% всех человеческих генов и которые больше не могут быть транскрибированы при дезактивации VDR. VDR также влияет на паратгормон и чувствительные к кальцию рецепторы и, таким образом, необходим для поддержания хорошо регулируемого гомеостаза кальция в кости. Следовательно, VDR также участвует в системных нарушениях метаболизма кальция, а также при использовании витамина D при жирно-дегенеративном остеолизе челюстной кости (FDOJ) .14
Распределение 1,25D и 25D в общей когорте. Для взрослых мужчин и женщин, пожилых людей и летних и зимних значений средний уровень 22-111 мкг / л предполагался для холекальциферола 25D. Средний уровень кальцитриола 1,25D принимался равным 18-64 нг / л для такого же распределения (стандартные значения были получены от немецкого лейбориста Верзейниса). В недавней литературе 3,21 значения> 45 считаются подозрительными, и по этой причине в нашем статистическом анализе верхнее контрольное значение было установлено на уровне 50 нг / л. Как известно, только одна тысячная часть 1,25D присутствует в крови по сравнению с 25D. Распределение этих значений в общей исследовательской когорте (n = 43) показано на рисунке 2.
![IJGM-152873_F002[1].jpg](https://cdn-europe.borrelioz.com/forum/data/attachments/13/13860-2872fd8fbbbc8e2cdb4165ef603e728b.jpg "IJGM-152873_F002[1].jpg")
Соотношение 25-гидрокси- (холекальциферола) и 1,25-дигидрокси- (кальцитриола) витамина D3 в определении дезактивации рецептора витамина D.
Мы рассчитали отношение 1,25D (измеренное в нг / л) и 25D (измеренное в мкг / л) у 43 пациентов с системными иммунологическими нарушениями (рис. 2) и клинически подтвердили присутствие FDOJ в соответствии с рекомендациями, представленными в литературе21. Это может создать проблему, так как разница в концентрациях в тысячу раз больше от двух витаминов, о которых идет речь. Прямое обнаружение деактивации VDR еще не возможно в стандартных лабораториях, однако, поскольку он является рецептором клеточного ядра, который находится в митохондриях. На практике простое надежное измерение необходимо для определения состояния сложной системы регулирования витамина D. Из обсуждения в соответствующей литературе можно сделать вывод о том, что отношение> 1,3 можно рассматривать как контрольное значение для деактивации VDR .22-24. Предполагается, что среднее значение отношений в группе FDOJ составляет ≤1,3 может быть отклонено (P <0,001). Кроме того, описательный анализ показывает, что 34 пациента с ИБС из когорты исследования FDOJ (n = 43) показали VDR-deac. Как показано на рис. 3, во всех пяти группах болезней среднее отношение составляло> 1,3. На основании теста Крускала-Уоллиса (P = 0,6805) можно предположить, что основные тенденции групп болезней не различаются. Все отдельные группы, а также когорта в целом имели значения> 1.3. Это показывает, что у когорты VDR-deac присутствовал у 34 пациентов с ИБС и клинически подтвержденным FDOJ.
Обсуждение.
В ходе обсуждения результатов исследования были рассмотрены четыре фактора, касающиеся возможного этиологического вклада ISD: содержание сыворотки 1,25D (нг / л); содержание сыворотки 25D (мкг / л); полученное вычисленное отношение; и избыточная экспрессия R / C (в пг / мл) в FDOJ. Как отмечалось ранее, микробы, включая Mycobacterium tuberculosis, Borrelia и вирус Эпштейна-Барра (EBV), снижают активность VDR. В случае, если физиологически активная форма 1,25D превышает нормальные значения, это может привести к соответствующему уменьшению 25D. Следовательно, больше экспертов в области витамина D начинают пересматривать добавку витамина D среди населения в целом 25.
Уровни сыворотки 1,25D и 25D в когорте FDOJ
Несмотря на недавнее увеличение количества добавок витамина D, число случаев хронических заболеваний увеличилось и, как ожидается, будет продолжать расти. 26 Интерпретация результатов, представленных на рисунке 3, обеспечивает дальнейшую поддержку доказательства этого явления. Когорта FDOJ-ISD имеет следующие соотношения: среднее значение 1,25D 71,11 нг/л (SD ± 36,0) превышает максимальное нормальное значение задания 50 нг/л. В то же время среднее значение 25D 41,4 мкг/л (SD ± 36,0) приходится на нижнюю часть контрольного диапазона 111-22 мкг/л (рисунок 3). Соответственно, присутствует избыток активного гормона 1,25D, в отличие от 25D. Аутоиммунные заболевания часто коррелируют с высокими значениями 1,25D и низкими значениями 25D (что связано с предполагаемым «дефицитом витамина D»), и это также имеет место в когорте исследования FDOJ, исключительно затронутой ISD: низкие уровни 25D обратно коррелируют с высокими уровнями 1,25D. В соответствии с шаблонами заболеваний, проявляемыми когомологией FDOJ, аномально низкие уровни метаболита 25D связаны с общей смертностью и увеличением частоты по меньшей мере 40 различных хронических инфекций. 27 Конечно, потребление витамина D часто подразумевается для придания иммунодепрессантам эффекта. Например, согласно Арнсону и др., «Витамин D влияет на иммунную систему на многих уровнях и с помощью ряда механизмов. Витамин D обладает несколькими иммунодепрессивными свойствами и, в целом, имеет такой эффект ». 28
Явление дезактивации рецептора витамина D.
Клинические данные, доступные для широкого спектра аутоиммунных заболеваний, показывают, что врожденная иммунная функция может быть вызвана восстановлением функции VDR. 29. Бактерии-индуцированные лиганды VDR дезактивируют эту функцию. Известно, что инфильтрация микроорганизмов в клетку происходит в случае вирусов. Однако менее известно, могут ли бактерии мигрировать в клетку путем изменения формы. Преобразование бактерий в так называемые «клеточные стенки-дефицитные формы» является условием их усвоения в клетках. Бактерии, которые наиболее эффективно проникают в клетки в VDR, являются хорошо известными агентами хронических инфекций (например, туберкулез, бореллиоз, инфекции хламидий, инфекции, вызванные всеми видами вируса герпеса, EBV, вирусом цитомегалии и инфекциями Aspergillus sp.). Внутриклеточные бактерии могут модулировать продукцию цитокинов 30, а в моноцитах и макрофагах активация цитокинов заметно ингибирует транскрипцию гена 1,25D / VDR. Capnines являются активными веществами, производимыми этими микробами, и способны отключать VDR. Если присутствует деактивация VDR, все более вероятно, что организм не будет атаковать свои собственные ткани при аутоиммунных заболеваниях; скорее, вырабатываются антитела, которые направлены против некоторых частей сообществ метагеномных микробов.31 Внутриклеточные микробы, живущие в ядерных клетках, могут влиять на механизмы транскрипции и восстановления ДНК, что позволяет им инициировать многие дисфункции, связанные с аутоиммунными заболеваниями. Иммуносупрессия микробов преуспевает в результате подавления VDR.32 Дефекты передачи сигнала VDR ранее были связаны с бактериальными инфекциями и хроническим воспалением.33 Уже в 2010 году Proal et al31 сообщил, что VDR влияет на по меньшей мере 1400 генов, многие из которых связаны с аутоиммунными нарушениями и раком.34 В 2005 году Ван и др. 35 использовали в силиковой эмуляции, чтобы продемонстрировать, что сульфонолипидный капнин, который образуется биопленкой, бактериальные виды родов Cytophaga, Capnocytophaga, Sporocytophaga и Flexibacter, могут связываться с VDR и тем самым уменьшают его активность. 33 Опубликованные модели предсказывают, что по мере увеличения концентрации 1,25D в зародышевых клетках они будут все чаще занимать лиганд-связывающие карманы этих рецепторов, вытесняя их эндогенные лиганды.36
![ijgm-11-155Fig8[1].jpg](https://cdn-europe.borrelioz.com/forum/data/attachments/13/13861-026ccf7107330e7faae1cfe26728122e.jpg "ijgm-11-155Fig8[1].jpg")
Взаимосвязь между дезактивированными VDR, аутоиммунными и системными заболеваниями, нарушением костного метаболизма и жиро-дегенеративным остеолизом челюстной кости с иммунологической петлей усиления. Сокращения: FDOJ, жиро-дегенеративный остеолиз челюсти; VDR, рецептор витамина D; 1,25 (OH) 2D, 1,25-дигидроксивитамин D3; 25 (OH) D, 25-гидроксивитамин D3.
....
Направления будущего.
В когорте из 43 пациентов с FDOJ, с одной стороны, и ISD, с другой стороны, это исследование смогло продемонстрировать два явления, которые оказывают сходное воздействие на те, которые связаны с ISD: асептический остеолиз в челюстной кости и деактивации VDR. Несмотря на то, что представленные доказательства причинности остаются недостаточными, наши результаты способствуют расширению существующего понимания хронического асептического остеолиза челюстной кости, а также связывают его с иммунной системой.
Последнее редактирование:
"Чтобы поднять уровень Витамина D в крови с 48 до 60 нг/мл требуется принимать 2000 МЕ. (международных единиц) витамина D ежедневно в течение 183 дней. В то же время этот результат можно достигнуть за 17 часовых солнечных ванн на летнем пляже ИЛИ 12 восьмиминутных посещений солярия."
Я вот подумала: если не подставлять кожу солнцу, в коже атрофируются какие-нибудь рецепторы, конвертирующие солнце в вит Д. И будешь как старик 62-80 лет неспособен конвертировать лучи.
Это я про себя сейчас, я с 2011 не загораю.
Я вот подумала: если не подставлять кожу солнцу, в коже атрофируются какие-нибудь рецепторы, конвертирующие солнце в вит Д. И будешь как старик 62-80 лет неспособен конвертировать лучи.
Это я про себя сейчас, я с 2011 не загораю.
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
D3 теоретически может быть оправдан только в самой начальной фазе заболевания, как кикстартер(в том числе и роста кателицидина), когда уровень д1.25 в клетках еще не отрегулирован(в сторону увеличения). При хронич стадии д3->д25 просто конвертится в избыточный д1.25(супрессант+нарушение обмена кальция+гипотериоз) плюс от роста д25 на дистанции будет падать кателицидин, падать экспрессия TLR-рецепторов и т.д.
Иными словами у хроников д1.25 и так уже хронически на верхней границе нормы. Можно даже соотв. анализ не сдавать.
Иными словами у хроников д1.25 и так уже хронически на верхней границе нормы. Можно даже соотв. анализ не сдавать.
Последнее редактирование:
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Воздействие изолированного витамина D на иммуновоспалительные биомаркеры у молодых женщин в постменопаузе: рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
http://www.imsvancouver2018.com/wp-content/app/abs/pdf/abs7325.pdf
Через 9 месяцев[приема добавки витамина Д] произошло значительное увеличение уровней 25 (OH) D c 15,0 ± 7,5 до 27,5 ± 10,4 нг/мл в группе Витамина D и снижение c
16,9 ± 6,7 до 13,8 ± 6,0 нг/мл в группе плацебо (p <0,001). Группа Витамина D продемонстрировала значительное снижение IL-5, IL-12p70, IL-17альфа, TNF-альфа и IFN-гамма (p <0,05). Уровни IL-5 и IL-6 в Группе Витамина D были значительно ниже по сравнению с группой плацебо (p <0,05).
Выводы:
У молодых женщины в постменопаузе, изолированная добавка 1000 ед. витамина D3 в течение 9 месяцев была связанна с уменьшением провоспалительных биомаркеров.
http://www.imsvancouver2018.com/wp-content/app/abs/pdf/abs7325.pdf
Через 9 месяцев[приема добавки витамина Д] произошло значительное увеличение уровней 25 (OH) D c 15,0 ± 7,5 до 27,5 ± 10,4 нг/мл в группе Витамина D и снижение c
16,9 ± 6,7 до 13,8 ± 6,0 нг/мл в группе плацебо (p <0,001). Группа Витамина D продемонстрировала значительное снижение IL-5, IL-12p70, IL-17альфа, TNF-альфа и IFN-гамма (p <0,05). Уровни IL-5 и IL-6 в Группе Витамина D были значительно ниже по сравнению с группой плацебо (p <0,05).
Выводы:
У молодых женщины в постменопаузе, изолированная добавка 1000 ед. витамина D3 в течение 9 месяцев была связанна с уменьшением провоспалительных биомаркеров.
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Влияние витамина Д на здоровье опорно-двигательного аппарата: систематический обзор, мета-анализ и пробный последовательный анализ
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30265-1/fulltext
...
Наши результаты свидетельствуют о том, что добавка витамина D не предотвращает переломы или падения, или оказывает клинически значимое воздействие на минеральную плотность кости. Там не было никаких различий между эффектами высоких и более низких доз витамина D. Существует мало оснований использовать витамин D добавки для поддержания или улучшения здоровья опорно-двигательного аппарата. Этот вывод должен быть отражен в клинических рекомендациях.
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30265-1/fulltext
...
Наши результаты свидетельствуют о том, что добавка витамина D не предотвращает переломы или падения, или оказывает клинически значимое воздействие на минеральную плотность кости. Там не было никаких различий между эффектами высоких и более низких доз витамина D. Существует мало оснований использовать витамин D добавки для поддержания или улучшения здоровья опорно-двигательного аппарата. Этот вывод должен быть отражен в клинических рекомендациях.
