Дефицит витамина d влияет на экспрессию TLR2 и цитокинового профиля: экспериментальное исследование
Vitamin d deficiency impacts on expression of toll-like receptor-2 and cytokine profile: a pilot study
Считается, что витамин D играет важную роль вне эндокринной системы в регуляции иммунной системы, а также в клеточной пролиферации и дифференцировке. Целью исследования было исследование влияния уровней витамина D на врожденный иммунитет.
У участников, уровень витамина D которых составлял > 100 нмоль/л после приема добавки витамина Д[50,000IU D3 ежедневно в теч 10 дней в первый месяц], экспрессия TLR2 на РВМС значительно увеличилась, без изменений в выражении TLR4 или CD86. Стимуляция участников с дефицитным уровнем витамина D TLR-лигандами вызывала ряд провоспалительных цитокинов, уровни которых были значительно снижены при нормализации уровня витамина D.
У пациентов, чей уровень вернулся к дефицитному уровню через 3 месяца, несмотря на продолжение терапии низкоуровневой добавкой витамина д[50,000IU D3 раз в месяц], провоспалительное состояние выросло. Это говорит о том, что уровни витамина D могут играть важную роль в обеспечении соответствующего базового провоспалительного состояния.
Выводы:
Это экспериментальное исследование
ex-vivo добавляет клинические данные, подтверждающие, возможно, важную роль витамина D во врожденном иммунитете. Если это подтвердится, это уникальное клиническое исследование имеет потенциально важные последствия для лечения различных воспалительных состояний,
когда достижение оптимальных уровней витамина D может помочь уменьшить воспаление.
...
Роль витамина D в отношении адаптивного иммунитета признана более 25 лет, где она преимущественно проявляет ингибирующий или подавляющий эффект на активацию и пролиферацию Т-клеток, особенно Th1-клеток, которые продуцируют IFN- γ и приводят к активации макрофагов. Однако он также способствует ответу Т-хелпера-2 (TH2) регуляцией секреции других цитокинов, что приводит к увеличению продуцирования IL-4, IL-5 и IL-10 Т-клетками.
Совсем недавно появились доказательства того, что витамин D может играть важную роль в врожденном иммунитете. Врожденная иммунная система включает активацию трансмембранных рецепторов распознавания образов, таких как Toll-подобные рецепторы (TLR), которые взаимодействуют с конкретными белками-патогенами. Это, в свою очередь, приводит к высвобождению антимикробных пептидов и последующему уничтожению патогена. TLR также способствуют активации адаптивного иммунитета. TLR2 чувствует липопептиды от бактерий и приводит к активации NF-κB и индукции продуцирования и высвобождения цитокинов. TLR также приводят к экспрессии костномодущих молекул Т-клеток CD80 и CD86 посредством индукции IFNβ. Эти молекулы экспрессируются на антигенпредставляющих клетках и также важны для активации В-клеток. Показано, что как TLR2, так и TLR4 на моноцитах ослаблены иммуномодулирующим действием витамина D. Было также показано, что TLR2 играет важную роль в ответ на вакцины с мышами с TLR2-выбиванием, которые имеют уменьшенные ответы на вакцинацию с помощью липопептидов. Эти исследования побудили нас еще раз оценить роль витамина D в врожденной иммунной системе, в частности TLR2.
...
Рисунок показывает, что у участников с уровнями Д25 > 100 нмоль/л через один месяц[добавки витамина D] статистически значимое снижение уровней TNF и IL-6 наблюдалось при стимуляции TLR лигандом LPS (TLR4) и Pam3Cys (TLR2-лиганд) , Это указывает на то, что, хотя эффект TLR4 не действует, витамин D модулирует[подавляет] секрецию этих важных провоспалительных цитокинов. Через 3 месяца после предварительной нагрузки[витамином Д]
у лиц со снижением уровня витамина D наблюдался рост уровня TNF и IL-6. Это снижение было также отмечено для IP10 и IFNα, хотя и не статистически значимо.
Концентрации цитокинов при стимуляции лигандами TLR, измеренными в начале исследования, через 1 и 3 месяца после введения витамина D.
LPS - эндотоксин E. coli
Исходный уровень D25 участников: 28.9 ± 7.9 нмоль/л
Уровень витамина D25 через месяц("
1mo Post" на рисунке): 106,4 ± 27,0 нмоль/л (пик как результат 50,000IU D3 ежедневно в теч 10 дней в первый месяц)
Уровень витамина D25 через 3 месяца("3
mo Post" на рисунке): 77.5 ± 28.0 нмоль/л (падение с пика как результат 50,000IU D3 раз в месяц в теч. 2-х последующих месяцев)