..."Когда, например, нам необходимо больше витамина D, паращитовидный, или паратиреоидный, гормон стимулирует активность почечного фермента для выработки в большем количестве витамина 1,25 D. Когда вырабатывается достаточное количество 1,25 D, паратиреоидный гормон замедляет активность почечного фермента. За несколько секунд этот гормон определяет, в каком количестве, в какое время и в какие части организма должен поступить витамин D. Паратиреоидный гормон также выступает в качестве регулятора в некоторых других частях этой системы, как показано стрелками. Он координирует, контролирует и тонко регулирует эти реакции, подобно дирижеру симфонического оркестра. В оптимальных условиях пребывания на солнце хватает для того, чтобы получить витамин D, необходимый для преобразования в витамин 1,25 D в нужное время. Даже пожилым людям, чей организм не в состоянии вырабатывать такое же количество витамина D из солнечного света, как раньше, не о чем беспокоиться, если они достаточно времени проводят на солнце[17]."
Рис. В.3. Роль паратиреоидного гормона в выработке «сверхмощного» витамина 1,25 D
это неточная модель - т.к. д1.25 прежде всего синтезируется в иммунных клетках
уровень д25 не влияет на уровень д125 - например запущенные туберкулезники/саркоидозники характеризуются хронически низким д25 и задранным д1.25
высокий д25 связан с повышенным риском прогрессирования хронич заболевания, одна из причин указана выше(гипоэкспрессия TLR рецепторов), есть и другие, например уменьшение пула наивных т лимфоцитов, замедленное созревание дендритов и пониженная экспрессия CXCL10
Повышенные уровни витамина D25-гидрокси (OH) сыворотки крови связаны с риском развития туберкулеза у взрослых гамбийцев
Elevated serum 25-hydroxy (OH) vitamin D levels are associated with risk of TB progression in Gambian adults
Уровни 25 (OH) D были выше в сыворотке прогрессирующих ТБ и у пациентов с активным заболеванием по сравнению с латентно инфицированными и неинфицированными субъектами. Эти результаты контрастируют с результатами в неэквивалентных странах. 25 (OH) D участвует в иммунном ответе на инфекцию Mtb, влияя на воспалительный ответ и последующий антимикробный иммунитет [12]. Это привело к гипотезе о том, что 25 (ОН) D играет важную роль в контроле над инфекцией Mtb, и поэтому люди с недостаточным уровнем более восприимчивы к болезням. Однако в нашем исследовании мы обнаружили обратное: у пациентов с активным туберкулезом было недостаточно, но значительно более высокое содержание 25 (OH) D и VDBP по сравнению с бессимптомным контролем, и этот уровень был снижен на 6 месяцев антитуберкулезной терапии. Кроме того, домашние контакты, которые прогрессировали до активного заболевания в течение 3-24 месяцев, имели более высокий уровень 25 (ОН) D при наборе, чем согласованные меры контроля, которые не прогрессировали. Эти данные свидетельствуют о том, что более высокие уровни 25 (OH) D, чем у населения в целом, могут быть фактором риска развития заболевания туберкулеза у взрослых гамбийцев. В заключение, недостаточный уровень 25 (ОН) не является фактором риска развития туберкулеза у ВИЧ-неинфицированных взрослых гамбийцев. И наоборот, повышенный уровень 25 (ОН) D, по-видимому, является фактором риска прогрессирования активного заболевания. Наши результаты показывают, что добавка витамина D вряд ли будет полезна.
Витамин D и активированный витамин D при туберкулезе в экваториальной Малайзии: проспективное клиническое исследование Vitamin D and activated vitamin D in tuberculosis in equatorial Malaysia: a prospective clinical study
Дефицит витамина D (концентрация низкой концентрации 25-гидроксивитамина D [25D] в плазме ) часто сообщается при туберкулезе. Адъюнктный витамин D был протестирован на предмет его потенциала для улучшения результатов лечения, но оказался практически неэффективным. Чтобы лучше понять витамин D при туберкулезе, мы исследовали детерминанты 25D и его иммунологически активной формы, 1,25-дигидроксивитамина D (1,25D), их взаимосвязь в туберкулезе, продольные изменения и связь с исходом. ... 1,25D было увеличено у 172 взрослых с туберкулезом (среднее значение 229,0 пмоль / л, 95% доверительный интервал: 215,4 - 242,6) по сравнению с 95 контрольными (153,9, 138,4-169,4, p <0,001), что прямо пропорционально радиологической серьезности (р <0,001) и быстро упала в течение одной недели после начала лечения. У пациентов с туберкулезом с более высоким исходным уровнем 1,25D было достигнуто значительно более высокое процентное увеличение по сравнению с течением времени, в том числе при контроле за исходным весом, однако настойчиво повышенное 1,25D было связано с худшими остаточными изменениями рентгеновских лучей и более низким ИБП конечной обработки. ... В экваториальной обстановке при туберкулезе наблюдалось высокое экстрапоральное производство 1,25D, в том числе у людей с 25D в дефицитном диапазоне; однако серьезный дефицит 25D был необычным. Базовое повышение 1,25D, маркера активации макрофагов, было связано с лучшим увеличением веса, но постоянное повышение 1,25D было связано с худшими результатами радиологии и ИМТ. ...
Высокий дефицит витамина D не препятствовал высокой концентрации 1,25D; например, один мужчина с тяжелым дефицитом витамина D (концентрация 25D в сыворотке 8,0 нмоль / л) имел соответствующую 1,25D-концентрацию 346 пмоль / л (фиг.4c). ... Результаты показывают, что 1,25D> 150 пмоль / л на неделе 0 не были связаны с окончательным радиологическим исходом, но постоянное повышение в 1,25D> 150 пмоль / л на 1, 8 или 24 неделе было связано с худшим окончательным радиологическим исходом , т.е. более высокий показатель рентгеновского излучения. ... Среди людей с активным туберкулезом легких мы обнаружили, что системные концентрации общего активированного витамина D (1,25D) были очень высокими, в прямой зависимости от тяжести заболевания, быстро падали с применением эффективной терапии и с большей вероятностью оставались повышено выше 150 пмоль / л у лиц с сохраняющимися радиологическими изменениями и более низким уровнем ИМТ. ... Выводы. Наши результаты показывают взаимосвязь между 25D и 1,25D при активном туберкулезе и показывают, что
экстра-почечная продукция 1,25D была высокой и имела место, несмотря на то, что 25D находилось в дефицитном диапазоне. Постоянное повышение уровня 1,25D, маркера активации макрофагов, было связано с ухудшением рентгенологического исхода легких. 1,25D гарантирует тестирование в более крупных наборах данных, включая пациентов с ТБ, менее чувствительных к лечению, таких как люди с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, для оценки его полезности в качестве показателя тяжести туберкулеза и ответа на лечение.