Протокол проф. Тревора Маршалла
- Автор темы Julia ~
- Дата начала
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
немного про связь бартонеллы с саркоидозом, как антибиотики помогают избежать ауто диагноза и лечения RA стандартными средствами
в конце вопрос - почему вместо антибиотиков прописывают стандартный набор(стероиды, anti TNF drugs)?
ответ - антибиотики(дженерики) ничего не стоят - фарме на них не сделать профит .. короче follow the money
Вот видео большой лекции, которую я недавно дал медицинскому персоналу Hackensack Meridian Health. Большое спасибо замечательным людям из Hackensack Meridian за то, что пригласили меня выступить. Они не могли быть более гостеприимными. Здесь также есть ссылка на презентацию Powerpoint, чтобы вы могли видеть слайды по мере следования вместе с докладом. Сначала я представляю доказательства того, как мало известно на самом деле в области инфекционных заболеваний, затем я даю обзор распространенных зоонозных инфекций, а затем я рассматриваю некоторые инфекционные причины хронических и аутоиммунных состояний с особым акцентом на лайм и бартонеллу. Аутоиммунные заболевания представляют собой большую черную дыру в медицине. Множество ярлыков, определений и категоризаций пациентов, но без выяснения основных причин. Пациентам часто по умолчанию назначается паллиативное лечение, которое часто включает опасные иммуносупрессанты. Это предпосылка нашей будущей книги, Chronic, которая доступна 5/12/20, но в отличие от ограниченного объема этого доклада из-за нехватки времени, в книге мы совершаем глубокое погружение.
слайды:
Hackensack, '19.pdf
Bartonella in Italy
—11% of healthy adult blood donors
—25% of children with “various diseases”
Asymptomatic Infection in Poland
Lyme: Forest workers—48% City folk—12.5%
Bartonella: Forest workers—23% City folk—37.5%
118 CNS Lyme Patients—Neuroborreliosis
- 2 Weeks Oral Doxycycline Equivalent to 2 Weeks IV Ceftriaxone
-Cure Rates 4 Months After Treatment: 52% failed doxy, 67% failed ceftriaxone
Infection Causing Autoimmune & Chronic Inflammatory Illness
Lyme causing Sjogren's
Smiyan S, Galaychuk I, Zhulkevych I, et al., 2019.
Lyme causing sarcoidosis
van Dee L, Stehouwer M, van Bemmel T, 2018.
Lyme causing small fiber neuropathy
Novak P, Felsenstein D, Mao C, et al., 2018.
Lyme followed by adult-onset Still's
Ocon AJ, Kwiatkowski AV, Peredo-Wende R , 2018.
...
Infection-”Autoimmune” Disease Bartonella in sarcoid, erythema nodosum, & Wegener's
Morgado F, Batista M, Coutinho I, 2018.
Maritsi DN, Zarganis D, Metaxa Z,et al., 2013.
Teoh LS, Hart HH, Soh MC,et al., 2010.
Vikram HR, Bacani AK, DeValeria PA, et al., 2007.
Wegener’s Improves with tmp/smx, anti-TB antibiotics
(containing rifampin), and micafungin
Cohen Tervaert JW 2018
Toyoshima M, Chida K, Suda T, et al., 2001.
Ishikawa R, Morimoto K, Ikushima S, 2009.
Antibiotics that Improve Sarcoidosis: Doxy/mino, or Azithro+Levofoxicin+Rifampin
Bachelez H, Senet P, Cadranel J, et al 2001.
Drake WP, Richmond BW, Oswald-Richter K et al., 2013.
Infection-”Autoimmune” Disease Bartonella causing adult onset Still‘s disease, severe seronegative arthropathy, & spondylarthropothy
Durey A, Kwon HY, Im JH, et al 2016.
Giladi M, Maman E, Paran D, et al., 2005.
Jendro MC, Weber G, Brabant T et al., 1998.
Bartonella causing glomerulonephritis, vasculitic cerebral aneurysm, uveitis, 'autoimmune' hemolytic anemia and ‘autoimmune’ thyroiditis
Babiker A, El Hag M, Perez C, 2018.
Vercellone J, Cohen L, Mansuri S, 2018.
Williams JM, Parimi M, Sutherell J. 2018.
Garg S, Khosroshahi A, 2017.
Van Audenhove A, Verhoef G, Peetermans WE, et al., 2001.
Kalogeropoulos D, Asproudis I, Stefaniotou M, 2019.
Chiuri RM, Matronola MF, Di Giulio C, et al., 2013.
Randomized Controlled Trials Showing Benefits to Antibiotics in Adult Rheumatoid Arthritis: Minocycline vs. Placebo
Kloppenburg M, Breedveld FC, Terwiel JP, 1994.Tilley BC, Alarcón GS, Heyse SP, et al., 1995. O'Dell JR, Haire CE, Palmer W, 1997.
Minocycline vs. Hydroxychloroquine - Minocycline was more effective
O'Dell JR, Blakely KW, Mallek JA, 2001.
Randomized Controlled Trials Showing Benefits to Antibiotics in Adult Rheumatoid Arthritis - Levofloxacin + MTX vs. Placebo + MTX
Ogrendik M, 2007.
Pulsed Tetracycline + Clindamycin vs. Placebo
Gompels LL, Smith A, Charles PJ, 2006.
Doxycycline + MTX vs. Placebo + MTX
O'Dell JR, Elliott JR, Mallek JA, 2006.
...
Psychiatric Illness - Roots in Infection?
33% psychiatric patients Lyme seropositive
19% healthy subjects Lyme seropositive
Hájek T, Pasková B, Janovská D, 2002.
Those with cat bites, scratches and other contact had higher rates of depression.
Hanauer DA, Ramakrishnan N, Seyfried LS, 2013. Flegr J, Vedralova M, 2017. Flegr J, Hodný Z, 2016.
Neuropsychiatric Presentations Of Lyme Disease
Psychiatric Conditions Associated with Lyme: Schizophrenia, bipolar disorder, anxiety, depression, anorexia, and OCD
-Depression in late Lyme is common—26-66%
-Depression, anxiety, and mania have been demonstrated to resolve with antibiotic therapy
Fallon BA, Nields JA, 1994.
Fallon BA, Nields JA, Parsons B, et al., 1993.
Psychosis due to Lyme and Bartonella - Psychosis after well-documented Lyme, resolution after antibiotic therapy
Brodziński S, Nasierowski T. 2019
Teenager diagnosed with schizophrenia, institutionalized and symptoms not well controlled with psychiatric medications.
-Bartonella antibody negative, PCR positive
-Psychosis resolved with long term antibiotics
Breitschwerdt EB, Greenberg R, Maggi RG, et al., 2019.
Open Label Antibiotic Trial MS 10 Patients—Minocycline x 2 years
-High relapse rates before minocycline
-No relapses on mino at 6-24 months
-High rates of MRI activity before minocycline
-Low rates of MRI activity on minocycline
Zabad RK, Metz LM, Todoruk TR, et al., 2007
Последнее редактирование:
Taiss
Новичок
- Сообщения
- 734
- Лайки
- 570
- Баллы
- 109
Митя,а что за специалист Dr.Steven Phillih...?
немного про связь бартонеллы с саркоидозом, как антибиотики помогают избежать ауто диагноза и лечения RA стандартными средствами
в конце вопрос - почему вместо антибиотиков прописывают стандартный набор(стероиды, anti TNF drugs)?
ответ - антибиотики(дженерики) ничего не стоят - фарме на них не сделать профит .. короче follow the money
Вот видео большой лекции, которую я недавно дал медицинскому персоналу Hackensack Meridian Health. Большое спасибо замечательным людям из Hackensack Meridian за то, что пригласили меня выступить. Они не могли быть более гостеприимными. Здесь также есть ссылка на презентацию Powerpoint, чтобы вы могли видеть слайды по мере следования вместе с докладом. Сначала я представляю доказательства того, как мало известно на самом деле в области инфекционных заболеваний, затем я даю обзор распространенных зоонозных инфекций, а затем я рассматриваю некоторые инфекционные причины хронических и аутоиммунных состояний с особым акцентом на лайм и бартонеллу. Аутоиммунные заболевания представляют собой большую черную дыру в медицине. Множество ярлыков, определений и категоризаций пациентов, но без выяснения основных причин. Пациентам часто по умолчанию назначается паллиативное лечение, которое часто включает опасные иммуносупрессанты. Это предпосылка нашей будущей книги, Chronic, которая доступна 5/12/20, но в отличие от ограниченного объема этого доклада из-за нехватки времени, в книге мы совершаем глубокое погружение.
слайды:
Hackensack, '19.pdf
Bartonella in Italy
—11% of healthy adult blood donors
—25% of children with “various diseases”
Asymptomatic Infection in Poland
Lyme: Forest workers—48% City folk—12.5%
Bartonella: Forest workers—23% City folk—37.5%
118 CNS Lyme Patients—Neuroborreliosis
- 2 Weeks Oral Doxycycline Equivalent to 2 Weeks IV Ceftriaxone
-Cure Rates 4 Months After Treatment: 52% failed doxy, 67% failed ceftriaxone
Infection Causing Autoimmune & Chronic Inflammatory Illness
Lyme causing Sjogren's
Smiyan S, Galaychuk I, Zhulkevych I, et al., 2019.
Lyme causing sarcoidosis
van Dee L, Stehouwer M, van Bemmel T, 2018.
Lyme causing small fiber neuropathy
Novak P, Felsenstein D, Mao C, et al., 2018.
Lyme followed by adult-onset Still's
Ocon AJ, Kwiatkowski AV, Peredo-Wende R , 2018.
...
Infection-”Autoimmune” Disease Bartonella in sarcoid, erythema nodosum, & Wegener's
Morgado F, Batista M, Coutinho I, 2018.
Maritsi DN, Zarganis D, Metaxa Z,et al., 2013.
Teoh LS, Hart HH, Soh MC,et al., 2010.
Vikram HR, Bacani AK, DeValeria PA, et al., 2007.
Wegener’s Improves with tmp/smx, anti-TB antibiotics
(containing rifampin), and micafungin
Cohen Tervaert JW 2018
Toyoshima M, Chida K, Suda T, et al., 2001.
Ishikawa R, Morimoto K, Ikushima S, 2009.
Antibiotics that Improve Sarcoidosis: Doxy/mino, or Azithro+Levofoxicin+Rifampin
Bachelez H, Senet P, Cadranel J, et al 2001.
Drake WP, Richmond BW, Oswald-Richter K et al., 2013.
Infection-”Autoimmune” Disease Bartonella causing adult onset Still‘s disease, severe seronegative arthropathy, & spondylarthropothy
Durey A, Kwon HY, Im JH, et al 2016.
Giladi M, Maman E, Paran D, et al., 2005.
Jendro MC, Weber G, Brabant T et al., 1998.
Bartonella causing glomerulonephritis, vasculitic cerebral aneurysm, uveitis, 'autoimmune' hemolytic anemia and ‘autoimmune’ thyroiditis
Babiker A, El Hag M, Perez C, 2018.
Vercellone J, Cohen L, Mansuri S, 2018.
Williams JM, Parimi M, Sutherell J. 2018.
Garg S, Khosroshahi A, 2017.
Van Audenhove A, Verhoef G, Peetermans WE, et al., 2001.
Kalogeropoulos D, Asproudis I, Stefaniotou M, 2019.
Chiuri RM, Matronola MF, Di Giulio C, et al., 2013.
Randomized Controlled Trials Showing Benefits to Antibiotics in Adult Rheumatoid Arthritis: Minocycline vs. Placebo
Kloppenburg M, Breedveld FC, Terwiel JP, 1994.Tilley BC, Alarcón GS, Heyse SP, et al., 1995. O'Dell JR, Haire CE, Palmer W, 1997.
Minocycline vs. Hydroxychloroquine - Minocycline was more effective
O'Dell JR, Blakely KW, Mallek JA, 2001.
Randomized Controlled Trials Showing Benefits to Antibiotics in Adult Rheumatoid Arthritis - Levofloxacin + MTX vs. Placebo + MTX
Ogrendik M, 2007.
Pulsed Tetracycline + Clindamycin vs. Placebo
Gompels LL, Smith A, Charles PJ, 2006.
Doxycycline + MTX vs. Placebo + MTX
O'Dell JR, Elliott JR, Mallek JA, 2006.
...
Psychiatric Illness - Roots in Infection?
33% psychiatric patients Lyme seropositive
19% healthy subjects Lyme seropositive
Hájek T, Pasková B, Janovská D, 2002.
Those with cat bites, scratches and other contact had higher rates of depression.
Hanauer DA, Ramakrishnan N, Seyfried LS, 2013. Flegr J, Vedralova M, 2017. Flegr J, Hodný Z, 2016.
Neuropsychiatric Presentations Of Lyme Disease
Psychiatric Conditions Associated with Lyme: Schizophrenia, bipolar disorder, anxiety, depression, anorexia, and OCD
-Depression in late Lyme is common—26-66%
-Depression, anxiety, and mania have been demonstrated to resolve with antibiotic therapy
Fallon BA, Nields JA, 1994.
Fallon BA, Nields JA, Parsons B, et al., 1993.
Psychosis due to Lyme and Bartonella - Psychosis after well-documented Lyme, resolution after antibiotic therapy
Brodziński S, Nasierowski T. 2019
Teenager diagnosed with schizophrenia, institutionalized and symptoms not well controlled with psychiatric medications.
-Bartonella antibody negative, PCR positive
-Psychosis resolved with long term antibiotics
Breitschwerdt EB, Greenberg R, Maggi RG, et al., 2019.
Open Label Antibiotic Trial MS 10 Patients—Minocycline x 2 years
-High relapse rates before minocycline
-No relapses on mino at 6-24 months
-High rates of MRI activity before minocycline
-Low rates of MRI activity on minocycline
Zabad RK, Metz LM, Todoruk TR, et al., 2007
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Стив около 20 лет изучает влияние хронич. инфекц. агентов на то или иное (аутоиммунное) заболевание
zaika11
Завсегдатай
- Сообщения
- 176
- Лайки
- 41
- Баллы
- 43
Stevia Kills Lyme Disease Pathogen Better Than Antibiotics (Preclinical Study)
Сомнительный сайт, но можно поискать исследования
Сомнительный сайт, но можно поискать исследования
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Зайка, стевию давно все проехали(года 4 назад) - она "не пашет". Пообщайтесь с лаймиз напрямую - там целая сеть и они вам расскажут, что условно работает, а что нет.
Сапи(оригинальный пиарщик стевии) как человек упорота и недальновидна - в достаточной степени, чтобы выдавать желаемое за действительное со своей стевией.
Ей в свое время накидали немного денег на исследования, сейчас как ресерчер она уже не представляет особого интереса(как и стевия).
Стевия не better than antibiotics - стевия и есть очередной антибиотик, просто инвиво от нее отрицательный net efffect - патогенов в сумме дохнет меньше, чем больше хотя бы из-за ингибиции нф каппа би; но все эти протирающие штаны никнеймы по ссылке .. они ведь даже не знают что это такое - в итоге для них инвитро почти как инвиво =))
Сапи(оригинальный пиарщик стевии) как человек упорота и недальновидна - в достаточной степени, чтобы выдавать желаемое за действительное со своей стевией.
Ей в свое время накидали немного денег на исследования, сейчас как ресерчер она уже не представляет особого интереса(как и стевия).
Стевия не better than antibiotics - стевия и есть очередной антибиотик, просто инвиво от нее отрицательный net efffect - патогенов в сумме дохнет меньше, чем больше хотя бы из-за ингибиции нф каппа би; но все эти протирающие штаны никнеймы по ссылке .. они ведь даже не знают что это такое - в итоге для них инвитро почти как инвиво =))
Последнее редактирование:
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Т..р кстати лично общался с Сапи(лет 8 назад).. и несмотря на все относительные успехи МП в деле лечения хронич PLDS от нее был тотальный игнор. В итоге в лужу села как раз она со своей стевией.
Еще существует закрытый онлайн форум только для своих где всякие сапи клинхарды, хоровицы, треворы общаются поверх голов(простых смертных, т.е. нас) об эффективности того или иного подхода, протокола и т.д. Вот бы получить туда ключ.
Еще существует закрытый онлайн форум только для своих где всякие сапи клинхарды, хоровицы, треворы общаются поверх голов(простых смертных, т.е. нас) об эффективности того или иного подхода, протокола и т.д. Вот бы получить туда ключ.
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
http://www.antibiotic.ru/cmac/pdf/6_3_232.pdf
Мнение о единстве происхождения туберкулёза и саркоидоза принадлежит одному из основателей учения об этом заболевании Цезарю Беку, который в 1905 г. утверждал, что саркоидоз – это «бациллярное инфекционное заболевание, которое либо полностью идентично туберкулёзу, либо тесно с ним связано». F.M. Burnet предполагал, что микобактерия может существовать в виде протопласта (иногда упоминаемого как L-форма), персистирующего как внутриклеточный организм в эпителиоидных клетках бесказеозных гранулём [43].
Еще в 1960е гг. из клинического материала, полученного от больных саркоидозом, были выделены формы микобактерий с дефицитом клеточной стенки [44].
В последующих исследованиях они обнаруживались не только в тканях внутренних органов [45], но и в крови [46], коже [47], лаважной жидкости и в жидкости передней камеры глаза [48], полученных от больных саркоидозом.
Сотрудники Центрального НИИ туберкулеза РАМН при микроскопии выявляли микобактерии у 61,7% пациентов с саркоидозом [14], определявшихся преимущественно при рецидивиру ющем течении саркоидоза с вовлечением в процесс других органов.
Согласно данным литературы потенциальными триггерами могут быть Borrelia burgdorferi (возбудитель болезни Лайма) и риккетсии. Гипотеза о связи саркоидоза и боррелиоза была построена на сопоставлении географической распространённости и семейных случаев этих двух заболеваний [55].
Другие исследователи утверждают, что пропионибактерии обнаруживаются в тканях, поражённых саркоидозом, и считают, что эти возбудители являются более вероятной причиной саркоидоза, чем микобактерии [56]. Сотрудники отделения гистологии и эмбриологии Афинского университета (Греция) сообщали о выделении ДНК Mycobacterium tuberculosis complex и Propionibacterium granulosum от значительной части пациентов с саркоидозом [57]
Результаты некоторых исследований указывают на то, что Chlamydophila pneumoniae является микробным триггером саркоидоза. На основании серологических исследований, проведенных в Финляндии, было сделано предположение о наличии взаимосвязи между присутствием хламидий и саркоидозом [59].
...
Среди альтернативных методов лечения на Конгрессе ERS в Берлине было представлено исследование макролида. Шотландские исследователи оценили влияние азитромицина на больных лёгочным саркоидозом. 16 из 49 больных лёгочным саркоидозом получали азитромицин (500 мг 3 раза в неделю 6 месяцев). 8 (50%) отметили улучшение состояния при лечении азитромицином, 4 (25%) не отметили изменения и 4 (25%) не могли сказать однозначно. Побочные эффекты были у 4 больных (у 2 - диарея, у 2 - сыпь, в 1 случае - предобморочное состояние). Интересно, что улучшение симптомов было более частым при наличии сопутствующей бронхиальной астмы (80%). Сопутствующая стероидная терапия не влияла на динамику симптомов. Среди получавших азитромицин не было изменений ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ спустя 6 месяцев. Исследование показало, что лечение макролидом может положительно влиять на кашель и одышку у больных лёгочным саркоидозом вне зависимости от проведения гормонального лечения. Симптоматическое улучшение было более вероятным у больных с обратимой обструкцией дыхательных путей. Эта работа предполагает возможность проведения проспективных рандомизированных контролированных клинических исследований применения макролидов при саркоидозе [30]. Представленная работе по дизайну не соответствует требованиям доказательной медицины и, естественно, не попадёт в метаанализы клинических фармакологов. Тем не менее, вопрос об антибактериальной терапии саркоидоза дискутируется достаточно давно. Более 10 лет тому назад группа ученых из Болгарии установила, что у больных с острым течением саркоидоза (артрит, иридоциклит, узловатая эритема и другие кожные изменения) постоянно повышен титр антител против Chlamydia pneumoniae и подключение макролидов существенно улучшало течение саркоидоза [31]. Сотрудники исследовательского института кожи (госпиталь Св.Луи, Париж, Франция) в нерандомизированном открытом исследовании показали, что миноциклин и доксициклин могут оказывать хороший эффект в лечении кожного саркоидоз [32]. В Калифорнии была показана эффективность сочетания миноциклина и азитромицина при лечении более 100 больных саркоидозом. Авторы подчеркивали значимость интермиттирующего (с интервалами 24-72 часа) применения этих препаратов, чтобы организм мог избавиться от мертвых клеток между приемами доз антибиотика. Иначе, по мнению авторов, развивается реакция Яриша-Герксгеймера [33]. Австралийские дерматологи отметили эффект тетрациклина при саркоидозе кожи [34]. В Японии наблюдали 52-летнюю больную с эндобронхиальным саркоидозом. Применяли миноциклин 200 мг в день и кларитромицин 400 мг в день в течение 6 месяцев с хорошим клиническим эффектом [35].
Резюмируя терапевтические подходы к саркоидозу можно предположить, что при саркоидозе вероятна «поломка» на уровне распознавания некого патогена и дальнейшей трансляции информации, адресованной иммунной системе, которая ответственна за саркоидную реакцию. Ответ этот существенно модифицирован генотипом макроорганизма. Антибиотики, туберкулостатики – попытка влияния на триггерный фактор, антиоксиданты, терапия направленная на снижение уровня TNF-alpha - влияние на трансляцию, на медиаторы, и, наконец, гормоны, цитостатики – влияние на медиаторную трансляцию и конечный ответ при саркоидозе. Проведённый анализ литературы показал отсутствие единства в подходах к интерстициальным заболеваниями лёгких, несовершенство существующих методов лечения. Всё это является мощным стимулом для дальнейшего изучения этиологии и патогенеза саркоидоза, а также организации мультицентровых рандомизированных исследований терапевтических подходов к этому заболеванию.
Мнение о единстве происхождения туберкулёза и саркоидоза принадлежит одному из основателей учения об этом заболевании Цезарю Беку, который в 1905 г. утверждал, что саркоидоз – это «бациллярное инфекционное заболевание, которое либо полностью идентично туберкулёзу, либо тесно с ним связано». F.M. Burnet предполагал, что микобактерия может существовать в виде протопласта (иногда упоминаемого как L-форма), персистирующего как внутриклеточный организм в эпителиоидных клетках бесказеозных гранулём [43].
Еще в 1960е гг. из клинического материала, полученного от больных саркоидозом, были выделены формы микобактерий с дефицитом клеточной стенки [44].
В последующих исследованиях они обнаруживались не только в тканях внутренних органов [45], но и в крови [46], коже [47], лаважной жидкости и в жидкости передней камеры глаза [48], полученных от больных саркоидозом.
Сотрудники Центрального НИИ туберкулеза РАМН при микроскопии выявляли микобактерии у 61,7% пациентов с саркоидозом [14], определявшихся преимущественно при рецидивиру ющем течении саркоидоза с вовлечением в процесс других органов.
Согласно данным литературы потенциальными триггерами могут быть Borrelia burgdorferi (возбудитель болезни Лайма) и риккетсии. Гипотеза о связи саркоидоза и боррелиоза была построена на сопоставлении географической распространённости и семейных случаев этих двух заболеваний [55].
Другие исследователи утверждают, что пропионибактерии обнаруживаются в тканях, поражённых саркоидозом, и считают, что эти возбудители являются более вероятной причиной саркоидоза, чем микобактерии [56]. Сотрудники отделения гистологии и эмбриологии Афинского университета (Греция) сообщали о выделении ДНК Mycobacterium tuberculosis complex и Propionibacterium granulosum от значительной части пациентов с саркоидозом [57]
Результаты некоторых исследований указывают на то, что Chlamydophila pneumoniae является микробным триггером саркоидоза. На основании серологических исследований, проведенных в Финляндии, было сделано предположение о наличии взаимосвязи между присутствием хламидий и саркоидозом [59].
...
Среди альтернативных методов лечения на Конгрессе ERS в Берлине было представлено исследование макролида. Шотландские исследователи оценили влияние азитромицина на больных лёгочным саркоидозом. 16 из 49 больных лёгочным саркоидозом получали азитромицин (500 мг 3 раза в неделю 6 месяцев). 8 (50%) отметили улучшение состояния при лечении азитромицином, 4 (25%) не отметили изменения и 4 (25%) не могли сказать однозначно. Побочные эффекты были у 4 больных (у 2 - диарея, у 2 - сыпь, в 1 случае - предобморочное состояние). Интересно, что улучшение симптомов было более частым при наличии сопутствующей бронхиальной астмы (80%). Сопутствующая стероидная терапия не влияла на динамику симптомов. Среди получавших азитромицин не было изменений ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ спустя 6 месяцев. Исследование показало, что лечение макролидом может положительно влиять на кашель и одышку у больных лёгочным саркоидозом вне зависимости от проведения гормонального лечения. Симптоматическое улучшение было более вероятным у больных с обратимой обструкцией дыхательных путей. Эта работа предполагает возможность проведения проспективных рандомизированных контролированных клинических исследований применения макролидов при саркоидозе [30]. Представленная работе по дизайну не соответствует требованиям доказательной медицины и, естественно, не попадёт в метаанализы клинических фармакологов. Тем не менее, вопрос об антибактериальной терапии саркоидоза дискутируется достаточно давно. Более 10 лет тому назад группа ученых из Болгарии установила, что у больных с острым течением саркоидоза (артрит, иридоциклит, узловатая эритема и другие кожные изменения) постоянно повышен титр антител против Chlamydia pneumoniae и подключение макролидов существенно улучшало течение саркоидоза [31]. Сотрудники исследовательского института кожи (госпиталь Св.Луи, Париж, Франция) в нерандомизированном открытом исследовании показали, что миноциклин и доксициклин могут оказывать хороший эффект в лечении кожного саркоидоз [32]. В Калифорнии была показана эффективность сочетания миноциклина и азитромицина при лечении более 100 больных саркоидозом. Авторы подчеркивали значимость интермиттирующего (с интервалами 24-72 часа) применения этих препаратов, чтобы организм мог избавиться от мертвых клеток между приемами доз антибиотика. Иначе, по мнению авторов, развивается реакция Яриша-Герксгеймера [33]. Австралийские дерматологи отметили эффект тетрациклина при саркоидозе кожи [34]. В Японии наблюдали 52-летнюю больную с эндобронхиальным саркоидозом. Применяли миноциклин 200 мг в день и кларитромицин 400 мг в день в течение 6 месяцев с хорошим клиническим эффектом [35].
Резюмируя терапевтические подходы к саркоидозу можно предположить, что при саркоидозе вероятна «поломка» на уровне распознавания некого патогена и дальнейшей трансляции информации, адресованной иммунной системе, которая ответственна за саркоидную реакцию. Ответ этот существенно модифицирован генотипом макроорганизма. Антибиотики, туберкулостатики – попытка влияния на триггерный фактор, антиоксиданты, терапия направленная на снижение уровня TNF-alpha - влияние на трансляцию, на медиаторы, и, наконец, гормоны, цитостатики – влияние на медиаторную трансляцию и конечный ответ при саркоидозе. Проведённый анализ литературы показал отсутствие единства в подходах к интерстициальным заболеваниями лёгких, несовершенство существующих методов лечения. Всё это является мощным стимулом для дальнейшего изучения этиологии и патогенеза саркоидоза, а также организации мультицентровых рандомизированных исследований терапевтических подходов к этому заболеванию.
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Ей назначили преднизолон?
Ewo4ka
Уважаемый форумчанин
- Сообщения
- 1.864
- Лайки
- 807
- Баллы
- 128
Она сильно не распространяется, не знаю Митя..
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Celler B.G. Case Study: Cardiac sarcoidosis resolved with Mycobacterium avium paratuberculosis antibiotics (MAP)
SARCOIDOSIS VASCULITIS AND DIFFUSE LUNG DISEASES 2018; 35; 171-177
Предыстория: автор представляет историю болезни и личное исследование случая после того, как ему поставили диагноз неактивный саркоидоз в 2004 году, за которым последовал острый эпизод сердечного саркоидоза (CS) в 2012 году, который привел к полной блокаде сердца, сердечной миопатии, сердечной недостаточности и установке имплантируемого дефибриллятора (ИКД) кардиостимулятора.
Методы. После подробного обзора клинической и научной литературы он пришел к выводу, что саркоидоз может быть микобактериальной инфекцией и его можно лечить с помощью режима анти-MAP (1), разработанного для лечения болезни Крона. Результаты: После успешного культивирования и идентификации жизнеспособного MAP в его крови, лечение режимом антибиотиков MAP в течение одного года привело к полному метаболическому разрешению ранее заядлого сердечного саркоидоза и никаких доказательств какого-либо метаболически активного саркоидоза где-либо. О подобном изменении сердечного саркоидоза ранее никогда не сообщалось. (Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2018; 35: 171-177)
MAP-антибиотики: ежедневно Rifabutin 150mg + Clofazimine 150mg + Clarithromycin 250mg + Tinidazole 500mg
http://www.mattioli1885journals.com/index.php/sarcoidosis/issue/view/609
https://www.dldjournalonline.com/article/S1590-8658(02)80052-4/pdf
https://drive.google.com/file/d/1KYBfKG75MmG4XRlkTLJP-cBvUskZl8pv/view?usp=drivesdk
SARCOIDOSIS VASCULITIS AND DIFFUSE LUNG DISEASES 2018; 35; 171-177
Предыстория: автор представляет историю болезни и личное исследование случая после того, как ему поставили диагноз неактивный саркоидоз в 2004 году, за которым последовал острый эпизод сердечного саркоидоза (CS) в 2012 году, который привел к полной блокаде сердца, сердечной миопатии, сердечной недостаточности и установке имплантируемого дефибриллятора (ИКД) кардиостимулятора.
Методы. После подробного обзора клинической и научной литературы он пришел к выводу, что саркоидоз может быть микобактериальной инфекцией и его можно лечить с помощью режима анти-MAP (1), разработанного для лечения болезни Крона. Результаты: После успешного культивирования и идентификации жизнеспособного MAP в его крови, лечение режимом антибиотиков MAP в течение одного года привело к полному метаболическому разрешению ранее заядлого сердечного саркоидоза и никаких доказательств какого-либо метаболически активного саркоидоза где-либо. О подобном изменении сердечного саркоидоза ранее никогда не сообщалось. (Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2018; 35: 171-177)
MAP-антибиотики: ежедневно Rifabutin 150mg + Clofazimine 150mg + Clarithromycin 250mg + Tinidazole 500mg
http://www.mattioli1885journals.com/index.php/sarcoidosis/issue/view/609
https://www.dldjournalonline.com/article/S1590-8658(02)80052-4/pdf
https://drive.google.com/file/d/1KYBfKG75MmG4XRlkTLJP-cBvUskZl8pv/view?usp=drivesdk
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Молекулярный анализ гранулем саркоидоза выявляет противомикробные мишени
Саркоидоз - гранулематозное заболевание неизвестной причины. Предыдущие молекулярные и иммунологические исследования подтвердили присутствие факторов вирулентности микобактерий, таких как каталаза пероксидаза и супероксиддисмутаза А , в гранулемах саркоидоза. Молекулярный анализ гранулем позволяет выявить мишени известных классов антибиотиков. В настоящее время основные антибиотики направлены против синтеза ДНК, синтеза белка и образования клеточной стенки. Мы провели молекулярный анализ 40 диагностических образцов саркоидоза и сравнили их с 33 контрольными образцами на наличие микобактериальных генов, кодирующих мишени антибиотиков. Мы оценили гены, участвующие в синтезе ДНК ( ДНК-гираза A [ gyrA ] и ДНК-гираза B), синтез белка ( субъединица РНК-полимеразы β ), синтез клеточной стенки ( оперон embCAB и еноилредуктаза ) и пероксидаза каталазы . Иммуногистохимический анализ был проведен, чтобы исследовать локаль микобактериальных генов, таких как gyrA, в 12 образцах саркоидоза и 12 контрольных заболеваниях. Микобактериальная ДНК была обнаружена в 33 из 39 образцов саркоидоза с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени по сравнению с 2 из 30 контрольных образцов ( P <0,001, двусторонний тест Фишера). Двадцать из 39 были положительными по трем или более микобактериальным генам, по сравнению с 1 из 30 контрольных образцов ( P <0,001, двусторонний тест Фишера). Иммуногистохимический анализ локализовал нуклеиновые кислоты gyrA микобактерий на участках образования гранулем в 9 из 12 образцов саркоидоза по сравнению с 1 из 12 контрольных образцов ( P <0,01). Микробные гены, кодирующие ферменты, которые могут быть нацелены на доступные в настоящее время антимикобактериальные антибиотики, присутствуют в образцах саркоидоза и локализуются в местах гранулематозного воспаления. Использование противомикробных препаратов, направленных против целевых ферментов, может быть инновационной альтернативой лечения.
Саркоидоз - гранулематозное заболевание неизвестной причины. Предыдущие молекулярные и иммунологические исследования подтвердили присутствие факторов вирулентности микобактерий, таких как каталаза пероксидаза и супероксиддисмутаза А , в гранулемах саркоидоза. Молекулярный анализ гранулем позволяет выявить мишени известных классов антибиотиков. В настоящее время основные антибиотики направлены против синтеза ДНК, синтеза белка и образования клеточной стенки. Мы провели молекулярный анализ 40 диагностических образцов саркоидоза и сравнили их с 33 контрольными образцами на наличие микобактериальных генов, кодирующих мишени антибиотиков. Мы оценили гены, участвующие в синтезе ДНК ( ДНК-гираза A [ gyrA ] и ДНК-гираза B), синтез белка ( субъединица РНК-полимеразы β ), синтез клеточной стенки ( оперон embCAB и еноилредуктаза ) и пероксидаза каталазы . Иммуногистохимический анализ был проведен, чтобы исследовать локаль микобактериальных генов, таких как gyrA, в 12 образцах саркоидоза и 12 контрольных заболеваниях. Микобактериальная ДНК была обнаружена в 33 из 39 образцов саркоидоза с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени по сравнению с 2 из 30 контрольных образцов ( P <0,001, двусторонний тест Фишера). Двадцать из 39 были положительными по трем или более микобактериальным генам, по сравнению с 1 из 30 контрольных образцов ( P <0,001, двусторонний тест Фишера). Иммуногистохимический анализ локализовал нуклеиновые кислоты gyrA микобактерий на участках образования гранулем в 9 из 12 образцов саркоидоза по сравнению с 1 из 12 контрольных образцов ( P <0,01). Микробные гены, кодирующие ферменты, которые могут быть нацелены на доступные в настоящее время антимикобактериальные антибиотики, присутствуют в образцах саркоидоза и локализуются в местах гранулематозного воспаления. Использование противомикробных препаратов, направленных против целевых ферментов, может быть инновационной альтернативой лечения.
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Дисбиотическая микробиота у детей с аутизмом и их матерей: сохранение в крови вариантов L-формы с дефицитом грибковых и бактериальных стенок
https://www.nature.com/articles/s41598-019-49768-9?fbclid=IwAR2SkQwJBlVTo_Mr0MpaR_bslyvzKEfNq
Основываясь на нашей гипотезе о существующей микробиоте вариантов с дефицитом стенок (L-форм) в крови человека, мы создали инновационную методологию, которая позволила создать популяции L-формы из крови всех исследованных людей. В отличие от здоровой контрольной группы, L-формы крови аутичных детей и их матерей превращались при соответствующих условиях культивирования в определяемые условно-патогенные бактерии и грибы, что продемонстрировано с помощью световой и просвечивающей электронной микроскопии. Его можно разделить на два типа состояний - «эубиотическая» микробиота крови у здоровых людей и «дисбиотическая» у аутичных детей и их матерей. Примечательно, что объединяющим открытием для детей-аутистов и их матерей стало присутствие в крови разновидностей без стеночных мицелиальных грибов. Повышенные специфические IgG, IgM и IgA, вместе с типичным ростом плесени были решающим аргументом в пользу доказанного наличия Aspergillus fumigatus почти у всех аутичных детей. Как было продемонстрировано в нашем предыдущем исследовании, фильтруемые L-формы могут передаваться вертикальным путем от матери к ребенку до рождения. Таким образом, можно предположить, что аутичные дети могут рождаться уже колонизированными грибами, в то время как «тихий аспергиллез» может способствовать или даже быть ведущей причиной нарушений нервного развития в раннем детстве.
Микробиота хозяина может иметь большое влияние на иммунную систему и здоровье. Недавно мы сообщили о наличии в крови человека бактериальных вариантов (L-форм) с дефицитом клеточной стенки. На основе известных фактов об их уникальной биологии и способности к стойкости, как это было замечено в наших исследованиях и исследованиях других авторов, мы создали концепцию микробиоты L-формы крови, которая приводит к новым открытиям, имеющим отношение к здоровью или заболеванию человека. Доминг предполагает, что L-формы играют роль в сохранении и патологии человека. Убеждения, что L-форма микробиоты может влиять на иммунную систему хозяина и способствовать системным воспалениям, открывают новые альтернативы для понимания патофизиологии человека, а также патогенеза болезней неизвестного происхождения.
...
Как было обнаружено в текущем исследовании, популяция сферических L-форм развивалась из крови здоровых людей, а также из крови аутичных детей и их матерей. В отличие от здоровой контрольной группы, L-формы крови аутичных детей и их матерей превращались при соответствующих условиях культивирования в обнаруживаемые бактерии и грибки. Таким образом, было продемонстрировано, что изолированные условно-патогенные бактерии, дрожжи и мицелиальные грибы способны не только существовать как варианты с дефицитом клеточной стенки (CWD) в крови, но также возвращаться к нормальным воспроизводящим клеткам путем синтеза новой клеточной стенки .
...
Основываясь на гипотезе о существующей микробиоте вариантов с дефицитом клеточной стенки в крови человека, ее можно разделить на два типа состояний: (i) «эубиотическое» или сбалансированное состояние микробиоты крови у здоровых людей и (ii) «дисбиотическое», или дестабилизированная микробиота крови у аутичных детей и их матерей.
...
Положительный тест на сывороточные антитела, соответственно повышенный титр специфических IgG, IgM, IgA, обнаруженный почти у всех детей, был решающим аргументом в пользу доказанного Aspergillus fumigatus. Не менее удивительным было присутствие в крови обследованных детей с РАС и некоторых их матерей безстеночных вариантов Candida parapsilosis, Cryptococcus albidus и Rhodotorula mucilaginosa. В поддержку наших выводов исследования других авторов подтвердили, что дрожжи и мицелиальные грибы могут существовать как формы с дефицитом клеточной стенки при определенных условиях
...
Известно, что для того, чтобы уклониться от защитных сил организма, Aspergillus fumigatus высвобождает глиотоксин, подавляющий иммунную систему. Глиотоксин является ингибитором активации Т-клеток и фагоцитоза макрофагов, а также вызывает апоптоз в моноцитах и дендритных клетках, происходящих из моноцитов39,40. Очевидно, что первичное подавление иммунитета, вызванное Aspergillus, у детей может привести к вторичной полимикробной инвазии условно-патогенных бактерий и других видов грибов, таких как Candida parapsilosis или Cryptococcus albidus, как это было обнаружено здесь.
...
В заключение, варианты условно-патогенных бактерий и грибков с дефицитом клеточной стенки были выделены из крови аутичных детей и их матерей. CWD превращается в подходящих условиях культивирования в обнаруживаемые бактерии и грибы. Объединяющим открытием для детей-аутистов и их матерей стало присутствие в крови вариантов без стенки из жизненного цикла Aspergillus fumigatus, феномена грибковой «колонизации» или «тихой инфекции». Можно предположить, что дети с аутизмом могут рождаться с грибковой колонией, полученной от матери трансплацентарным путем. «Тихий аспергиллез» может сильно влиять на развитие иммунной и нервной систем в раннем детстве и быть основной причиной нарушений нервного развития.
https://www.nature.com/articles/s41598-019-49768-9?fbclid=IwAR2SkQwJBlVTo_Mr0MpaR_bslyvzKEfNq
Основываясь на нашей гипотезе о существующей микробиоте вариантов с дефицитом стенок (L-форм) в крови человека, мы создали инновационную методологию, которая позволила создать популяции L-формы из крови всех исследованных людей. В отличие от здоровой контрольной группы, L-формы крови аутичных детей и их матерей превращались при соответствующих условиях культивирования в определяемые условно-патогенные бактерии и грибы, что продемонстрировано с помощью световой и просвечивающей электронной микроскопии. Его можно разделить на два типа состояний - «эубиотическая» микробиота крови у здоровых людей и «дисбиотическая» у аутичных детей и их матерей. Примечательно, что объединяющим открытием для детей-аутистов и их матерей стало присутствие в крови разновидностей без стеночных мицелиальных грибов. Повышенные специфические IgG, IgM и IgA, вместе с типичным ростом плесени были решающим аргументом в пользу доказанного наличия Aspergillus fumigatus почти у всех аутичных детей. Как было продемонстрировано в нашем предыдущем исследовании, фильтруемые L-формы могут передаваться вертикальным путем от матери к ребенку до рождения. Таким образом, можно предположить, что аутичные дети могут рождаться уже колонизированными грибами, в то время как «тихий аспергиллез» может способствовать или даже быть ведущей причиной нарушений нервного развития в раннем детстве.
Микробиота хозяина может иметь большое влияние на иммунную систему и здоровье. Недавно мы сообщили о наличии в крови человека бактериальных вариантов (L-форм) с дефицитом клеточной стенки. На основе известных фактов об их уникальной биологии и способности к стойкости, как это было замечено в наших исследованиях и исследованиях других авторов, мы создали концепцию микробиоты L-формы крови, которая приводит к новым открытиям, имеющим отношение к здоровью или заболеванию человека. Доминг предполагает, что L-формы играют роль в сохранении и патологии человека. Убеждения, что L-форма микробиоты может влиять на иммунную систему хозяина и способствовать системным воспалениям, открывают новые альтернативы для понимания патофизиологии человека, а также патогенеза болезней неизвестного происхождения.
...
Как было обнаружено в текущем исследовании, популяция сферических L-форм развивалась из крови здоровых людей, а также из крови аутичных детей и их матерей. В отличие от здоровой контрольной группы, L-формы крови аутичных детей и их матерей превращались при соответствующих условиях культивирования в обнаруживаемые бактерии и грибки. Таким образом, было продемонстрировано, что изолированные условно-патогенные бактерии, дрожжи и мицелиальные грибы способны не только существовать как варианты с дефицитом клеточной стенки (CWD) в крови, но также возвращаться к нормальным воспроизводящим клеткам путем синтеза новой клеточной стенки .
...
Основываясь на гипотезе о существующей микробиоте вариантов с дефицитом клеточной стенки в крови человека, ее можно разделить на два типа состояний: (i) «эубиотическое» или сбалансированное состояние микробиоты крови у здоровых людей и (ii) «дисбиотическое», или дестабилизированная микробиота крови у аутичных детей и их матерей.
...
Положительный тест на сывороточные антитела, соответственно повышенный титр специфических IgG, IgM, IgA, обнаруженный почти у всех детей, был решающим аргументом в пользу доказанного Aspergillus fumigatus. Не менее удивительным было присутствие в крови обследованных детей с РАС и некоторых их матерей безстеночных вариантов Candida parapsilosis, Cryptococcus albidus и Rhodotorula mucilaginosa. В поддержку наших выводов исследования других авторов подтвердили, что дрожжи и мицелиальные грибы могут существовать как формы с дефицитом клеточной стенки при определенных условиях
...
Известно, что для того, чтобы уклониться от защитных сил организма, Aspergillus fumigatus высвобождает глиотоксин, подавляющий иммунную систему. Глиотоксин является ингибитором активации Т-клеток и фагоцитоза макрофагов, а также вызывает апоптоз в моноцитах и дендритных клетках, происходящих из моноцитов39,40. Очевидно, что первичное подавление иммунитета, вызванное Aspergillus, у детей может привести к вторичной полимикробной инвазии условно-патогенных бактерий и других видов грибов, таких как Candida parapsilosis или Cryptococcus albidus, как это было обнаружено здесь.
...
В заключение, варианты условно-патогенных бактерий и грибков с дефицитом клеточной стенки были выделены из крови аутичных детей и их матерей. CWD превращается в подходящих условиях культивирования в обнаруживаемые бактерии и грибы. Объединяющим открытием для детей-аутистов и их матерей стало присутствие в крови вариантов без стенки из жизненного цикла Aspergillus fumigatus, феномена грибковой «колонизации» или «тихой инфекции». Можно предположить, что дети с аутизмом могут рождаться с грибковой колонией, полученной от матери трансплацентарным путем. «Тихий аспергиллез» может сильно влиять на развитие иммунной и нервной систем в раннем детстве и быть основной причиной нарушений нервного развития.
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
... казалось бы, при чем тут аспергиллы MP и VDR .. и Олмесартан ;-)
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Методы: влияние A. fumigatus на экспрессию ядерного рецептора витамина D (VDR) исследовали с помощью qRT-PCR и вестерн-блоттинга. ..
Измерения и основные результаты: ... мы демонстрируем, что A. fumigatus подавляет VDR в макрофагах ...
The effect of Aspergillus fumigatus infection on vitamin D receptor expression in cystic fibrosis - PubMed
This study provides a rationale for the therapeutic effect of itraconazole and implied that the therapeutic potential of vitamin D supplementation in preventing ABPA is only feasible with concurrent elimination of A. fumigatus to permit VDR expression and its positive functional consequences.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Измерения и основные результаты: ... мы демонстрируем, что A. fumigatus подавляет VDR в макрофагах ...
Последнее редактирование:
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Potentiation of antifungal activity of amphotericin B by azithromycin against Aspergillus species - PubMed
The potential role of azithromycin in combination with amphotericin B against 25 clinical isolates of Aspergillus was assessed. The MIC of amphotericin B was 1 microg/ml for 44% of the isolates, 0.5 microg/ml for 48%, and 0.25 microg/ml for 8%. All isolates were resistant to azithromycin...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Use of tetracycline sorbate for the treatment of Aspergillus fumigatus infection in broiler chicks - PubMed
The efficacy of tetracycline sorbate (Pimafungil; contains 20% tetracycline sorbate w/v) was evaluated for treatment of Aspergillus fumigatus in naturally infected broiler chicks. The drug was administered to a group of 160 infected broiler chicks at 200 mg/l of drinking water, daily and...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Вориконазол-клиндамицин как средство первой линии при подозрении на легочный аспергиллез у Tursiops Truncatus
Anti-fungal activity of sulfamethoxazole toward Aspergillus species - PubMed
Invasive mycosis has significantly increased in frequency among immunocompromised hosts leading to excessive morbidity and mortality. The combination of sulfamethoxazole (SMX) and trimethoprim (TMP) has been used extensively for the treatment and prophylaxis of infections by various microbes...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Чтобы доказать, что азитромицин оказывает противогрибковое действие, ингибируя синтез белка, мы изучили включение [35S] -метионина в белок в одном изоляте Aspergillus.Potentiation of antifungal activity of amphotericin B by azithromycin against Aspergillus species - PubMed
The potential role of azithromycin in combination with amphotericin B against 25 clinical isolates of Aspergillus was assessed. The MIC of amphotericin B was 1 microg/ml for 44% of the isolates, 0.5 microg/ml for 48%, and 0.25 microg/ml for 8%. All isolates were resistant to azithromycin...
Эффективность сорбата тетрациклина (пимафунгил; содержит 20% сорбата тетрациклина (вес / объем)) оценивали для лечения Aspergillus fumigatus у естественно инфицированных цыплят-бройлеров.Use of tetracycline sorbate for the treatment of Aspergillus fumigatus infection in broiler chicks - PubMed
The efficacy of tetracycline sorbate (Pimafungil; contains 20% tetracycline sorbate w/v) was evaluated for treatment of Aspergillus fumigatus in naturally infected broiler chicks. The drug was administered to a group of 160 infected broiler chicks at 200 mg/l of drinking water, daily and...
Вориконазол-клиндамицин как средство первой линии при подозрении на легочный аспергиллез у Tursiops Truncatus
Противогрибковая активность сульфаметоксазола в отношении видов AspergillusAnti-fungal activity of sulfamethoxazole toward Aspergillus species - PubMed
Invasive mycosis has significantly increased in frequency among immunocompromised hosts leading to excessive morbidity and mortality. The combination of sulfamethoxazole (SMX) and trimethoprim (TMP) has been used extensively for the treatment and prophylaxis of infections by various microbes...
The Antifungal Activity of Lactoferrin and Its Derived Peptides: Mechanisms of Action and Synergy with Drugs against Fungal Pathogens
Lactoferrin is a multifunctional iron-binding glycoprotein belonging to the transferrin family. It is found abundantly in milk and is present as a major protein in human exocrine secretions where it plays a role in the innate immune response. Various ...
www.ncbi.nlm.nih.gov
Inhibition of RNA synthesis as a therapeutic strategy against Aspergillus and Fusarium: demonstration of in vitro synergy between rifabutin and amphotericin B - PubMed
We investigated the in vitro antifungal activity of amphotericin B, alone and in combination with rifabutin, an inhibitor of bacterial RNA polymerase, against 26 clinical isolates of Aspergillus and 25 clinical isolates of Fusarium. Synergy or additivism between these drugs was demonstrated...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Antifungal action of rifampin - PubMed
Rifampin and amphotericin B were found to be synergistic in vitro against Saccharomyces cerevisiae, Histoplasma capsulatum, and several species of Aspergillus, The uptake of rifampin by the fungi was increased in the presence of amphotericin B, and this increase probably formed the basis for the...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Rifampin Enhances the Activity of Amphotericin B against Fusarium solani Species Complex and Aspergillus flavus Species Complex Isolates from Keratitis Patients
The in vitro activities of amphotericin B in combination with rifampin were assessed against 95 ocular fungal isolates. The interactions between amphotericin B and rifampin at 4, 8, 16, and 32 μg/ml were synergistic for 11.8%, 51.0%, 90.2%, and ...
www.ncbi.nlm.nih.gov
Последнее редактирование:
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Наблюдения за свойствами L-формы M. tuberculosis, индуцированной противотуберкулезными препаратами
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
M. tuberculosis высевали в среду с рифампицином, изониазидом или этамбутолом, а затем ежедневно наблюдали L-форму под микроскопом.
Результаты: L-форма M. tuberculosis была индуцирована концентрациями стандартного теста ингибирования рифампицином, изониазидом или этамбутолом. L-форма не была восприимчива к вышеупомянутым противотуберкулезным препаратам, но оставалась восприимчива к стрептомицину, эритромицину, офлоксацину, норфлоксацину и др. Морфология L-формы была неправильной или сферической, с одиночной, парной или цепочечной формой, и они росли под дном среды, но не двигались и не прилипали к стеклу. L-форма была отрицательной при кислотостойком окрашивании и отрицательной или положительной при окрашивании по Граму. Ген L-формы прореагировал с набором для ПЦР для M. tuberculosis и показал ту же полосу.
Выводы: бактерия M. tuberculosis может быть убита рифампицином, изониазидом или этамбутолом, но также может быть преобразована этими противотуберкулезными препаратами в L-форму, и это один из важных факторов, влияющих на эффект лечения туберкулеза. Варианты M. tuberculosis с дефицитом клеточной стенки могут быть определены с помощью ПЦР M. tuberculosis. Рекомендуется замечать L-формы во время лечения противотуберкулезными препаратами, и комбинированное лечение противотуберкулезными препаратами, к которым также чувствительны и L-формы, очень важно.
О РОЛИ ЛАТЕНТНЫХ, ТРУДНО КУЛЬТИВИРУЕМЫХ И НЕКУЛЬТИВИРУЕМЫХ ПЕРСИСТЕНТНЫХ БАКТЕРИЙ В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА
Хотя употребление термина «L-формы» противоречиво, большинство микробиологов согласно, что Lформы – форма выживания и размножения микроорганизмов, полностью или частично утративших ригидную клеточную стенку в силу естественных или искусственно индуцированных причин, и обладающих потенциальной способностью к реверсии в исходные бактериальные формы [2,3].
...
У некоторых видов микроорганизмов L-цикл не связан с воздействием неблагоприятных агентов и поэтому может считаться наследственно закрепленным признаком. L-формы можно рассматривать как промежуточные формы от бактерий к микоплазмам [2, 3]. В настоящее время широко поддерживается точка зрения, что конверсия бактерий в L-формы может быть универсальным свойством бактерий [9,10].
Индукция L-форм
Вероятно, практически все известные бактериальные виды могут быть конвертированы в CWDB под воздействием множества экзогенных индуцирующих факторов. Так, бесстеночные клеточные формы получены in vitro для множества самых разнообразных представителей микроорганизмов: Agrobacterium tumefaciens, Bacillus sp., Bacillus licheniformis, Bacillus subtilis, Bacillus megaterium, Bacteroides sp., Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Corynebacterium sp., Corynebacterium diphtheriae, Streptococcus pneumoniae, Esherichia coli, Flavobacterium sp., Haemophilus influenzae, H.parainfluenzae, H.vaginalis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas sp., Salmonella typhimurium, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Sarcina lutea, Serratia marcescens, Shigella sp., Staphylococcus sp., Streptobacillus moniliformis, Streptobacillus haemolyticus, Streptobacillus faecalis, Vibrio cholerae, Treponema pallida, Actinomyces hordeovulneris, дрожжи и другие грибы, эукариотические водоросли, клетки высших растений [1-5, 17, 20, 22- 24, 27, 28, 31].
Продемонстрировано, что колонии L-форм в присутствии индуцирующих факторов могут неограниченно долго культивироваться на подходящей среде [12]. Устранение индуцирующего агента может привести к реверсии в родительские формы бактерий или наступлению стабилизации L-форм, исключающей реверсию [2].
В присутствии индуцирующего агента (например, пенициллина) колонии L-форм могут длительно культивироваться на соответствующей среде. Так, в ликворе при его хранении при температуре 4 °С L-формы могут сохраняться до 1 года [2]. Если устранить индуцирующий фактор, то нестабильные L-формы реверсируют в родительские клетки, а стабильные L-формы утрачивают способность к реверсии.
Выживают ли CWDB в клетках хозяина достаточно долго и способны ли при этом вызвать патологический процесс? И можно ли данные, касающиеся L-форм в культуре клеток, экстраполировать на ситуации in vivo и на различные виды бактерий?
В попытках дать ответ на эти вопросы, наиболее целесообразно попытаться понять репродуктивный цикл L-форм. Общепризнано, что большинство CWDB обычно размножаются путем бинарного деления. Однако в качестве способов репликации CWDB наблюдались все морфологические вариации, включая множественное деление, деление в разных плоскостях, почкование, филаментозный рост, фрагментация цитоплазмы и др., хотя в целом способы размножения L-форм мало эффективны. Большинство образующихся дочерних особей отличаются по размерам, наличию нуклеоида, жизнеспособности.
Интересно, что Margulis et al. ранее сообщали о неизвестном сопоставимом метаморфическом феномене у свободно живущих спирохет [47]. Они продемонстрировали, что большие клетки спирохет содержали более мелкие интрацитоплазматические спирохеты. Эти организмы, которые выращивали в смешанной культуре и изучали живыми, образовывали ограниченные мембраной плотные тельца. Авторы показали, что протоплазматический цилиндр спирохеты был наполнен сферическими гранулами от 20 до 32 нм в диаметре. Внутри протоплазматического цилиндра и в периплазме больших клеток находились сравнительно гранулированные и флагеллированные маленькие спирохеты. Когда спирохеты подвергали действию воздуха, протоплазматические цилиндры преломлялись и ложились складками внутри наружной мембраны, формируя втягивающиеся мембранные структуры. Исследователи полагают, что втягивающиеся мембранные тельца могут обеспечивать морфологическую основу для возможной устойчивости к кислороду и высушиванию организмов. Они заключили, что эти трансформации могут относиться к (i) способности к обогащению спирохет из высыхающих бактериальных ковриков, (ii) образованию округлых телец спирохет, (iii) непредсказуемому появлению спирохет в тканях пациентов с сифилисом и болезнью Лайма.
Фагоцитоз CWDB
Принципиально важным следует считать выяснение закономерностей взаимодействия CWDB с защитными механизмами макроорганизма, в том числе их поведение в процессе фагоцитоза. Опубликованные результаты предпринятых в этом отношении экспериментов с привлечением различных видов бактерий проливают свет на данный вопрос [56-61]. Чтобы определить, способны ли L-формы выживать в процессе фагоцитоза, Schmitt-Slomska et al. были предприняты интенсивные исследования ассоциации стрептококковых группы А L-форм (индуцированных in vitro пенициллином) с человеческими полиморфноядерными лейкоцитами (ПЯЛ) и мышиными перитонеальными макрофагами [56]. L-формы легко ассоциировались с клетками и часто оказывались фагоцитированными. При этом фагоцитированные клетки не подвергались патологическим изменениям, если инокулят оставался в определенных количественных пределах.
Выживание L-форм стрептококка группы А изучалось также в условиях их персистенции в сыворотке животных и человека, ПЯЛ и мышиных перитонеальных макрофагах. Было подтверждено, что бактерицидное действие в отношении обычных бактерий, имеющих клеточную стенку, связано с системой антител комплемента. Киллер-эффект фагоцитов на L-формы менее заметен. Таким образом, фагоцитоз может защищать L-формы от действия сыворотки, позволяя этим формам выжить внутри фагоцитов. Отсюда могут проистекать трудности в получении L-форм из культур крови человека. Повысить выделение аберрантных микроорганизмов могут средства разрушения клеток хозяина, применяемые вслед за инокуляцией в специальную осмотически стабилизированную среду. Аналогичные ЭМ исследования, проведенные на перитонеальных макрофагах крыс со Staphylococcus aureus и оксациллин-индуцированными стабильными L-формами этого штамма показали, что последние подвергались перевариванию без соответствующего образования фаголизосом и пищеварительных вакуолей; отсутствовали видимые повреждения клеток, что также свидетельствует о возможности их внутриклеточного выживания [57].
Так, у CWDB оказался значительно сниженный фагоцитарный индекс (процент ПЯЛ, содержащих переваренные микроорганизмы) по сравнению с родительскими бактериями. Результаты репрезентативных экспериментов показали, что фагоцитарный индекс для CWDB был постоянным. Через 30 минут после смешения CWDB с фагоцитами он составлял 5,3 по сравнению с фагоцитарным индексом 44 у родительских бактерий, при этом обе культуры сравнивались в присутствии специфической антисыворотки против CWDB. Экспозиция фагоцитарной системы с антисывороткой к родительской культуре E. coli O4 показала, что фагоцитоз CWDB имел индекс 10,6 по сравнению с показателем 45 для родительских бактерий. Хотя и отмечалась адгезия CWDB к ПЯЛ, CWDB не были сильно подвержены перевариванию фагоцитами. Остается неизвестным, какие молекулы на поверхности CWDB способствуют устойчивости и выживанию в условиях фагоцитоза. В широком исследовании нуждаются механизмы, посредством которых CWDB избегают бактерицидного действия клеток хозяина in vivo.
L-формы Yersinia pestis плохо фагоцитировались и длительное время могли персистировать в фагоцитах [60].
Отмечено также, что после фагоцитоза in vitro и in vivo ревертанты L-форм Klebsiella pneumoniae выживали, но не увеличивались в количественном отношении в отличие от родительских форм [61].
Герасимов В.Н. и др. инфицировали различными патогенными штаммами Mycobacterium tuberculosis (MBT) культуры мышиных перитонеальных макрофагов и макрофагоподобных клеток J-774 и установили, что микобактерии при этом подверглись значительным морфофункциональным изменениям, образуя 3 условных морфотипа [62]. При фагоцитозе некоторые бактерии, поступающие из окружающей среды в макрофаг, выживали и были отнесены к MBT 1-го типа. Среди них единичные молодые и интактные микобактерии были способны размножаться и формировали через 2-3 генерации микроколонии 2-го морфотипа, состоящие из 3-9 микобактерий или больше в фаголизосомах в течение 24 часов после инокуляции макрофагов. Утрачивая клеточную стенку под действием литических фаголизосомальных ферментов, единичные микобактерии превращались в L-формы 3-го типа MBT. Другие микобактерии, подвергаясь повреждению и лизису, могли при этом сохранять часть интактной цитоплазмы и генома, образуя ультрамалые формы (4 морфотип).
Показано, что L-формы бактерий сохраняют иммуногенность для большого круга хозяев, они способны вызывать как гуморальный, так и клеточно-опосредованный иммунитет [1-3, 8, 70-72]. Иммуногенность Lформ, однако, значительно ослаблена по сравнению с исходной культурой, что делает необходимым существенное увеличение иммунизирующих доз при вакцинации L-культурой [2].
У хозяев, иммунизированных L-формами, показано развитие воспалительных реакций и аутоаллергических процессов. Поэтому персистенция L-форм может вести к длительному снижению уровня иммуногенной стимуляции хозяина и пуску иммунопатологических событий. Возможно, что многие из так называемых аутоиммунных болезней представляют иммунологические реакции, инициированные персистенцией CWDB, которые перекрестно реагируют с тканями хозяина [1, 2].
Как правило, L-формы, образовавшиеся в условиях питательной среды, утрачивают вирулентность
исходного штамма [2]. Тем не менее, установлены факты сохранения факторов вирулентности бактерий
различных видов после их перехода в L-формы, а именно: выработка эндотоксина у сальмонелл; синтез
нейраминидазы у холерных вибрионов; каталазная активность у микобактерий туберкулеза, протея,
стафилококков; выработка (причем в гораздо большей степени, чем у исходных форм) экзотоксина у
Clostridium tetani и Сl.perfringens; способность к образованию плазмокоагулазы у стафилококка; синтез
гемолизина, стрептокиназы, дезоксирибонуклеазы, стрептолизина и М-белка у гемолитических стрептококков
группы А. Супернатанты стабильных L-форм листерий содержали нейротоксичные для мышей экзопродукты
[2].
В центре противоречий при изучении роли CWDB в экспериментальной патологии – воздействие антибиотиков на конверсию in vivo и персистенцию CWDB. Исследования на культурах клеток и в экспериментах на животных показали, что процессы трансформация бактерий в CWDB in vivo происходят как спонтанно, так и во время лечения антибиотиками. Клеточная культура клеточных линий может сосуществовать длительный период с бесстеночными бактериями, такими как Mycoplasma spp., и эти бактерии могут быть нечувствительны к антибиотикотерапии. Внутриклеточная локализация CWDB может объяснить скудные результаты, достигнутые при использовании антибиотиков для деконтаминации культуры клеток, хронически инфицированной Mycoplasma spp. и для лечения рецидивирующей бактериальной инфекции. Пенициллин или стрептомицин самостоятельно не элиминировали бактерии или их L-формы из инфицированных клеток, причем, культуры L-форм были положительными от 7 до 14 дня терапии. Интересно, что после монотерапии тетрациклином или в комбинации с пенициллином или стрептомицином, L-формы выживали более долгий период, чем обычные бактерии. Показано, что патогенный потенциал CWDB проявляется во время антибиотикотерапии в условиях их доминирования в организме хозяина [56]. Повышенная чувствительность к действию лейкоцитов у бактерий, предварительно обработанных определенными антибиотиками, может оказаться сниженной у CWDB [82]. Так, данные по экспериментальным исследованиям пиелонефрита, свидетельствуют, что определенные антибиотики могут трансформировать бактерии в CWDB in vivo [1,83]. О развитии CWDB у нелеченных животных сообщалось Demonty при экспериментальном пиелонефрите, вызванном E.сoli [84]. Необходимо изучить, влияет ли концентрация подавляющих клеточную стенку антибиотиков в тканях и жидкостях тела на образование этих форм in vivo.
Остается неизвестным механизм действия пенициллина на образование L-форм in vivo. Schmitt-Slomska et al. конвертировали стрептококки группы А в CWDB (нестабильные, реверсирующие L-формы) у экспериментально инфицированных, леченных пенициллином мышей [1,56] и обезьян [2,3]. Родительский штамм, инокулированный животным, так же как изолированные CWDB и их ревертанты in vivo, были устойчивы к тетрациклину (MIC, 50 mg/ml). CWDB, индуцированные in vivo пенициллином, оставались устойчивыми к тетрациклину и обрели устойчивость к пенициллину. L-формы этого штамма, которые были Анали Мечниковського Інституту, N 1, 2006 31 стабилизированы (не ревертировали) in vitro, были восприимчивы к тетрациклину. В обширных исследованиях Каган и Schmitt-Slomska спонтанное образование in vivo CWDB при подострой стрептококковой инфекции обезьян, нелеченных пенициллином, предполагает, по мнению авторов, что пенициллин может иметь только селективное действие. Подавляя размножение вирулентных организмов, пенициллин может позволить клеточным или гуморальным факторам хозяина трансформировать менее вирулентные бактерии в устойчивые к пенициллину CWDB [2,3].
L-формы M.tuberculosis были выделены из мокроты больных туберкулезом легких; зернистые формы – из ликвора больных туберкулезным менингитом [1]. Снитинская О.С. и др. в 42 % вновь выявленных случаев заболевания различными клиническими формами туберкулеза респираторных органов выделяли L-формы микобактерий [90]. Микобактерии отличаются высоким содержанием (до 60 %) липидов в клеточной стенке, которое действует как защитное средство от внедрения повреждающих субстанций. Такая стенка дает микобактериям преимущества в выживании, но следствием этой защиты является медленный рост, вторичный по отношению к ограничению в поглощении питательных веществ. В противоположность большинству бактерий, имеющих время генерации приблизительно 20 минут, микобактериям нужно 12 часов в лучшем случае, чтобы удвоить свое количество.
Голанов В.С. и др. в своих исследованиях установили, что свежие случаи туберкулеза, при которых были выделены L-формы микобактерий, характеризовались бедной клинической симптоматикой и благоприятным исходом заболевания. Ассоциации L-форм с морфологически типичными формами микобактерий вызывали явную симптоматику и прогрессивные тенденции. Авторы считают, что обнаружение L-форм при неактивном легочном процессе указывает на скрытую активность туберкулеза, способного давать рецидивы [115].
Заключение
Таким образом, очевидно, что персистенция CWDB ведет к рецидивированию, хронизации или латенции (бактерионосительству) инфекционного процесса, снижает эффективность лечения. При переходе популяции возбудителя в L-формы в процессе антибиотикотерапии образуются очаги инфекции, не поддающиеся бактериологическому контролю, возникают сложности осуществления микробиологической диагностики.
В широком исследовании нуждаются механизмы, посредством которых CWDB избегают бактерицидного действия клеток хозяина in vivo, выявление молекулярных структур на поверхности CWDB, способствующих устойчивости и выживанию их в условиях фагоцитоза. Встает также вопрос, насколько эффективно использование антимикробных лекарственных средств против бактериальных форм с дефектной клеточной стенкой. Необходимо изучить влияние концентрации антибиотиков, подавляющих образование клеточной стенки у бактерий, на образование L-форм in vivo, в тканях и жидкостях макроорганизма.
[Observations of properties of the L-form of M. tuberculosis induced by the antituberculosis drugs] - PubMed
M. tuberculosis could be killed by rifampin, isoniazid or ethambutol but also could be induced to become the L-form by these antituberculosis drugs, and it is one of the important factor that affecting the effect of treatment of the tuberculosis. The cell wall deficient variants of M...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
M. tuberculosis высевали в среду с рифампицином, изониазидом или этамбутолом, а затем ежедневно наблюдали L-форму под микроскопом.
Результаты: L-форма M. tuberculosis была индуцирована концентрациями стандартного теста ингибирования рифампицином, изониазидом или этамбутолом. L-форма не была восприимчива к вышеупомянутым противотуберкулезным препаратам, но оставалась восприимчива к стрептомицину, эритромицину, офлоксацину, норфлоксацину и др. Морфология L-формы была неправильной или сферической, с одиночной, парной или цепочечной формой, и они росли под дном среды, но не двигались и не прилипали к стеклу. L-форма была отрицательной при кислотостойком окрашивании и отрицательной или положительной при окрашивании по Граму. Ген L-формы прореагировал с набором для ПЦР для M. tuberculosis и показал ту же полосу.
Выводы: бактерия M. tuberculosis может быть убита рифампицином, изониазидом или этамбутолом, но также может быть преобразована этими противотуберкулезными препаратами в L-форму, и это один из важных факторов, влияющих на эффект лечения туберкулеза. Варианты M. tuberculosis с дефицитом клеточной стенки могут быть определены с помощью ПЦР M. tuberculosis. Рекомендуется замечать L-формы во время лечения противотуберкулезными препаратами, и комбинированное лечение противотуберкулезными препаратами, к которым также чувствительны и L-формы, очень важно.
О РОЛИ ЛАТЕНТНЫХ, ТРУДНО КУЛЬТИВИРУЕМЫХ И НЕКУЛЬТИВИРУЕМЫХ ПЕРСИСТЕНТНЫХ БАКТЕРИЙ В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА
Хотя употребление термина «L-формы» противоречиво, большинство микробиологов согласно, что Lформы – форма выживания и размножения микроорганизмов, полностью или частично утративших ригидную клеточную стенку в силу естественных или искусственно индуцированных причин, и обладающих потенциальной способностью к реверсии в исходные бактериальные формы [2,3].
...
У некоторых видов микроорганизмов L-цикл не связан с воздействием неблагоприятных агентов и поэтому может считаться наследственно закрепленным признаком. L-формы можно рассматривать как промежуточные формы от бактерий к микоплазмам [2, 3]. В настоящее время широко поддерживается точка зрения, что конверсия бактерий в L-формы может быть универсальным свойством бактерий [9,10].
Индукция L-форм
Вероятно, практически все известные бактериальные виды могут быть конвертированы в CWDB под воздействием множества экзогенных индуцирующих факторов. Так, бесстеночные клеточные формы получены in vitro для множества самых разнообразных представителей микроорганизмов: Agrobacterium tumefaciens, Bacillus sp., Bacillus licheniformis, Bacillus subtilis, Bacillus megaterium, Bacteroides sp., Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Corynebacterium sp., Corynebacterium diphtheriae, Streptococcus pneumoniae, Esherichia coli, Flavobacterium sp., Haemophilus influenzae, H.parainfluenzae, H.vaginalis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas sp., Salmonella typhimurium, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Sarcina lutea, Serratia marcescens, Shigella sp., Staphylococcus sp., Streptobacillus moniliformis, Streptobacillus haemolyticus, Streptobacillus faecalis, Vibrio cholerae, Treponema pallida, Actinomyces hordeovulneris, дрожжи и другие грибы, эукариотические водоросли, клетки высших растений [1-5, 17, 20, 22- 24, 27, 28, 31].
Продемонстрировано, что колонии L-форм в присутствии индуцирующих факторов могут неограниченно долго культивироваться на подходящей среде [12]. Устранение индуцирующего агента может привести к реверсии в родительские формы бактерий или наступлению стабилизации L-форм, исключающей реверсию [2].
В присутствии индуцирующего агента (например, пенициллина) колонии L-форм могут длительно культивироваться на соответствующей среде. Так, в ликворе при его хранении при температуре 4 °С L-формы могут сохраняться до 1 года [2]. Если устранить индуцирующий фактор, то нестабильные L-формы реверсируют в родительские клетки, а стабильные L-формы утрачивают способность к реверсии.
Выживают ли CWDB в клетках хозяина достаточно долго и способны ли при этом вызвать патологический процесс? И можно ли данные, касающиеся L-форм в культуре клеток, экстраполировать на ситуации in vivo и на различные виды бактерий?
В попытках дать ответ на эти вопросы, наиболее целесообразно попытаться понять репродуктивный цикл L-форм. Общепризнано, что большинство CWDB обычно размножаются путем бинарного деления. Однако в качестве способов репликации CWDB наблюдались все морфологические вариации, включая множественное деление, деление в разных плоскостях, почкование, филаментозный рост, фрагментация цитоплазмы и др., хотя в целом способы размножения L-форм мало эффективны. Большинство образующихся дочерних особей отличаются по размерам, наличию нуклеоида, жизнеспособности.
Интересно, что Margulis et al. ранее сообщали о неизвестном сопоставимом метаморфическом феномене у свободно живущих спирохет [47]. Они продемонстрировали, что большие клетки спирохет содержали более мелкие интрацитоплазматические спирохеты. Эти организмы, которые выращивали в смешанной культуре и изучали живыми, образовывали ограниченные мембраной плотные тельца. Авторы показали, что протоплазматический цилиндр спирохеты был наполнен сферическими гранулами от 20 до 32 нм в диаметре. Внутри протоплазматического цилиндра и в периплазме больших клеток находились сравнительно гранулированные и флагеллированные маленькие спирохеты. Когда спирохеты подвергали действию воздуха, протоплазматические цилиндры преломлялись и ложились складками внутри наружной мембраны, формируя втягивающиеся мембранные структуры. Исследователи полагают, что втягивающиеся мембранные тельца могут обеспечивать морфологическую основу для возможной устойчивости к кислороду и высушиванию организмов. Они заключили, что эти трансформации могут относиться к (i) способности к обогащению спирохет из высыхающих бактериальных ковриков, (ii) образованию округлых телец спирохет, (iii) непредсказуемому появлению спирохет в тканях пациентов с сифилисом и болезнью Лайма.
Фагоцитоз CWDB
Принципиально важным следует считать выяснение закономерностей взаимодействия CWDB с защитными механизмами макроорганизма, в том числе их поведение в процессе фагоцитоза. Опубликованные результаты предпринятых в этом отношении экспериментов с привлечением различных видов бактерий проливают свет на данный вопрос [56-61]. Чтобы определить, способны ли L-формы выживать в процессе фагоцитоза, Schmitt-Slomska et al. были предприняты интенсивные исследования ассоциации стрептококковых группы А L-форм (индуцированных in vitro пенициллином) с человеческими полиморфноядерными лейкоцитами (ПЯЛ) и мышиными перитонеальными макрофагами [56]. L-формы легко ассоциировались с клетками и часто оказывались фагоцитированными. При этом фагоцитированные клетки не подвергались патологическим изменениям, если инокулят оставался в определенных количественных пределах.
Выживание L-форм стрептококка группы А изучалось также в условиях их персистенции в сыворотке животных и человека, ПЯЛ и мышиных перитонеальных макрофагах. Было подтверждено, что бактерицидное действие в отношении обычных бактерий, имеющих клеточную стенку, связано с системой антител комплемента. Киллер-эффект фагоцитов на L-формы менее заметен. Таким образом, фагоцитоз может защищать L-формы от действия сыворотки, позволяя этим формам выжить внутри фагоцитов. Отсюда могут проистекать трудности в получении L-форм из культур крови человека. Повысить выделение аберрантных микроорганизмов могут средства разрушения клеток хозяина, применяемые вслед за инокуляцией в специальную осмотически стабилизированную среду. Аналогичные ЭМ исследования, проведенные на перитонеальных макрофагах крыс со Staphylococcus aureus и оксациллин-индуцированными стабильными L-формами этого штамма показали, что последние подвергались перевариванию без соответствующего образования фаголизосом и пищеварительных вакуолей; отсутствовали видимые повреждения клеток, что также свидетельствует о возможности их внутриклеточного выживания [57].
Так, у CWDB оказался значительно сниженный фагоцитарный индекс (процент ПЯЛ, содержащих переваренные микроорганизмы) по сравнению с родительскими бактериями. Результаты репрезентативных экспериментов показали, что фагоцитарный индекс для CWDB был постоянным. Через 30 минут после смешения CWDB с фагоцитами он составлял 5,3 по сравнению с фагоцитарным индексом 44 у родительских бактерий, при этом обе культуры сравнивались в присутствии специфической антисыворотки против CWDB. Экспозиция фагоцитарной системы с антисывороткой к родительской культуре E. coli O4 показала, что фагоцитоз CWDB имел индекс 10,6 по сравнению с показателем 45 для родительских бактерий. Хотя и отмечалась адгезия CWDB к ПЯЛ, CWDB не были сильно подвержены перевариванию фагоцитами. Остается неизвестным, какие молекулы на поверхности CWDB способствуют устойчивости и выживанию в условиях фагоцитоза. В широком исследовании нуждаются механизмы, посредством которых CWDB избегают бактерицидного действия клеток хозяина in vivo.
L-формы Yersinia pestis плохо фагоцитировались и длительное время могли персистировать в фагоцитах [60].
Отмечено также, что после фагоцитоза in vitro и in vivo ревертанты L-форм Klebsiella pneumoniae выживали, но не увеличивались в количественном отношении в отличие от родительских форм [61].
Герасимов В.Н. и др. инфицировали различными патогенными штаммами Mycobacterium tuberculosis (MBT) культуры мышиных перитонеальных макрофагов и макрофагоподобных клеток J-774 и установили, что микобактерии при этом подверглись значительным морфофункциональным изменениям, образуя 3 условных морфотипа [62]. При фагоцитозе некоторые бактерии, поступающие из окружающей среды в макрофаг, выживали и были отнесены к MBT 1-го типа. Среди них единичные молодые и интактные микобактерии были способны размножаться и формировали через 2-3 генерации микроколонии 2-го морфотипа, состоящие из 3-9 микобактерий или больше в фаголизосомах в течение 24 часов после инокуляции макрофагов. Утрачивая клеточную стенку под действием литических фаголизосомальных ферментов, единичные микобактерии превращались в L-формы 3-го типа MBT. Другие микобактерии, подвергаясь повреждению и лизису, могли при этом сохранять часть интактной цитоплазмы и генома, образуя ультрамалые формы (4 морфотип).
Показано, что L-формы бактерий сохраняют иммуногенность для большого круга хозяев, они способны вызывать как гуморальный, так и клеточно-опосредованный иммунитет [1-3, 8, 70-72]. Иммуногенность Lформ, однако, значительно ослаблена по сравнению с исходной культурой, что делает необходимым существенное увеличение иммунизирующих доз при вакцинации L-культурой [2].
У хозяев, иммунизированных L-формами, показано развитие воспалительных реакций и аутоаллергических процессов. Поэтому персистенция L-форм может вести к длительному снижению уровня иммуногенной стимуляции хозяина и пуску иммунопатологических событий. Возможно, что многие из так называемых аутоиммунных болезней представляют иммунологические реакции, инициированные персистенцией CWDB, которые перекрестно реагируют с тканями хозяина [1, 2].
Как правило, L-формы, образовавшиеся в условиях питательной среды, утрачивают вирулентность
исходного штамма [2]. Тем не менее, установлены факты сохранения факторов вирулентности бактерий
различных видов после их перехода в L-формы, а именно: выработка эндотоксина у сальмонелл; синтез
нейраминидазы у холерных вибрионов; каталазная активность у микобактерий туберкулеза, протея,
стафилококков; выработка (причем в гораздо большей степени, чем у исходных форм) экзотоксина у
Clostridium tetani и Сl.perfringens; способность к образованию плазмокоагулазы у стафилококка; синтез
гемолизина, стрептокиназы, дезоксирибонуклеазы, стрептолизина и М-белка у гемолитических стрептококков
группы А. Супернатанты стабильных L-форм листерий содержали нейротоксичные для мышей экзопродукты
[2].
В центре противоречий при изучении роли CWDB в экспериментальной патологии – воздействие антибиотиков на конверсию in vivo и персистенцию CWDB. Исследования на культурах клеток и в экспериментах на животных показали, что процессы трансформация бактерий в CWDB in vivo происходят как спонтанно, так и во время лечения антибиотиками. Клеточная культура клеточных линий может сосуществовать длительный период с бесстеночными бактериями, такими как Mycoplasma spp., и эти бактерии могут быть нечувствительны к антибиотикотерапии. Внутриклеточная локализация CWDB может объяснить скудные результаты, достигнутые при использовании антибиотиков для деконтаминации культуры клеток, хронически инфицированной Mycoplasma spp. и для лечения рецидивирующей бактериальной инфекции. Пенициллин или стрептомицин самостоятельно не элиминировали бактерии или их L-формы из инфицированных клеток, причем, культуры L-форм были положительными от 7 до 14 дня терапии. Интересно, что после монотерапии тетрациклином или в комбинации с пенициллином или стрептомицином, L-формы выживали более долгий период, чем обычные бактерии. Показано, что патогенный потенциал CWDB проявляется во время антибиотикотерапии в условиях их доминирования в организме хозяина [56]. Повышенная чувствительность к действию лейкоцитов у бактерий, предварительно обработанных определенными антибиотиками, может оказаться сниженной у CWDB [82]. Так, данные по экспериментальным исследованиям пиелонефрита, свидетельствуют, что определенные антибиотики могут трансформировать бактерии в CWDB in vivo [1,83]. О развитии CWDB у нелеченных животных сообщалось Demonty при экспериментальном пиелонефрите, вызванном E.сoli [84]. Необходимо изучить, влияет ли концентрация подавляющих клеточную стенку антибиотиков в тканях и жидкостях тела на образование этих форм in vivo.
Остается неизвестным механизм действия пенициллина на образование L-форм in vivo. Schmitt-Slomska et al. конвертировали стрептококки группы А в CWDB (нестабильные, реверсирующие L-формы) у экспериментально инфицированных, леченных пенициллином мышей [1,56] и обезьян [2,3]. Родительский штамм, инокулированный животным, так же как изолированные CWDB и их ревертанты in vivo, были устойчивы к тетрациклину (MIC, 50 mg/ml). CWDB, индуцированные in vivo пенициллином, оставались устойчивыми к тетрациклину и обрели устойчивость к пенициллину. L-формы этого штамма, которые были Анали Мечниковського Інституту, N 1, 2006 31 стабилизированы (не ревертировали) in vitro, были восприимчивы к тетрациклину. В обширных исследованиях Каган и Schmitt-Slomska спонтанное образование in vivo CWDB при подострой стрептококковой инфекции обезьян, нелеченных пенициллином, предполагает, по мнению авторов, что пенициллин может иметь только селективное действие. Подавляя размножение вирулентных организмов, пенициллин может позволить клеточным или гуморальным факторам хозяина трансформировать менее вирулентные бактерии в устойчивые к пенициллину CWDB [2,3].
L-формы M.tuberculosis были выделены из мокроты больных туберкулезом легких; зернистые формы – из ликвора больных туберкулезным менингитом [1]. Снитинская О.С. и др. в 42 % вновь выявленных случаев заболевания различными клиническими формами туберкулеза респираторных органов выделяли L-формы микобактерий [90]. Микобактерии отличаются высоким содержанием (до 60 %) липидов в клеточной стенке, которое действует как защитное средство от внедрения повреждающих субстанций. Такая стенка дает микобактериям преимущества в выживании, но следствием этой защиты является медленный рост, вторичный по отношению к ограничению в поглощении питательных веществ. В противоположность большинству бактерий, имеющих время генерации приблизительно 20 минут, микобактериям нужно 12 часов в лучшем случае, чтобы удвоить свое количество.
Голанов В.С. и др. в своих исследованиях установили, что свежие случаи туберкулеза, при которых были выделены L-формы микобактерий, характеризовались бедной клинической симптоматикой и благоприятным исходом заболевания. Ассоциации L-форм с морфологически типичными формами микобактерий вызывали явную симптоматику и прогрессивные тенденции. Авторы считают, что обнаружение L-форм при неактивном легочном процессе указывает на скрытую активность туберкулеза, способного давать рецидивы [115].
Заключение
Таким образом, очевидно, что персистенция CWDB ведет к рецидивированию, хронизации или латенции (бактерионосительству) инфекционного процесса, снижает эффективность лечения. При переходе популяции возбудителя в L-формы в процессе антибиотикотерапии образуются очаги инфекции, не поддающиеся бактериологическому контролю, возникают сложности осуществления микробиологической диагностики.
В широком исследовании нуждаются механизмы, посредством которых CWDB избегают бактерицидного действия клеток хозяина in vivo, выявление молекулярных структур на поверхности CWDB, способствующих устойчивости и выживанию их в условиях фагоцитоза. Встает также вопрос, насколько эффективно использование антимикробных лекарственных средств против бактериальных форм с дефектной клеточной стенкой. Необходимо изучить влияние концентрации антибиотиков, подавляющих образование клеточной стенки у бактерий, на образование L-форм in vivo, в тканях и жидкостях макроорганизма.
Последнее редактирование:
Mitya
Почетный форумчанин
- Сообщения
- 3.378
- Лайки
- 1.485
- Баллы
- 128
Формирование и культивирование вариантов L-формы Borrelia burgdorferi spheroplast-L
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Поскольку клиническая персистенция Borrelia burgdorferi у пациентов с активным боррелиозом Лайма возникает, несмотря на очевидную адекватную антибактериальную терапию, были проведены исследования морфологических вариантов и атипичных форм B. burgdorferi in vitro. В попытке узнать больше об изменениях B. burgdorferi и роли атипичных форм в боррелиозе Лайма были исследованы боррелии, изолированные от леченных антибиотиками и нелеченных пациентов с клиническим диагнозом определенного и вероятного боррелиоза Лайма, а также из образцов пациентов, зараженных бактериями. . Кроме того, была проанализирована дегенерация изолятов во время воздействия пенициллина G in vitro. Морфологический анализ методами темнопольной микроскопии и растровой электронной микроскопии выявил разнообразные изменения. Персистеры, выделенные у большого числа пациентов (60-80%) после лечения антибиотиками, имели атипичную форму. Морфологические изменения в культуре с пенициллином G развивались постепенно и увеличивались с увеличением продолжительности инкубации. Плеоморфизм, наличие удлиненных форм и сферических структур, неспособность клеток к репликации, длительный период адаптации к росту в MKP-среде и микоплазмоподобных колониях после роста в твердой среде (агар PMR) позволяют предположить, что B. burgdorferi продуцирует варианты L-формы сферопласта. Что касается полифазного течения боррелиоза Лайма, эти формы без клеточных стенок могут быть возможной причиной того, что боррелии выживают в организме в течение длительного времени (вероятно, от всех бета-лактамных антибиотиков) и антителом, зависящим от клеточной стенки. титры исчезают и появляются после реверсии. Морфологические изменения в культуре с пенициллином G развивались постепенно и увеличивались с увеличением продолжительности инкубации. Плеоморфизм, наличие удлиненных форм и сферических структур, неспособность клеток к репликации, длительный период адаптации к росту в MKP-среде и микоплазмоподобных колониях после роста в твердой среде (агар PMR) позволяют предположить, что B. burgdorferi продуцирует варианты L-формы сферопласта.
видео преобразования спирохет в кисту или CWD (L-форму) под влиянием пенициллина:
Лайм-грамотные врачи знают об этой ситуации и часто прописывают доксициклин, миноциклин, азитромицин, биаксин в сочетании с флагилом, тинидазолом или плаквенилом (гидроксихолорхином) поочередно в качестве лечения антибиотиками, поскольку не было доказано, что они вызывают преобразование в л-формы. Тем не менее, было одно исследование, показывающее, что доксицилин действительно вызывает преобразование из естественной формы в цисты и L-формы в культуре клеток. Было показано, что тинидазол, флагил и плахинил in vitro (в лабораторных культурах, а не в организме) ингибируют превращение в кисту и частично разрушают кисты.
Formation and cultivation of Borrelia burgdorferi spheroplast-L-form variants - PubMed
As clinical persistence of Borrelia burgdorferi in patients with active Lyme borreliosis occurs despite obviously adequate antibiotic therapy, in vitro investigations of morphological variants and atypical forms of B. burgdorferi were undertaken. In an attempt to learn more about the variation...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Поскольку клиническая персистенция Borrelia burgdorferi у пациентов с активным боррелиозом Лайма возникает, несмотря на очевидную адекватную антибактериальную терапию, были проведены исследования морфологических вариантов и атипичных форм B. burgdorferi in vitro. В попытке узнать больше об изменениях B. burgdorferi и роли атипичных форм в боррелиозе Лайма были исследованы боррелии, изолированные от леченных антибиотиками и нелеченных пациентов с клиническим диагнозом определенного и вероятного боррелиоза Лайма, а также из образцов пациентов, зараженных бактериями. . Кроме того, была проанализирована дегенерация изолятов во время воздействия пенициллина G in vitro. Морфологический анализ методами темнопольной микроскопии и растровой электронной микроскопии выявил разнообразные изменения. Персистеры, выделенные у большого числа пациентов (60-80%) после лечения антибиотиками, имели атипичную форму. Морфологические изменения в культуре с пенициллином G развивались постепенно и увеличивались с увеличением продолжительности инкубации. Плеоморфизм, наличие удлиненных форм и сферических структур, неспособность клеток к репликации, длительный период адаптации к росту в MKP-среде и микоплазмоподобных колониях после роста в твердой среде (агар PMR) позволяют предположить, что B. burgdorferi продуцирует варианты L-формы сферопласта. Что касается полифазного течения боррелиоза Лайма, эти формы без клеточных стенок могут быть возможной причиной того, что боррелии выживают в организме в течение длительного времени (вероятно, от всех бета-лактамных антибиотиков) и антителом, зависящим от клеточной стенки. титры исчезают и появляются после реверсии. Морфологические изменения в культуре с пенициллином G развивались постепенно и увеличивались с увеличением продолжительности инкубации. Плеоморфизм, наличие удлиненных форм и сферических структур, неспособность клеток к репликации, длительный период адаптации к росту в MKP-среде и микоплазмоподобных колониях после роста в твердой среде (агар PMR) позволяют предположить, что B. burgdorferi продуцирует варианты L-формы сферопласта.
видео преобразования спирохет в кисту или CWD (L-форму) под влиянием пенициллина:
Лайм-грамотные врачи знают об этой ситуации и часто прописывают доксициклин, миноциклин, азитромицин, биаксин в сочетании с флагилом, тинидазолом или плаквенилом (гидроксихолорхином) поочередно в качестве лечения антибиотиками, поскольку не было доказано, что они вызывают преобразование в л-формы. Тем не менее, было одно исследование, показывающее, что доксицилин действительно вызывает преобразование из естественной формы в цисты и L-формы в культуре клеток. Было показано, что тинидазол, флагил и плахинил in vitro (в лабораторных культурах, а не в организме) ингибируют превращение в кисту и частично разрушают кисты.
