Протокол проф. Тревора Маршалла

[Mitya]

...

Состав протеома человека и метаболома отражают микробиом и активность

Поскольку многие из белков и метаболитов в человеческом голобионте имеют микробное происхождение, состав протеома ME / CFS и метаболом изменяются в зависимости от видового состава
микробиома. Протеомный и метаболомный анализы дополнительно отражают активность микробиома. Это связано с тем, что микробы и вирусы часто изменяют свою экспрессию генов так, что со временем они экспрессируют различные белки и метаболиты. Геном человека и связанные с ним эпигенетические изменения также вносят вклад в метаболическое разнообразие, хотя высокий уровень избыточности между человеческими и микробными метаболитами может затруднить выявление происхождения этих ассоциаций.

Schutzer et al. ( 94 ) показал , что цереброспинальный протеом ME / CFS существенно отличается от здорового (рис (Figure2).2 ). Действительно, 738 из 2783 идентифицированных белков (26,5%) были уникальными для пациентов с ME / CFS, предоставляя убедительные доказательства того, что ME / CFS действительно характеризуется дисбиозом микробиома в ткани и крови. Также было показано, что состав метаболома крови изменяется в ME / CFS. В одном из таких исследований сообщалось о повышенном уровне холина, карнитина и сложных липидных метаболитов в плазме у пациентов с ME / CFS ( 84 ). Другой анализ продемонстрировал устойчивый гипо-метаболический ответ у пациентов с болезнью ( 95). Это состояние, похожее на суровое, может быть вызвано воздействием неблагоприятных условий окружающей среды, как и следовало ожидать, если иммунная система ME / CFS изо всех сил пытается управлять дисбиозом микробиома и связанными с ним патогенами.

Диаграмма Венна для качественного распределения белков, идентифицированных в спинномозговой жидкости от нормальных контрольных субъектов и субъектов ME / CFS. Семьсот тридцать восемь из 2783 идентифицированных белков (26,5%) были уникальными для пациентов с ME / CFS. Количество белков для каждой категории отдельно показано за пределами кружков (2630 для нормальных контролей, 2783 для ME / CFS) ( 94 ).
​

Исследования метаболома часто проводятся с целью выявления специфических для заболевания биомаркеров. Однако метаболом также может быть подвергнут скринингу на наличие метаболитов, которые непосредственно индуцируют или подавляют биологическую функцию у пациентов с данным заболеванием. Эти исследования помогают отделить причину от следствия и учесть возможную модуляцию фенотипа заболевания. Например, Johnson et al. ( 96 ) исследовали метаболическое влияние микробных биопленок на ткани рака толстой кишки и связанные с этим случаи возникновения рака. Они обнаружили, что повышенная регуляция метаболита полиамида, полученного из биопленки, усиливает образование биопленки и рост рака.

Микробы действуют по-разному в зависимости от соседних видов и иммунного статуса
Исследования активности микробиома должны учитывать тот факт, что патогенные микроорганизмы, обнаруживаемые у пациентов с ME / CFS, также регулярно выявляются у здоровых людей или у пациентов с сопутствующими воспалительными состояниями. Это особенно верно в отношении исследований, в которых проводился поиск EBV, HHV6, цитомегаловируса и других вирусов, которые можно идентифицировать с помощью ПЦР и / или тестирования антител в когортах ME / CFS. Эта та же самая тенденция, вероятно, сохранится для менее изученных или неопознанных человеческих микробов и вирусов. Хотя эти «частично совпадающие» результаты часто рассматриваются как проблемные, они имеют смысл в свете исследований, которые проясняют, как по-разному действуют микробы в зависимости от иммунного статуса хозяина, соседних видов и широкого спектра других переменных.

В самом деле, большинство человеческих микробов пробионты: они могут изменить их экспрессию генов , чтобы выступать в качестве патогенов в условиях дисбаланса и иммуносупрессии ( 98 - 100). Например, S. pneumoniae может сохраняться в качестве высокоадаптированного комменсала или вирулентного патогена в зависимости от его способности избегать иммунного ответа хозяина ( 101). S. aureus вызывает целый ряд заболеваний, от кожных инфекций до угрожающих жизни заболеваний, таких как эндокардит и менингит. Тем не менее, ~ 30% здоровой человеческой популяции носит S. aureus как члена нормального назального микробиома ( 102 ). Вирулентность S. aureus в этих сообществах определяется рядом факторов, включая сигнальные и конкурентные стратегии, используемые соседними микробами.

То же самое относится и к Escherichia coli (E. coli) , которая также сохраняется в многочисленных формах. Одно исследование показало, что «комменсальная» кишечная палочка может эволюционировать в вирулентные клоны менее чем за 500 поколений ( 103 ). Для большинства микробов эта эволюция в сторону патогенности происходит посредством приобретения новых генов или изменения существующего генома таким образом, который вызывает потерю генов ( 104 ). Например, потеря mucA увеличивает способность Pseudomonas aeruginosa избегать фагоцитоза и противостоять легочному клиренсу ( 105 ).

Следует также отметить, что каждый вид микробов представляет множество различных штаммов, каждый из которых может различаться по набору генов, которые он кодирует, или по количеству копий таких генов. Эта внутривидовая изменчивость наделяет каждый штамм различными функциональными возможностями, включая различия в вирулентности, подвижности, использовании питательных веществ и лекарственной устойчивости ( 106 ). Гринблюм и соавт. ( 106) выявили значительные изменения числа копий на уровне штамма у разных видов в метагеномных образцах, полученных от пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Это особенно верно в отношении генов, связанных с конкретными функциями сообщества, включая функции, связанные с образом жизни сообщества. Различия в количестве копий генов также влияли на адаптивные функции, связанные с ожирением. Яо и соавт. ( 107обнаружил, что делеция одного гена Bacteriodes - и гидролазы желчной соли, которую он экспрессирует - изменяет метаболизм хозяина таким образом, что влияет на управление весом, циркадный ритм и иммунитет.

Расположение микробов или вирусов также может влиять на его активность. Например, большая часть человеческого населения является носителями HHV-6. Однако при болезни Альцгеймера HHV-6A был недавно идентифицирован в ткани головного мозга человека ( 88 ). Там было показано, что его активность способна регулировать молекулярные, клинические и нейропатологические сети хозяина таким образом, который может способствовать воспалению и потере нейронов. VanElzakker ( 108 ) предположил, что HHV-6 может также инфицировать блуждающий нерв при ME / CFS, что приводит к измененной передаче сигналов по оси кишки и головному мозгу у пациентов с болезнью.

Иммунная система человека также играет центральную роль в определении активности микроорганизмов и вирусов. Надежный иммунный ответ часто способен контролировать вирулентность патогена. Однако, если патогенные микроорганизмы преодолевают иммунный ответ или иммунная система подавляется лекарственными средствами, химическими веществами или другими факторами окружающей среды, патобионты с большей вероятностью изменяют экспрессию своего гена таким образом, который способствует развитию болезни.

Патобионты изменяют свою общую экспрессию генов, чтобы стимулировать дисбактериоз
Патобионты могут нарушать иммунный ответ человека, коллективно изменяя экспрессию своего гена. Йост и др. ( 100 ) провели превосходный анализ обогащения генной онтологией (GO) микробиома полости рта во время прогрессирования пародонта. В течение двухмесячного периода исследования изменения в метагеноме не прогрессирующих сайтов были незначительными. Однако активные места, которые прогрессировали до периодонтита, характеризовались многочисленными функциональными геномными признаками. Фактически, команда сообщила о полной перестройке на уровне метагенома между исходными участками, которые прогрессировали до периодонтита, и теми, которые этого не сделали.

Термины GO, связанные с процессами, включая биосинтез пептидогликана и транспорт калия, были сильно обогащены в исходных точках, которые позднее перешли в периодонтит. Гены, контролирующие подвижность ресничек, и CRISPR-ассоциированные белки также были активны на начальных стадиях прогрессирования заболевания. В точке разрыва активные сайты экспрессировали гены, связанные с транспортом двухвалентного железа и реакцией на окислительный стресс. Прогрессирование до периодонтита также коррелировало с повышенной экспрессией предполагаемых факторов вирулентности, связанных с рядом видов бактерий. Микоплазма, бактериофаг и вирусная активность эукариот были выше в прогрессирующих участках по сравнению с исходными образцами.

Команда пришла к выводу, что прогрессирование пародонтита обусловлено всем микробным сообществом полости рта, а не несколькими избранными патогенными микроорганизмами. В действительности, в условиях усиливающегося воспаления и дисбаланса все оралльное сообщество, по-видимому, действует как единый патоген. Действительно, группы бактерий, которые обычно не считаются патогенами, активируют большое количество предполагаемых факторов вирулентности в активных центрах. К ним относится Veillonella parvula , микроб, почти всегда связанный со здоровьем зубов.

Внутриклеточный дисбактериоз микробиома
Изменения вирулентности микробиомов по всему сообществу часто обусловлены доминирующими патогенами - организмами, которые становятся центральными компонентами микробиома, подавляя рост и активность комменсалов ( 109 ). В других случаях основные патогенные микроорганизмы способствуют воспалению, даже когда присутствуют в качестве количественно незначительных членов микробиома. Например, P. gingivalis часто составляет всего 0,01% биопленок пародонта, но в то же время вызывает деструктивные изменения во взаимодействии микроорганизмов-хозяев, глубоко нарушая врожденный иммунный ответ ( 110 ).

Патогенные микроорганизмы, способные сохраняться в клетках иммунной системы, имеют уникальную возможность управлять воспалительными заболеваниями ( 111 ). Действительно, большинство хорошо охарактеризованных патогенов, включая многие, связанные с ME / CFS, способны к внутриклеточной персистенции ( 112 ). По выжить в этой моде, то они могут непосредственно мешать человеческой транскрипции, трансляции и репарации ДНК процессов (рис (рис.3).3 ). Патогены в цитоплазме клетки могут дополнительно нарушать регуляцию эпигенетической среды ( 113 ). Например, после заражения макрофагами Mycobacterium tuberculosis изменяет экспрессию 463 генов человека ( 114 ). H. pylori инфекция предрасполагает к нестабильности генома и повреждению ДНК, в том числе к двойным разрывам ( 115 ). EBV-инфекция B-клеток также может способствовать постоянному повреждению ДНК человека ( 116 ).

Внутриклеточные патогены и белки / метаболиты, которые они экспрессируют, могут напрямую вмешиваться в процессы транскрипции, трансляции и репарации ДНК человека.​

Тысячи метаболитов и белков, экспрессируемых внутриклеточными патогенами, также взаимодействуют с геномом хозяина, дополнительно изменяя экспрессию генов человека таким образом, который способствует заболеванию. Даже пептиды, чувствительные к бактериальному кворуму, могут нарушать регуляцию активности человеческого пути. Wynendaele et al. ( 117 ) обнаружили, что чувствительные к кворуму молекулы, созданные грамотрицательными бактериями, изменяют экспрессию генов человека таким образом, который способствует ангиогенезу in vitro , росту опухоли и неоваскуляризации при раке толстой кишки.

Внутриклеточные патогены могут также перемещаться между клетками через недавно охарактеризованные туннельные нанотрубки (ТНТ) ( 118 , 119 ). Эти цитоплазматические удлинения дендритных клеток, глиальных клеток и родственных клеток человека позволяют осуществлять внутриклеточный перенос микроРНК, РНК-мессенджеров, прионов, вирусов и даже целых органелл, таких как митохондрии ( 120 , 121 ). Например, образование индуцированных ВИЧ туннельных нанотрубок, по-видимому, опосредует примерно половину распространения вируса ВИЧ среди макрофагов, происходящих из моноцитов ( 119 ).

Молекулярная Мимикрия
Дисфункция, вызванная внутриклеточной инфекцией, усугубляется тем фактом, что микробные белки и метаболиты часто идентичны или сходны по структуре с теми, которые создаются их человеческими хозяевами. Молекулярная мимикрия или гомология последовательностей между этими белками и метаболитами делает все более трудным для человека голобионта распознавать «чужое» из «себя».

Например, Altindis et al. ( 122 ) обнаружили, что вирусы несут последовательности со значительной гомологией с человеческими инсулиноподобными факторами роста (VILP). Эти VILP могут связываться с человеческими и мышиными рецепторами IGF-1 in vitro , что приводит к аутофосфорилированию и передаче сигналов вниз по течению. E. coli содержит большую разнообразную сеть белков, которые активно способствуют повреждению эндогенной ДНК в клетках ( 123 ). Однако, по крайней мере, 280 из этих ДНК-повреждающих белков имеют человеческие гомологи, которые также способствуют повреждению ДНК и мутагенезу у человека-хозяина.

Действительно, избыточность между человеческими и микробными метаболитами, белками и путями настолько велика, что потенциал молекулярной мимикрии вносить вклад в иммунную и метаболическую дисфункцию хозяина полубесконечен. Например, вирусные везикулы и внеклеточные везикулы человека (EV) имеют значительное структурное и функциональное сходство ( 124 ). Эти сходства настолько обширны, что трудно отличить вирусы от (неинфекционных) вирусов.

...

 

[Mitya]

...
Различные патогены используют общие стратегии выживания
Многие патогенные микроорганизмы используют общие механизмы выживания в клетках-хозяевах, тканях и крови. Метаболическая дисфункция, вызванная этими различными микробами и вирусами, может привести к сходным группам воспалительных симптомов у человека. Способность различных патогенов нарушать регуляцию активности ядерного рецептора витамина D (VDR) является отличным примером того, как разные микробы могут управлять сходными болезненными процессами. VDR регулирует экспрессию сотен генов человека, многие из которых регулируют воспалительные и злокачественные процессы ( 125 , 126 ). Этот рецептор также контролирует передачу сигналов TLR2 и нескольких семейств антимикробных пептидов, включая кателицидин (LL-37) ( 127). Патогены, способные замедлять активность VDR, могут впоследствии способствовать их выживанию, замедляя врожденный иммунный ответ.

Патогены, часто связанные с ME / CFS или воспалительными заболеваниями, эволюционировали таким образом, чтобы выжить. Активность VDR подавляется аж в 20 раз в Эпштейн-Барра-инфицированных клеточных линий ( 128 ) (рис (Figure4).4 ). ВИЧ, цитомегаловирус M. tuberculosis , Borrelia burgdorferi и Mycobacterium leprae дополнительно дисрегулируют активность VDR в различной степени ( 114 , 129 - 132 ). Гриб Aspergillus fumigatus выделяет глиотоксин, который значительно снижает экспрессию VDR ( 133). Поскольку отключение врожденной иммунной системы через путь VDR является таким логическим механизмом выживания, другие нехарактерные бактерии, вирусы или грибки, возможно, также эволюционировали для нарушения регуляции рецепторной активности.

Отсюда следует, что пациенты с ME / CFS со схожими симптомами могут не всегда давать положительный результат на одну и ту же смесь патогенов и / или сообществ патобионтов. Аналогичным образом, следует ожидать, что состав микробиома, протеома и метаболома ME / CFS будет несколько отличаться от исследования к исследованию. Вместо того, чтобы беспокоиться об этих несоответствиях, исследовательское сообщество ME / CFS должно стремиться лучше охарактеризовать еще более распространенные механизмы выживания и устойчивости патогенных микроорганизмов.

Изменения иммунного ответа в ответ на активность патогена​

Способность патогенов отключать иммунный ответ хозяина простирается далеко за пределы пути VDR. Pushalkar et al. ( 134 ) идентифицировали отчетливый и обильный микробиом поджелудочной железы, связанный с прогрессирующим раком поджелудочной железы. Этот дисбиотический микробиом стимулировал онкогенез, подавляя дифференцировку макрофагов и активность Т-клеток. Другое исследование показало, что переход Candida albicans от внеклеточного к внутриклеточному патогену сопровождался скоординированным, зависящим от времени сдвигом экспрессии генов как для хозяина, так и для гриба ( 135 ). Эти изменения экспрессии генов привели к постепенному снижению активации провоспалительных цитокинов иммунной системой хозяина.

Эти результаты проливают свет на недавнее исследование ME / CFS. Хорниг и соавт. ( 5 ) сообщили о различных изменениях в иммунных сигнатурах плазмы, включая заметную активацию как про-, так и противовоспалительных цитокинов - в начале курса ME / CFS. Однако эти изменения не наблюдались у субъектов с большей продолжительностью заболевания. Есть ряд объяснений наблюдений Хорнига. Связанные с ME / CFS патогены могут постепенно изменять свою активность гена, чтобы сохраняться в более скрытых, внутриклеточных формах, менее распознаваемых иммунной системой хозяина. Или, на ранней стадии ME / CFS, иммунная система может активно пытаться бороться с растущей инфекционной нагрузкой. Однако со временем патогены в микробиоме могут отключить иммунный ответ до такой степени, что происходит «иммунное истощение» ( 136 ,137 ) Как результат иммунопатология и производство цитокинов снизжаются. Полученное болезненное состояние можно сравнить с садом, в котором здоровые растения постепенно заглушаются другими, такими как виноградная лоза кудзу.

Патогены острых инфекций могут выживать в устойчивых формах, которые вызывают хронические симптомы
Многие исследовательские группы изучают, как патогены острых инфекций (т.е. хорошо охарактеризованные агенты, связанные с известными инфекционными заболеваниями) могут вызывать хронические симптомы, сохраняясь в латентных формах. К ним относятся Zika, Borrelia burgdorferi , грипп и другие хорошо охарактеризованные вирусы и бактерии ( 138 ). Было показано, что зика способна персистировать в спинномозговой жидкости (CSF) и лимфатических узлах инфицированных макак-резус в течение нескольких месяцев после того, как вирус был очищен от секреции слизистой оболочки, периферической крови и мочи ( 139 ). Постоянство вируса как в лимфатических узлах, так и в CSF коррелировало с активацией генов, участвующих в провоспалительных и антиапоптотических путях.

Десятки тысяч людей, переживших Эболу, развили хронические симптомы через месяцы или годы после первоначальной инфекции ( 140 ). Эти симптомы «синдрома пост-Эболы» включают крайнюю усталость, сильную боль, проблемы со зрением и множество неврологических проблем. В то время как вирус трудно идентифицировать в крови таких пациентов, Эбола была обнаружена в сперме мужчин через годы после «выздоровления» ( 141 ). Другое исследование показало, что вплоть до месяца после первоначальной инфекции вирусы гриппа регулировали долговременную экспрессию воспалительных и нейрон / глиа-специфических генов у мышей ( 142 ). Это было связано с хроническим нейровоспалением, характеризующимся увеличением количества активированной микроглии и нарушением формирования пространственной памяти.

Стойкий вирус кори связан с такими заболеваниями, как болезнь Педжета, рассеянный склероз и болезнь Крона ( 143 , 144 ). РНК вируса кори была обнаружена в крови, дыхательных путях, моче и лимфоидной ткани в течение недель или месяцев после устранения «острой» инфекции ( 145 ). Doi et al. ( 146 ) обнаружили, что in vitro персистенция вируса кори коррелировала с переходом вируса из литического в нелитический режим, что позволило вирусу уклониться от врожденного иммунного ответа хозяина.

Сотни исследований показывают, что острые бактериальные патогены могут переходить в латентные формы, в которых отсутствует классическая клеточная стенка ( 1 ). Эти постоянные варианты упоминаются как бактерии L-формы. Использование антибиотиков может вызвать постоянный рост L-формы. На самом деле, исследователи создают L-формы путем намеренного культивирования классических бактерий в сочетании с бета-лактамными антибиотиками ( 147 ). Один микроматричный анализ роста L-формы выявил активацию генов, общих для персистирующих клеток и биопленок ( 148 ). Бактерии L-формы вовлечены в десятки хронических состояний, включая ревматоидный артрит, рассеянный склероз и саркоидоз ( 1 , 149 , 150 ).

Лучшее понимание этих хронических последствий может принести большую пользу сообществу ME / CFS, поскольку подобное хроническое развитие симптомов часто документируется в ME / CFS. В разные моменты истории ME / CFS называли «синдром пост-полиомиелита», «синдром хронического мононуклеоза» и «пост-вирусный синдром» из-за того, что хронические симптомы часто отмечаются после острой инфекции вирусом полиомиелита, Эпштейн Барр Вирусом, гриппом или рядом других патогенных микроорганизмов ( 151 - 153 ). Chia et al. ( 154 ) обнаружил, что у пациентов с острой энтеровирусной инфекцией развилось множество хронических симптомов, соответствующих диагнозу ME / CFS. Спустя годы после первоначальной инфекции энтеровирусный белок и РНК все еще присутствовали в биопсиях желудка этих пациентов.

Ясно, что могут потребоваться новые методологии, чтобы наилучшим образом идентифицировать патогены в их скрытых формах. Патогенные микроорганизмы, которые сохраняются в иммунных клетках человека и связанных с ними туннельных нанотубуолах, особенно трудно обнаружить. Когда персистирующий вирус Зика был идентифицирован у макак-резус, специфические антитела к Зика не были обнаружены в СМЖ, несмотря на длительные и устойчивые ответы в периферической крови. Это наводит на мысль о дополнительном механизме персистенции вируса в некоторых «анотомических святилищах». Современная жизнь также повышает вероятность того, что «острые» инфекции могут вызвать хронические осложнения. До появления антибиотиков, стероидных препаратов и детских вакцин почти половина всех детей в возрасте до пяти лет умерла от острых инфекционных заболеваний ( 45).). Сегодня большинство людей в странах первого мира переживают повторные острые инфекции в течение десятилетий.

Уникальная инфекционная история формирует прогрессирование болезни ME / CFS
Хотя некоторые доминантные или краеугольные патогенные микроорганизмы могут быть достоверно идентифицированы у пациентов с ME / CFS, состав микробиома ME / CFS, вероятно, будет отличаться у разных пациентов. Даже в случае ВИЧ / СПИДа, где легко обнаруживаемый вирус нарушает иммунитет, симптомы заболевания отражают сочетание симптомов, вызванных ВИЧ, и симптомов, вызванных «коинфекционными» агентами, способными воспользоваться преимуществами хозяина с ослабленным иммунитетом ( 155 ). Ожидается, что ни у одного пациента с ВИЧ / СПИДом не будет такой же смеси этих дополнительных стойких бактерий, грибков и вирусов. То же самое относится к большинству раковых заболеваний, все большее число которых в настоящее время связано с тяжелым дисбиозом микробиома ( 34 ). Широко признано, что нет двух одинаковых видов рака, и ожидается, что любой связанный с опухолью микробиом будет несколько отличаться среди отдельных субъектов исследования (156).

Этот же паттерн, в котором уникальная инфекционная история воздействует на проявление симптомов, также может иметь место в ME / CFS. Недавнее исследование Brodin et al. ( 45 ) продемонстрировали глубокое влияние истории инфекций на иммунитет хозяина. Команда провела системный анализ 210 здоровых близнецов в возрасте от 8 до 82 лет. Они измерили 204 иммунных параметра, включая частоту клеточной популяции, ответы цитокинов и белки сыворотки, и обнаружили, что 77% из них преобладают, а 58 % почти полностью определяется ненаследственным влиянием окружающей среды. Многие из этих параметров стали более изменчивыми с возрастом, подчеркивая совокупное влияние воздействия окружающей среды.

Команда также рассчитала, как приобретение только одного хронического патогена - цитомегаловируса (ЦМВ) - обусловливает иммунный ответ. Идентичные близнецы, диссонирующие в отношении инфекции ЦМВ, показали значительно сниженную корреляцию для многих частот иммунных клеток, ответных сигналов клеток и концентраций цитокинов. В целом, влияние ЦМВ было настолько широким, что затронуло 119 из 204 измерений, распределенных по всей иммунной сети. Эти и связанные с ними результаты привели Бродина и его команду к выводу, что иммунный ответ «очень сильно зависит от окружающей среды и, скорее всего, от множества различных микробов, с которыми человек сталкивается в течение жизни».

Может ли «Последовательная инфекция способствовать ME / CFS?»
Вышеизложенное позволяет предположить, что ME / CFS может быть вызван процессом, который мы назвали «последовательная инфекция». Во время последовательной инфекции «острая» инфекция или «исходное иммуносупрессивное событие» нарушает регуляцию иммунной системы хозяина. Это позволяет микробам нарушать иммунный ответ, действуя как полимикробные объекты. Патобионты изменяют свою экспрессию генов, чтобы лучше продвигать вирулентность в сообществе. Зараженные клетки человека не способны правильно экспрессировать метаболиты человека в присутствии патогенных белков, метаболитов и ферментов. Дисфункция, вызванная молекулярной мимикрией, увеличивается. Определенные патогенные микроорганизмы могут поражать митохондрии или ткани центральной нервной системы. Внутриклеточные патогены замедляют иммунный ответ человека, заставляя хозяина легче приобретать другие инфекционные агенты.

В конце концов, у человека-хозяина могут появиться симптомы, характерные для ME / CFS или связанных с ними воспалительных заболеваний. Ожидается, что уникальные симптомы, которые развивается у каждого пациента, будут различаться в зависимости от вида, штамма, вирулентности и местоположения возбудителей, приводящих к дисбиозу, наряду с множеством способов, которыми метаболиты и белки, создаваемые этими организмами, вызывают дисфункцию, взаимодействуя с таковыми из гостья.

Инфекции в раннем детстве могут предрасполагать к дисбиозу в более поздние сроки ( 157 ). Например, корь истощает B и T лимфоциты хозяина в течение 2-3 лет после первоначальной инфекции. Эта иммуносупрессия может сбросить ранее приобретенный иммунитет и сделать хозяина более восприимчивым к другим патогенам ( 158 ). В других случаях токсическое воздействие окружающей среды, инфекция во время операции или сложность перенести травматическое событие могут ослабить иммунный ответ до того момента, когда активизируются ранее субклинические инфекции. Вспышки ME / CFS, в которых у многих пациентов заболевание развилось в одно и то же время, вполне могут представлять это явление на работе.

Последовательный инфекционный процесс может даже начаться в утробе матери. В зависимости от здоровья родителя, основание сообществ микробиомов в плаценте, влагалище и грудном молоке уже может быть дисбиотическим. Кабрера-Рубио и соавт. ( 159 ) обнаружили, что микробиом грудного молока у матерей с ожирением имеет тенденцию содержать иное и менее разнообразное бактериальное сообщество, чем у матерей с нормальным весом. Патогенные микроорганизмы в микробиоме плаценты могут изменять метилирование ДНК человека таким образом, что это может негативно повлиять на заболевание недоношенных детей в более позднем возрасте ( 160 ).

Многие аспекты современной жизни могут дополнительно стимулировать последующее заражение. Использование антибиотиков нарушает экологию микробиома человека ( 161 ). Гены устойчивости к антибиотикам от сельскохозяйственных животных и продуктов регулярно передаются в пищу человека ( 162 ). Было показано, что электромагнитное излучение снижает иммунитет ( 163 ). Иммуносупрессивные биопрепараты и добавки, часто назначаемые при воспалительных заболеваниях, дополнительно способствуют размножению патобионтов в микробиоме. Например, Diaz et al. ( 164 ) обнаружили, что слюнные бактерии у пациентов, принимающих иммунодепрессанты, были более чувствительными к росту оральных оппортунистических патогенов.

Современное общество также подвергает обычного человека воздействию патогенных микроорганизмов, с которыми наши недавние предки вряд ли столкнулись. Международные аэропорты несут патогены со всего мира ( 165 ). Пищевые продукты и содержащиеся в них микробы часто импортируются из-за рубежа ( 166 ). Одно исследование обнаружило ряд патогенных микроорганизмов, обогащенных биопленками для душа ( 167 ). Многочисленные патогены были обнаружены в сигаретах с обычным копчением ( 168 ). Многие такие патогены способны сохраняться в экосистемах микробиома человека, где у хозяина может отсутствовать иммунитет к их присутствию.
...

 

[Mitya]

...

Пациенты с ME / CFS должны рассматриваться в контексте сопутствующих воспалительных состояний
ME / CFS является расстройством спектра с диагностическим критерием, который включает в себя ряд физических и неврологических симптомов ( 2 ). Если последующая инфекция вносит вклад в ME / CFS, ожидается вариабельность в представлении симптомов. Кроме того, включение «уникальной истории инфекций» в процесс заболевания помогает объяснить, почему пациенты с ME / CFS часто страдают от множества симптомов, не включенных в официальные диагностические критерии.

Поскольку пациенты с ME / CFS страдают от таких разнообразных симптомов, утверждается, что они должны быть сгруппированы в отдельно изученные «подгруппы» ( 169 ). В некоторых случаях это имеет смысл. Например, исследования, которые различают пациентов с ранней / поздней стадией ME / CFS, могут дополнительно выяснить, как иммунный ответ изменяется микробиомом с течением времени. Однако, если последующая инфекция способствует ME / CFS, будущие исследования должны также сосредоточиться на лучшем понимании общего патогенеза, разделяемого всеми субъектами.

Действительно, последовательная инфекция может способствовать развитию других состояний, связанных с дисбиозом микробиома, персистирующей инфекцией и неблагоприятным воздействием окружающей среды. ME / CFS следует изучать в сочетании с этими другими условиями, включая синдром войны в Персидском заливе, синдром Элерса-Данлоса, хроническое заболевание Лайма и фибромиалгию ( 170 - 174 ). Высокие уровни сопутствующей патологии и симптомов перекрываются между пациентами с ME / CFS, и эти связанные воспалительные диагнозы усиливают это предположение.

«Аутоантитела» в ME / CFS могут быть созданы в ответ на стойкие патогены
Ряд аутоантител был обнаружен у пациентов с ME / CFS ( 4 ). Это привело к тому, что некоторые исследовательские группы постулировали, что ME / CFS следует рассматривать как «аутоиммунное» расстройство ( 175 ). Тем не менее, классическая «теория аутоиммунитета» находится в процессе переоценки ( 78 , 176 ). Появляется все больше свидетельств того, что «аутоантитела» на самом деле создаются в ответ на хронические стойкие патогенные микроорганизмы. В таких условиях молекулярная мимикрия или структурная гомология между патогеном и белками-хозяевами могут привести к «побочному повреждению» тканей человека. Например, Vojdani et al. ( 177) обнаружили, что 25 различных патогенов, связанных с болезнью Альцгеймера, или их молекулы могут реагировать с антителами против бета-амилоида с помощью молекулярной мимикрии или связывания бактериальных токсинов с бета-амилоидом.

Растущий объем исследований документирует продукцию «аутоантител» в ответ на целый ряд бактериальных, вирусных и грибковых патогенов / патобионтов. Эти патогены не являются кратковременными «триггерами», а сохраняются как члены сложных сообществ микробиомов. Например, производство «аутоантител» было недавно связано с микробиомным патобионтом Enterococcus gallinarum . Манфредо и соавт. ( 178 ) обнаружили E. galinarum в брыжеечных венах, лимфатических узлах, селезенке и печени мышей, генетически предрасположенных к аутоиммунитету. У этих мышей бактерия инициировала выработку «аутоантител», воспаление и активированные Т-клетки. Однако производство этого «аутоантитела» прекратилось, когда E. gallinarumрост подавлялся с помощью антибиотика ванкомицина или внутримышечной вакцины. Кроме того, специфическая ДНК E. gallinarum была получена из биопсий печени аутоиммунных пациентов, а совместные культуры с гепатоцитами человека повторяли результаты, полученные на мышах.

Действительно, многие патогены могут управлять активированной или клональной экспансией Т-клеток, часто связанной с «аутоиммунными» состояниями. Например, Tuffs et al. ( 179 ) обнаружили, что эндотоксины S. aureus запускают неконтролируемую активацию Т-клеток. Это привело к провоспалительному цитокиновому шторму, который объяснял как активацию Т-клеток, так и связанное с этим воспаление.

Ось "кишки <-> мозг" и микробиом мозга
Микробы и их метаболиты контролируют двунаправленную передачу сигналов между кишечником и мозгом через пути, известные как ось кишечника и мозга ( 180 ). Ось кишки-мозг включает различные афферентные и эфферентные пути, включая блуждающий нерв, с передачей сигналов, воздействующих на нервные, эндокринные и иммунные процессы. Кишечная кишечная нервная система содержит более 100 миллионов нейронов - больше, чем в периферической нервной системе или спинном мозге ( 181 ). Отсюда следует, что дисбиоз кишечного микробиома может модулировать активность мозга. Например, Sampson et al. ( 79 ) трансплантировали образцы кала от пациентов с болезнью Паркинсона мышам без микробов. Эти мыши, а не контроли, проявляли физические симптомы, связанные с болезнью Паркинсона.

Тем не менее, существует все больше доказательств того, что люди могут питать микробиом мозга. Исследователи из Гарвардского университета характеризуют эту экосистему как часть продолжающегося «Проекта микробиома мозга». В рамках значительного изменения парадигмы многочисленные исследовательские группы показали, что как амилоидный бета, так и прионный белок (PrP) являются мощными антимикробными пептидами ( 182 , 183 ). Бета-амилоид проявлял антимикробную активность в отношении ряда распространенных микроорганизмов с эффективностью, эквивалентной, а в некоторых случаях большей, чем кателицидином (LL-37) ( 184). Эти патогены включали S. typhimurium, Candida albicans и, в последнее время, ряд герпесвирусов, способных персистировать в мозгу Альцгеймера ( 88 , 185).).

Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что бета-амилоид и PrP не являются бесполезными побочными продуктами аномального катаболизма мозга. Скорее, они, по-видимому, формируют опосредованный ответ врожденной иммунной системы на инфекционные агенты в ткани мозга ( 186 ). Ряд патологий мозга был зарегистрирован в патентах с ME / CFS ( 187 ). Эти результаты следует интерпретировать в свете этих новых основанных на инфекции парадигм и в сочетании с новыми данными о микробиоме мозга.

Как насчет генома человека?
В исследовании аневризм аорты Gottlieb et al. ( 188 ) сообщили, что BAK1 SNP-содержащие аллели были обнаружены в ткани аорты, но не в образцах крови от тех же пациентов. Совсем недавно Урсини и соавт. ( 189 ) обнаружили, что локусы риска гена шизофрении, которые взаимодействуют с осложнениями в раннем возрасте, высоко выражены в плаценте. Однако эти локусы были дифференцированно выражены в плацентах у женщин, которые перенесли осложнения во время беременности. Они также были дифференциально активированы в плацентах от самцов по сравнению с потомством самок.

Эти и связанные с ними результаты убедительно свидетельствуют о том, что среда может выбирать активность человеческого генома. Например, Harley et al. ( 190 ) обнаружили, что в клетках, инфицированных EBV, EBNA2 и его факторы транскрипции модулируют активность генов человека, связанных с риском рассеянного склероза, ревматоидного артрита, диабета 1 типа и других состояний. Фактически, почти половина локусов системной красной волчанки была занята EBNA2 и ко-кластерными факторами транскрипции человека.

Исследования генома человека должны также учитывать в полной мере микробную ДНК и РНК в тканях и крови человека. Если геномный ассемблер не может объяснить это загрязнение, шансы ложноположительного однонуклеотидного полиморфизма (SNP) значительно возрастают во время анализа ( 191 ). Загрязнение даже небольшим количеством микробной ДНК / РНК - всего одна или две пары оснований разницы - достаточно, чтобы вызвать значительные статистические ошибки таким способом.

Иммуностимуляция в лечении ME / CFS
Если ME / CFS вызван последовательной инфекцией, лечение, которое поддерживает или активирует иммунную систему человека, может улучшить здоровье микробиома, позволяя пациентам лучше воздействовать на постоянные патогены. Разработка таких методов лечения должна стать приоритетом для исследовательского сообщества ME / CFS. Однако большинство иммуностимулирующих методов лечения, нацеленных на патогены, характеризуются иммунопатологией - каскадом реакций, при которых воспаление, высвобождение цитокинов и высвобождение эндотоксина генерируются как часть реакции иммунной системы на гибель микробов ( 192 - 194).). Гибель внутриклеточных патогенных микроорганизмов особенно трудна для хозяина, поскольку организм должен бороться с мусором, образующимся в результате апоптоза. Воспаление также возникает в ответ на компоненты бактериальной клеточной стенки, включая эндотоксиновый липополисахарид грамотрицательных штаммов ( 192 ). К счастью, вызванные иммунопатологией симптомы, как правило, носят временный характер и имеют тенденцию исчезать по мере уничтожения все большего числа патогенов.

Временная иммунопатология, возникающая в результате антимикробного лечения, была задокументирована на протяжении более ста лет, причем симптомы варьировались в зависимости от природы целевых патогенных микроорганизмов. Впервые названный реакцией Яриша – Герксхаймера, этот феномен первоначально наблюдался при лечении сифилиса ртутью и пенициллином ( 195 , 196 ). Реакция Jarisch-Herxheimer / иммунопатология с тех пор была отмечена в широком спектре хронических воспалительных состояний, включая туберкулез и бруцеллез ( 197). Кратковременная иммунопатология также является основной чертой острой инфекции. Если у пациента развивается грипп, воспалительные симптомы усиливаются, поскольку иммунная система высвобождает цитокины и хемокины в ответ на заражающий вирус.

У пациентов с ВИЧ / СПИДом после лечения комбинированной антиретровирусной терапией (АРТ) ( 198 ) наблюдается иммунопатологическая форма воспалительного синдрома IRIS. IRIS происходит, поскольку АРТ позволяет иммунной системе хозяина лучше бороться с патогенами, приобретенными в течение предыдущих периодов иммуносупрессии, вызванной ВИЧ. Ряд хорошо охарактеризованных патогенов был связан с IRIS, включая герпесвирусы и M. tuberculosis ( 193 ). Тем не менее, воспалительная реакция также отмечается у пациентов с отрицательным влиянием на культуру, что говорит о том, что IRIS может также включать новые или нехарактерные патогены ( 198 ).

За последнее десятилетие, совместно с нашими клиническими сотрудниками, мы разработали иммуностимулирующую терапию, используемую для лечения пациентов с рядом хронических воспалительных состояний ( 200 ). Лечение основано на использовании предполагаемого агониста VDR в форме олмесартана медоксомила с целью реактивации компонентов врожденного иммунитета под контролем VDR. В 2013 году мы опубликовали серию историй болезни, демонстрирующих улучшение у пациентов с ME / CFS, которым было назначено это лечение ( 199). Тем не менее, все субъекты ME / CFS, получавшие терапию, испытывали иммунопатологию и увеличение числа воспалительных симптомов, которое продолжалось в течение многих лет. Как общая тенденция, пациенты, получавшие лечение на более ранних стадиях заболевания, испытывали меньшую иммунопатологию, подчеркивая необходимость иммуностимулирующей терапии для использования в качестве прогностического и даже профилактического метода.

В то время как некоторые врачи ME / CFS могут испытывать беспокойство по поводу страданий, вызванных иммунопатологией, другие исследовательские сообщества привыкли к лечению, которое вызывает временный дискомфорт. Новые методы иммунотерапии рака также генерируют иммунопатологию путем активации Т-клеток пациента. Это позволяет иммунной системе лучше нацеливаться на злокачественные опухоли ( 194 , 201 ). В результате «синдром высвобождения цитокинов» приводит к глубоким, временным, усилению симптомов. Тем не менее, эти усиленные симптомы считаются приемлемыми, поскольку пациенты, которые переносят реакцию, с большей вероятностью входят в состояние ремиссии. Поскольку многие формы рака связаны с тяжелым дисбиозом микробиома, по крайней мере, часть «синдрома высвобождения цитокинов» может быть результатом смерти от постоянных патогенов.

Обсуждение
История ME / CFS убедительно свидетельствует о том, что инфекционные агенты играют центральную роль в развитии процесса заболевания. Однако открытие микробиома человека произвело революцию в понимании и изучении стойкой инфекции и хронического воспаления. Люди носят обширные микробиомные сообщества бактерий, вирусов и грибков практически во всех тканях и крови. Сотни миллионов уникальных генов, содержащихся в этом микробиоме, превышают ~ 20500 в человеческом геноме. Людей лучше всего описать как голобионтов, в которых эти микробные геномы и человеческий геном постоянно взаимодействуют, чтобы регулировать экспрессию генов хозяина, обмен веществ и иммунитет.

Многие воспалительные заболевания, в том числе неврологические состояния и рак, связаны с дисбиозом или дисбалансом сообществ микробиома человека в различных участках тела. В то время как дисбактериоз кишечного микробиома уже был выявлен в ME / CFS, отдельные микробные и вирусные сообщества могут дополнительно сохраняться в крови и мозге ME / CFS. Возможная идентификация этих микробиомов должна быть приоритетом для исследовательского сообщества ME / CFS, но анализ требует использования очень специфических технологий и методологий.

Патогены и связанные с ними белки / метаболиты контролируют метаболизм человека и экспрессию генов таким образом, который может подтолкнуть человека к голобионту в состоянии болезни. Исследования дисбиоза микробиома при ME / CFS должны учитывать эту микробную и вирусную активность. Большинство человеческих микробов могут изменять свою экспрессию генов, выступая в качестве патогенов в условиях дисбаланса и иммуносупрессии. Это поведение патобионтов дополнительно определяется активностью и вирулентностью соседних микробов. Пациенты с ME / CFS могут содержать много тех же микробов и вирусов, что и больные, но эти патобионты могут действовать с повышенной вирулентностью у пациентов с болезнью.

Было показано, что внутриклеточные патогены, в том числе некоторые, связанные с ME / CFS, напрямую влияют на процессы транскрипции, трансляции и репарации ДНК человека. Молекулярная мимикрия между белками / метаболитами хозяина и патогена еще более усугубляет это вмешательство. Взаимодействующие микробы также могут вызывать заболевания, изменяя их общую экспрессию генов. Другие патогенные микроорганизмы отключают митохондрии или могут инфицировать ткани центральной нервной системы таким образом, чтобы нарушить регуляцию передачи сигналов по оси кишки-мозга. Антитела и / или клональные Т-клетки, идентифицированные у пациентов с ME / CFS, вероятно, активируются в ответ на многие из этих устойчивых патогенных микроорганизмов.

Различные патогены выработали сходные механизмы выживания, чтобы отключить иммунный ответ хозяина и / или метаболические пути хозяина. Метаболическая дисфункция, вызванная этими различными микробами, может привести к сходным группам воспалительных симптомов. ME / CFS может быть вызвано этой патогенной дисфункцией, при этом характер дисбактериоза и проявления симптомов варьируются в зависимости от уникальной истории инфекций и окружающей среды пациента. Первоначальная инфекция или воздействие окружающей среды ослабляет иммунную систему хозяина. Это облегчает патобионтам подрыв иммунного ответа и вмешивается в экспрессию и метаболизм генов хозяина. Начинается эффект снежного кома, при котором микробиом становится все более дисбиотическим, так как сила иммунного ответа со временем ослабевает. Ожидается, что уникальные симптомы, которые развивается у каждого пациента с ME / CFS, будут варьироваться в зависимости от места, вида, штамма и вирулентности патогенных микроорганизмов, вызывающих этот дисбактериоз. Таким образом, хотя некоторые доминантные или краеугольные патогены могут быть идентифицированы в ME / CFS, состав микробиома, метаболома и протеома ME / CFS должен несколько отличаться у отдельных пациентов.

Эти общие механизмы предполагают, что ME / CFS лучше всего изучать в сочетании с другими хроническими состояниями, связанными с дисбиозом микробиомов, персистирующей инфекцией и неблагоприятным воздействием окружающей среды. К ним относятся фибромиалгия и синдром войны в Персидском заливе, а также такие состояния, как синдром пост-Эбола, при которых развиваются тяжелые хронические симптомы после заражения «острым» инфекционным агентом, который способен сохраняться в скрытых формах.

Подходы, которые поддерживают или активируют иммунную систему человека, могут позволить пациентам с ME / CFS улучшить здоровье микробиома, улучшая со временем воздействие на патогены. Как и новые иммунотерапии, разрабатываемые для лечения рака, можно ожидать, что эти иммуностимулирующие терапии будут вызывать временную иммунопатологию. Институциональные рецензенты, не решающиеся одобрить иммунопатологическую терапию, должны учитывать, что качество жизни ME / CFS, как правило, очень низкое, причем у пациентов наблюдается значительное увеличение смертности от самоубийств ( 202 ).

Пациентам часто требуются годы, чтобы получить диагноз ME / CFS. Эта задержка теряет ценный период, в течение которого иммунная система наиболее чувствительна к иммуностимулирующему лечению. Пациенты, получавшие лечение на ранней стадии заболевания, также менее подвержены тяжелой или длительной иммунопатологии. Это говорит о том, что иммуностимулирующую терапию следует назначать прогнозирующим и даже профилактическим способом. Кроме того, вмешательства или методы лечения, которые могут помочь пациентам лучше справляться с побочными продуктами иммунопатологии (бактериальный эндотоксин и т. д.), должны стать приоритетными для исследовательского сообщества.

Общий успех исследований ME/CFS также зависит от готовности научного сообщества принять концепцию человеческого голобионта. В ME / CFS иммунный ответ, метаболизм, центральная нервная система и экспрессия генов человека все связаны активностью микробиома и связанных с ним белков / метаболитов. Необходимо уделять больше внимания этим взаимосвязанным системам, что потребует расширения сотрудничества между отдельными исследовательскими группами.

Вклад авторов
А.П. составила проект рукописи, проанализировала и интерпретировала данные и пересмотрела рукопись для критически важного интеллектуального содержания. Т.М. разработал части рукописи, проанализировал/интерпретировал данные и пересмотрел рукопись для критически важного интеллектуального содержания.

 

[Mitya]

Все воспалительные заболевания Th1 характеризуются нарушенным метаболизмом витамина D, вызванным аномальной реакцией иммунной системы на внутриклеточные бактерии.
Это приводит к повышенному уровню активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина-D(кальцитриола) иными словами к состоянию Гипервитаминоза-D.

Характеристики Гипервитаминоза-D:

Усталость
Астения (потеря силы и энергии)
Бессонница (трудности с засыпанием или сном)
Сонливость
Парестезия (онемение, покалывание, жжение)
Паралич лица (обычно односторонний)
Металлический вкус
Раздражительность
Плохое настроение или психические изменения
Потеря памяти
Затруднение речи
Сухость во рту
Артралгия (боль там, где не должно быть боли)
Подагра (боль в большом пальце ноги)
Боль в мышцах, костях и суставах (особенно в голеностопных суставах)
Мышечные судороги
Уплотнение мышц горла, затруднение глотания
Паралич
Проблемы с мышцами, приводящие к затруднению дыхания (одышка)
Жесткость
Потеря контроля мышц
Потеря равновесия
Нескоординированное движения
Дисфагия (затрудненное глотание)
Головокружение
Ощущение опьянения
Нерегулярное сердцебиение

Потеря полового влечения
Звон в ушах
Потеря слуха
Носовой затор
Диарея
Запор
Мутная моча
Дискомфорт в животе
Тошнота / рвота
Анорексия (потеря аппетита)
Светочувствительность (непереносимость света)
Раздраженные глаза
Покраснение век
Конъюнктивит (покраснение или выделения из глаз)
Облачно выглядящие глаза
Насморк
Частые, мучительные головные боли
Гипертермия
Ночные поты
Кашель
Кожный Зуд

Гиперкальциемия (избыток кальция в крови), вызывающая потерю веса и анемию
Деминерализация костей (остеопороз)
Отложения кальция в мягких тканях легких, сердце, кровеносных сосудах, почечных канальцах.
Почечные камни

Нарушение функции почек:
- полиурия (чрезмерное мочеиспускание),
- никтурия (чрезмерное мочеиспускание ночью),
- полидипсия (чрезмерная жажда),
- кальциурия (кальций в моче),
- азотемия (азот в моче) )
- протеинурия (белок в моче)
- необратимая почечная недостаточность

Поздние симптомы тяжелой передозировки: высокое кровяное давление, высокая температура, сильная боль в животе

Эффект от применения "витамина" D может сохраняться в течение двух или более месяцев после прекращения.

Симптомы избытка витамина D (гипервитаминоз-D) при воспалительных заболеваниях:

- Отложения кальция в почках, легких, кровеносных сосудах, сердце и других мягких тканях
- Высокий уровень кальция в крови
- Нерегулярное сердцебиение
- Приступы
- Тошнота
- Рвота
- Анорексия
- Высокое кровяное давление
- Высокий уровень холестерина
- Дефицит магния

 

[Mitya]

готовьтесь

хехехе

 

[Mitya]

Инновационное исследование показывает, что экранирование ЭМП улучшает симптомы аутоиммунного заболевания
Groundbreaking Study Shows Shielding EMF Improves Autoimmune Disease

Новые исследования показывают, что блокирование воздействия электромагнитных полей (ЭМП) приводит к значительным изменениям симптомов у 90% пациентов с аутоиммунным заболеванием. Больше нельзя игнорировать тот факт, что искусственное электромагнитное излучение создает неисчислимый риск для здоровья человека.

Повсеместность Электросмога

Опасения по поводу электромагнитных полей (ЭМП) являются фирменными псевдонаучными теориями заговора и относятся к сфере шарлатанства о жестяных шапках. Однако недавняя публикация в рецензируемом журнале Immunologic Research, озаглавленном «Электросмог и аутоиммунные заболевания», проливает новый свет на обоснованность опасений по поводу этого так называемого электросмога, которым мы постоянно подвергаемся.

Хотя мы сталкиваемся с естественным микроволновым электромагнитным излучением в форме космического излучения из космоса, северного сияния и гроз, подавляющее большинство электросмога, с которым мы сталкиваемся, в основном созданы человеком (1). Эти атмосферные явления, однако, испускают электромагнитное излучение на более низких радиочастотах и ничтожно малы по сравнению с искусственными источниками, которые увеличились в геометрической прогрессии из-за появления телевидения, технологий сотовой связи и WiFI, которые все используют полосы микроволновых частот (1 ).

Например, согласно исследователям Marshall и Heil (2017), «недавний выпуск радиолокаторов WiGig и транспортных средств для предотвращения столкновений в области 60 ГГц воплощает увеличение частоты и энергии фотонов в 1000 раз по сравнению с экспозициями, которые испытывает человечество вплоть до 1950-е годы »(1).

Как электросмог взаимодействует с биоэлектромагнитным телом

Интуитивно понятно, что электросмог взаимодействует с биологией человека, поскольку физиология человека частично функционирует через электромагнитные поля. Помимо физических информационных магистралей, таких как кровь, нервная и лимфатическая системы, организм использует электромагнитные формы передачи энергии, которые на несколько порядков быстрее, чем химическая диффузия (2).

Названные биофотонным излучением (BPE), эти кванты электромагнитной энергии имеют видимость в тысячу раз ниже, чем чувствительность нашего невооруженного глаза, и являются наиболее важными для клеточного метаболизма и для питания наших энергоемких нервных и иммунных систем (3). Прирожденные в нашем генетическом материале, биофотоны служат способом мгновенной связи от одной части тела к другой и к постороннему миру (4), и на их излучение влияет наше общее состояние здоровья (5). Исследования даже предполагают, что ментальное намерение и ткань нашего сознания опосредованы этими квантами света, которые действуют как высоко когерентные частоты и генерируют упорядоченный поток фотонов (4).

Таким образом, как субстанция сознания, так и функционирование нашей клеточной энергетики основаны на электромагнетизме, который в свою очередь может быть подвержен искажению от электросмога. Кертис и Хуртак описывают электромагнитное тело как «все тело, отличное от химического тела, которое его проникает», так и «систему циркуляции света, работающую на энергетическом уровне, заметно отличающуюся от системы его молекулярных аналогов» (2). То, что «в человеческом теле существует« невероятная активность на уровнях увеличения или масштаба, охватывающих более двух третей из 73 известных октав электромагнитного спектра »(6), является символом нашей уязвимости к электромагнитным помехам.

Потенциальные иммунные нарушения, вызванные воздействием электросмога

Хотя действующие законы общественного здравоохранения основаны на эффектах кратковременного воздействия, исследования показывают, что дозировка и повторяющиеся воздействия, вероятно, влияют на риск электросмога для здоровья (7). Две трети исследованных исследований сообщают об экологических последствиях электромагнитного излучения, и исследователи утверждают, что «современные данные указывают на то, что хроническое воздействие электромагнитного излучения на уровнях, которые обнаруживаются в окружающей среде, может особенно воздействовать на иммунную, нервную, сердечно-сосудистую и репродуктивную системы». (7).

Хотя общепринятая мантра заключается в том, что низкоэнергетические радиоволны не причиняют вреда, известно, что воздействие низкоуровневого ионизирующего излучения оказывает глубокое воздействие на физиологию человека (1). Например, воздействие ионизирующего излучения, которое происходит вследствие аварий в ядерной энергетике, вызывает иммуносупрессию настолько, что некоторые ученые даже предложили облучение радоном в качестве терапевтического лечения ревматоидного артрита из-за его ингибирования воспалительных иммунных мессенджеров, таких как адипокин висфатин ( 8).

Однако часто существует значительное отставание между воздействием и материализацией симптоматики (1). Ущерб иммунной защите «часто не проявляется до тех пор, пока организм катастрофически не сможет преодолеть острую проблему» (1). Кроме того, новая наука опровергает прежнее предположение, что иммуносупрессивные эффекты являются исключительными для воздействия ионизирующего излучения.

Например, исследовательская группа, возглавляемая Лушиновым, обнаружила, что многократные воздействия неионизирующего электромагнитного излучения низкого уровня нарушали иммунный ответ у мышей, отрицательно влияя на иммуногенез, или способность иммунного ответа реагировать на провоцирующее иммунитет антигенное вещество. (9). Воздействие низкоинтенсивного электромагнитного излучения отрицательно влияло на клеточность тимуса и селезенки, вызывая статистически значимое снижение иммунных клеток, вырабатываемых этими лимфоидными органами (9). Иммунокомпетентность ящерицы Эгейской стены также значительно снижалась при ежедневном воздействии радиочастоты, напоминающей количество электросмога, излучаемого беспроводными телефонами (10).

Кроме того, Gapeev и коллеги (2006) выяснили, что воздействие неионизирующих электромагнитных волн низкой интенсивности оказывало эквивалентное иммуносупрессивное действие сравнимое с однократным приемом нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) диклофенак (11). В другом эксперименте воздействие низкоинтенсивного электромагнитного излучения уменьшает отек подножки и локальную гипертермию, также известную как отек и жар, которые сопровождают инъекцию зимозана, агента, вызывающего острое воспаление (12). Это свидетельствует о том, что воздействие электросмога может нарушить нормальный иммунный ответ на потенциальные угрозы.

Белки человека реагируют на электромагнитные волны

Биомолекулы, которые постоянно сталкиваются с молекулярными столкновениями и взаимодействуют в масштабе пикосекунд, подвержены действию электромагнитных полей (1). По словам исследователей Маршалла и Хейла, «кажется, что сигналов, в миллион раз меньших, чем те, которые используются в настоящее время в исследованиях, может быть достаточно, чтобы вызвать ощутимые изменения в биологии человека» (1).

Индукция стрессовых белков

Обнаружено, что электросмог в чрезвычайно низкочастотном (ELF) или в радиочастотном (RF) диапазонах стимулирует клеточную реакцию на стресс, приводя к экспрессии генов ответа на стресс, включая белок теплового шока 70 (HSP70) (13). Как следствие, увеличивается производство высококонсервативных стрессовых белков, которые служат в качестве шаперонов путем рефолдинга и восстановления поврежденных белков (13). Также было обнаружено, что белки теплового шока усиливают иммунный ответ, «переводя антигенные пептиды в молекулы класса I и класса II основных комплексов гистосовместимости», а также увеличивая активность класса иммунных клеток, которые увековечивают иммунную реакцию, такие как макрофаги и дендритные клетки (14).

Аберрантный антимикробный ответ

Кроме того, было показано, что функция другого человеческого белка, лизоцима, нарушается электромагнитным излучением (15). Также называемый мурамидазой, лизоцим представляет собой антимикробный фермент, высвобождаемый из цитоплазматических гранул иммунных клеток, таких как гранулоциты и макрофаги (16). Содержащийся в секрете человека, таком как слизь, слезы, слюна и грудное молоко, этот бактериолитический элемент разрушает гликозидные связи в пептидогликане, молекуле, выделяющейся в клеточных стенках грамположительных бактерий (17).

Лизоцим вносит основной вклад в бактерицидную активность, способствуя уничтожению вдыхаемых в воздухе микроорганизмов для предотвращения их колонизации в дыхательных путях, что может помешать стерильному газообмену (17). Исследования показали, что истощение лизоцима снижает способность уничтожать бактерии на участках дыхательных путей человека примерно на пятьдесят процентов (18). Исследования на животных также подчеркивают, как лизоцим особенно важен для защиты легких хозяина, поскольку «повышенная концентрация лизоцима в воздушном пространстве трансгенных мышей усиливает уничтожение бактерий, тогда как дефицит лизоцима приводит к увеличению бактериальной нагрузки и заболеваемости» (17).

Turton с коллегами (2014) опубликовали исследование в Nature Communications, показавшее, что неионизирующее терагерцовое электромагнитное излучение изменяет связывание лизолима с его лигандом, триацетилхитотриозой, что, в свою очередь, влияет на биологическую функцию лизоцима (15). Хотя это представляет собой гораздо более высокую частоту, чем обычный фоновый электросмог, это означает, что иммунная защита человека от проникновения патогенных микроорганизмов и вирулентности может быть нарушена из-за многократного и кумулятивного воздействия электросмога (15).

Нарушения в пути витамина D

Исследования показывают, что пути рецептора витамина D (VDR) подвержены влиянию электросмога (1). Функциональность рецептора витамина D, транскрипционного фактора, который транслоцируется в ядро и влияет на экспрессию генов при связывании с витамином D, является фундаментальной для иммуномодуляции. Каскад эффектов, возникающих при связывании витамина D с его рецептором, усиливает целостность кишечного барьера, обеспечивает оральную толерантность и подавляет аутоиммунные реакции, позволяя иммунной системе дифференцировать себя от не себя.

По словам исследователей, форма молекулы VDR трансформируется при воздействии электросмога в диапазоне частот WiFi-маршрутизаторов: «Группы из сотен атомов, которые образуют спиральную« основу »VDR… сдвигаются вместе на более низких частотах, присутствующих в электросмоге» ( 1). Сложное программное обеспечение для молекулярной динамики, которое иллюстрирует взаимодействие между рецептором витамина D и его нативным лигандом, 1,25-дигидроксивитамином-D (1,25-D), показало, что так называемые силы Лоренца действуют на заряженные атомы кислорода в карбоксильных группах рецептора витамина D (1). Эти силы Лоренца могут либо способствовать, либо препятствовать активации рецептора витамина D, в зависимости как от частоты «молекулярных взаимодействий, так и от воздействующих электромагнитных волн» (1).

Электросмог влияет на активность и поведение мозга человека

Еще в 1987 году Бизе опубликовал экспериментальное исследование, в котором воздействие электросмога на уровнях, значительно ниже, чем в городских районах, вызвало кратковременные изменения в волнах и поведении мозга человека (19). Он сообщает: «Конструктивные и деструктивные интерференционные картины от стоячих волн внутри черепа, возможно, взаимодействуют с биоэлектрическими генераторами в головном мозге, поскольку амплитуды и частоты электроэнцефалограммных волн соответственно увеличиваются или уменьшаются на разных длинах радиоволн» (19).

Более того, литература показывает, что исследования нейровизуализации и электроэнцефалографии демонстрируют повышенную возбудимость коры при воздействии ЭМП, особенно в передне-височных областях, что парадоксально коррелирует с более быстрым временем реакции, но может также мешать сну (20).

Что тревожно, закономерности, наблюдаемые на электроэнцефалограммах человека (ЭЭГ), были изменены с помощью амплитуд волн до -100 дБм (19). Бисе смог вызвать непосредственную лобную головную боль на уровне -60 дБм (19). К сожалению, за исключением использования клетки Фарадея, эти эксперименты невозможно воспроизвести, поскольку фоновые уровни электросмога в городах в настоящее время в 100 000 раз выше -50 дБм (19).

Колпачки для защиты от ЭМП с серебряной резьбой улучшают симптомы аутоиммунных заболеваний

В недавней серии случаев пациенты носили защитную одежду , состоящие из полиэфирных нитей с серебряным покрытием, вкрапленных бамбуковыми волокнами, которые были частично способны блокировать проникновение микроволнового электросмога (1). От неофициальных свидетельств улучшени1, исследователи решили распространять стандартизированные предметы одежды, которые защищали бы мозг и ствол мозга, чтобы систематически анализировать результаты (1).

В этом исследовании было набрано 64 пациента с различными аутоиммунными диагнозами, такими как системная красная волчанка (SLE) , ревматоидный артрит (RA) , рассеянный склероз (MS) , синдром Шегрена и целиакия , многие из которых были инвалидами и привязанными к дому. (1). Субъекты носили серебряную кепку в течение четырех часов ночью и в течение четырех часов в течение дня, и результаты, полученные от пациентов, были собраны (1). Впечатляет, что 90% пациентов указали на «определенное» или «сильное» изменение в их симптоматике, которое отличается от 3% населения, которое, по оценкам, чувствительно к электросмогу (1).

Некоторые исследователи связывают эту так называемую электрогиперчувствительность (EHS) или идиопатическую непереносимость окружающей среды (IEI) с эффектом ноцебо. Тем не менее, Dieudonné исследует возможность психосоматического механизма в журнале Bioelectromagnetics и делает вывод: «В целом, симптомы появляются до того, как субъекты начинают подвергать сомнению влияние EMF на свое здоровье, что не согласуется с гипотезой о том, что IEI-EMF происходит от реакций ноцебо на воспринимаемые ЭМП»(21).

В этом новаторском исследовании также говорится, что исследователи обнаружили, что терапевтическая эффективность покрытых серебром колпачков настолько теоретически правдоподобна, что они решили, что идея использования контрольной группы была неэтичной. Эти авторы пришли к выводу, что аутоиммунные пациенты проявляют выраженную восприимчивость к электросмогу на уровнях, обычно встречающихся в домашних условиях и на производстве, и выдвинули гипотезу о том, что воздействие может способствовать этиологии заболеваний (1).

Электросмог и митохондриальная дисфункция

Поскольку электрические поля возникают из-за разности напряжений, а магнитные поля - из-за потока электрического тока, ЭМП могут быть способны нарушать тонко организованный градиент протонов и поток электронов во внутренней митохондриальной мембране, с которой зависит процесс окислительного фосфорилирования (13) , Кислородно-зависимое аэробное дыхание, которое зависит от окислительного фосфорилирования, является процессом, который управляет производством клеточного энергетического обмена аденозинтрифосфата (АТФ) на наших клеточных энергетических фабриках, митохондриях.

Эти органеллы являются фундаментальными для каждого энергетически зависимого процесса в организме, но особенно квинтэссенцией для нервной системы, требующей энергии. Таким образом, опосредованные ЭМП изменения митохондриальной функции могут влиять на когнитивные функции и даже увековечивать развитие нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, при которых была продемонстрирована митохондриальная дисфункция. На самом деле, вызванное ЭМП разрушение митохондрий может играть роль во многих заболеваниях, в которые вовлечен коллапс митохондрий, включая психические расстройства , аутоиммунные заболевания , мигрени , атаксию , инсульт , диабет, болезнь сердца, невропатическая боль, синдром хронической усталости, фибромиалгия и заболевание печени (22, 23).

Также было высказано предположение, что ЭМП могут взаимодействовать непосредственно с электронами в ДНК, поэтому не исключено, что ЭМП могут взаимодействовать с цепью переноса электронов (ETC) в митохондриях (24). Эта концепция подтверждается исследованием, в котором импульсное электромагнитное излучение (EMR) приводило к изменениям в ETC, что приводило к неблагоприятным метаболическим изменениям, клеточной гипоксии и увеличению образования окислительного стресса, индуцирующего свободные радикалы, такие как супероксидный анион (25).

Электросмог и Рак

Несмотря на то, что отраслевой консенсус, несомненно, под влиянием самой отрасли, заключается в том, что ЭМП не играют роли в развитии онкологических заболеваний у детей , «Хейфец и Шимхада [2005] заявили, что эпидемиологические исследования ЭМП и лейкемии у детей трудно спроектировать, провести и интерпретировать. из-за того, что ЭМП являются незаметными, вездесущими, имеют несколько источников и могут сильно различаться во времени и на коротких расстояниях »(13). Кроме того, в исследовании на животных была обнаружена корреляция между излучением ELF-EMF и развитием злокачественных опухолей, в частности глиомы и шванномы сердца (26).

Эти результаты привели к тому, что Американская академия педиатрии (AAP) пересмотрела свои критерии воздействия ЭМП на детей и включила в себя такие рекомендации, как использование гарнитур, удержание телефона вдали от головы, ограничение просмотра телевизора и текстовые сообщения, когда это возможно. (13). В настоящее время проводится исследование в 14 странах под названием MOBI-Kids для изучения канцерогенного воздействия радиочастотных электромагнитных помех от мобильных телефонов на центральную нервную систему у детей и подростков (27).

Кроме того, было показано, что электросмог индуцирует разрывы цепей ДНК, так что «любое обширное повреждение или изменения ДНК, которые нуждаются в восстановлении, могут увеличить риск развития раковых клеток» (13). Исследования также указывают на то, что электросмог вызывает изменения метилирования в геноме (28) или присоединение одноуглеродных меток к последовательностям ДНК, которые модулируют экспрессию генов, влияя на все, от производства нейротрансмиттеров до детоксикации.

Снижение воздействия электросмога

Хотя требуется больше данных, наука гарантирует применение принципа предосторожности и принятие простых шагов для минимизации воздействия ЭМП. Чтобы исправить электросмог, известный доктор Дитрих Клингхардт рекомендует избавиться от беспроводных телефонов в доме, выключать WiFi, выключать предохранители ночью, учитывая, что снаряжение для сна или купол уменьшают ЭДС, и заземляться.

Доктор Дитрих Клингхардт (справа)​

Кроме того, фундаментальное значение для нейтрализации токсических эффектов электросмога заключается в том, чтобы проводить время на природе и на земле , чтобы убирать свободные радикалы и вызывать антиоксидантные эффекты. Прямой контакт с поверхностью земли ускоряет приток электронов, которые поглощаются и распределяются по всему веществу внеклеточной ткани, а также внутриклеточным биополимерам, нейтрализуя окислительный стресс в организме (29).

Исследования выяснили, что заземление уменьшает напряжение, налагаемое на тело, в семьдесят раз при воздействии электрического потенциала переменного тока (30). Таким образом, этот перенос электронов, возникающий в результате заземления, может минимизировать вызванные электросмогом нарушения электрической активности наших тел, что имеет смысл, поскольку исследователи утверждают, что «Нет сомнений в том, что организм реагирует на присутствие окружающей среды электрические поля »(30).

...

 

[Mitya]

‘Totally insane’: Telecomm Industry ignores 5G dangers

Доктор Мартин Палл, почетный профессор в штате Вашингтон, присоединяется к News.Views.Hughes, чтобы обсудить исследования вредного воздействия электромагнитных полей на здоровье. Он утверждает, что токсический и опасный характер электромагнитных помех уже хорошо известен, и что появление технологии 5G будет намного хуже, и что «полное безумие» развертывать 5G без исследования биологических рисков.
​

Онищенко рассказал о смартфонах, способных вызывать рак
«Естественно, это [влияние смартфонов на развитие рака] доказано. Любое волновое воздействие влияет на человека. Это не просто эмоции, а объективные данные», — заявил Онищенко «URA.RU». Собеседник агентства напомнил, что еще в 2003 году, «до смартфонов», были выпущены санитарные правила, где, в частности, для школьников норма работы с гаджетом составляла не более 45 минут в день.

Рейтинг Statista возглавила модель Xiaomi Mi A1 (1,75 ватт/кг), OnePlus 5T (1,68 ватт/кг) и Xiaomi Mi Max 3 (1,58 ватт/кг). Кроме этого, в список вошли два телефона фирмы Apple — iPhone 7 (девятое место, 1,38 ватт/кг) и iPhone 8 (14-е место, 1,31). В Германии рекомендуемый уровень излучения равен 0,6 ватт на кг, сообщает РИА «Новости». В результате негативного воздействия излучения возможно развитие дегенеративных процессов центральной нервной системы, рака крови, опухолей мозга и гормональных заболеваний.

​

Звон в ушах и тиннитус
RINGING IN THE EARS AND “TINNITUS” – RADIATION DANGERS

​

Вы один из многих людей, которые слышат постоянный, похожий на комаров, высокий или низкий металлический гул? Некоторые люди называют это состояние шумом в ушах, но миллионы людей сейчас испытывают не шум в ушах, а скорее вызванную технологией проблему слуха, вызванную хроническим воздействием импульсных радиоволновых, микроволновых и / или ультразвуковых частот излучения.

Многие люди жалуются на то, что у них появляется звон в ушах после интенсивного использования сотового телефона или установки интеллектуального счетчика в доме или вышки сотовой связи или антенн вблизи их домов. Чем больше люди подвержены воздействию этих токсичных технологий, тем больше вероятность того, что они будут испытывать тревожные симптомы, такие как «шум в ушах».

Я много узнал об этой проблеме, так как я один из тех, кто слышит эти частоты, и я также пишу книгу об ультразвуковом облучении и о том, как оно наносит вред нашим детям.
Потеря слуха стала серьезной проблемой у детей с начала 1990-х годов, когда FDA в 8 раз повысило допустимый уровень на акушерских ультразвуковых аппаратах. Одновременно использование пренатального ультразвука в акушерстве возросло на 73% за короткие шесть лет, между 1993 и 1999 годами. Впоследствии число новорожденных с диагнозом потери слуха увеличилось более чем втрое.

Миллионы людей могут слышать радиочастотные / микроволновые частоты. Младенцы и молодые люди также могут слышать ультразвуковые частоты, как и многие взрослые. В научных терминах они называют это «Ультразвуковой слух», « Микроволновый слух », «Микроволновый слуховой отклик» или «эффект Фрея». Шум возникает внутри головы и не может быть остановлен с помощью берушей, хотя небольшое облегчение может быть пришлось от их использования. Облегчение также можно получить, используя эфирные масла, такие как бессмертник (иногда называемый бессмертником), который никогда не следует помещать непосредственно в ухо, а скорее на ватный шарик, а затем накладывать на ухо.

Эти безумные, чуждые частоты приводят к тому, что маленькие волосковые клетки в наших внутренних ушах (так называемые стереоцилии) выходят из-под контроля. Реснички раздуваются взад и вперед и все вокруг с силой штормовой силы, причиняя чрезвычайный вред. Одновременно, частоты сотрясают наши кости черепа, которые начинают вибрировать из-под контроля в ответ на волны давления, с которыми наше тело никогда не было рассчитано. Кости черепа также поглощают тепловое излучение от ультразвуковых и / или электромагнитных / микроволновых частот, а спинномозговая жидкость и весь наш мозг также нагреваются и дребезжат.

В то время как кости поглощают тепло и силу излучения от этих токсичных, созданных человеком частот, кристаллы в наших костях начинают колебаться быстро и интенсивно. Кристаллы буквально преобразуются и деформируются, расширяясь и сжимаясь со скоростью миллионов раз в секунду в ответ на инопланетные частоты. Это потому, что наши кости сделаны из кристаллической структуры. В человеческом ухе, в нашей шишковидной железе, в спинномозговой жидкости и в нашей крови есть кристаллы. Эти кристаллы вибрируют в резонансе с очень токсичными диссонансными частотами, которые генерируются этими злыми, разрушающими мозг технологиями. Эти частоты в миллиарды раз интенсивнее, чем все живые существа, которые они когда-либо создавали, и они чрезвычайно вредны.

Как только колебания начинаются, они не прекращаются, потому что мы подвергаемся воздействию этих ужасающих частот 24/7. Колебания проникают в кристаллы в наших ушах, вибрируя реснички (до точки некроза) и улитки, и это явление они называют «микроволновым слухом».
Мое личное мнение состоит в том, что те, кто слышит эти частоты, имеют врожденную систему предупреждения, которая позволяет им знать, что они подвергаются бомбардировке частотами, которые могут их убить. Инстинкт состоит в том, чтобы убежать или заставить шум прекратить, но нам некуда идти, чтобы избежать нападения.
То же самое верно для младенцев в утробе матери, которые часто борются и борются, чтобы уйти от ультразвуковых частот. Но они оказались в ловушке, без возможности уйти от шума и экстремального нагрева, вызванного ультразвуковым излучением.

 

[Mitya]

Neuroscientists Say They've Found an Entirely New Form of Neural Communication​

Нейробиологи утверждают, что нашли совершенно новую форму нейронной коммуникации

Ученые считают, что они идентифицировали ранее неизвестную форму нейронной коммуникации, которая самораспространяется по ткани мозга и может беспроводным образом перескакивать из нейронов одного участка ткани мозга в другой, даже если они были хирургически отрезаны.

Это открытие предлагает некоторые радикально новые идеи о том, как нейроны могут коммуницировать друг с другом через таинственный процесс, не связанный с общепринятыми механизмами, такими как синаптическая передача , транспорт аксонов и соединения с щелевым соединением .

«Мы еще не знаем, что из этого следует - говорит инженер и медико-биологический специалист Доминик Дюран из Case Western Reserve University.

«Но мы знаем, что это, кажется, совершенно новая форма общения в мозге, поэтому мы очень рады этому».

До этого ученые уже знали, что в нейронной коммуникации есть нечто большее, чем вышеупомянутые связи, которые были детально изучены, такие как синаптическая передача.

Например, исследователи десятилетиями знали, что в мозге наблюдаются медленные волны нервных колебаний, цель которых нам не понятна, но которые появляются в коре и гиппокампе, когда мы спим, и поэтому предположительно играют роль в консолидации памяти.

«Функциональная значимость этого медленного сетевого ритма, не связанного с входом и выходом, остается загадкой», - объясняет нейробиолог Клэйтон Дикинсон из Университета Альберты, который не участвовал в новом исследовании, но обсудил его в перспективной статье .

«Но [это] тот, который, вероятно, будет решен путем выяснения как клеточных, так и межклеточных механизмов, порождающих его в первую очередь».

С этой целью Дюран и его команда исследовали медленную периодическую активность in vitro , изучая мозговые волны в срезах гиппокампа, извлеченных из обезглавленных мышей.

Они обнаружили, что медленная периодическая активность может генерировать электрические поля, которые, в свою очередь, активируют соседние клетки, образуя форму нейронной коммуникации без химической синаптической передачи или щелевых соединений.

«Мы знали об этих волнах в течение длительного времени, но никто не знает их точную функцию, и никто не верил, что они могут спонтанно распространяться», - говорит Дюран .

«Я изучал гиппокамп, сам по себе только одна небольшая часть мозга, в течение 40 лет, и это меня удивляет».

Эта нейронная активность может на самом деле модулироваться - усиливаться или блокироваться - путем применения слабых электрических полей и может быть аналоговой формой другого метода клеточной коммуникации, называемой эфаптической связью .

Наиболее радикальным выводом команды исследователей было то, что эти электрические поля могут активировать нейроны через полный разрыв в отрубленной ткани мозга, когда две части остаются в непосредственной физической близости.

«Чтобы гарантировать, что срез был полностью разрезан, два куска ткани были отделены, а затем соединены, в то время как под хирургическим микроскопом наблюдался четкий зазор», - объясняют авторы в своей статье .

«Медленная периодическая активность гиппокампа может действительно вызвать событие на другой стороне полного прорезания всего среза».

Если вы думаете, что это звучит странно, вы не единственный. Комитет по обзору в «Физиологическом журнале», в котором опубликовано исследование, настоял на том, чтобы эксперименты были завершены еще раз, прежде чем дать согласие на печать исследования.

Дюран и др. достаточно хорошо понимают осторожность, учитывая все обстоятельства, учитывая беспрецедентную странность наблюдений, о которых они сообщают.

«Это был потрясающий момент, - говорит Дюран , - для нас и для каждого ученого, которому мы рассказали об этом».

«Но каждый эксперимент, который мы провели с тех пор, чтобы проверить его, до сих пор это подтверждал».

Потребуется гораздо больше исследований, чтобы выяснить, происходит ли эта странная форма нейронной коммуникации в человеческом мозге - не говоря уже о расшифровке, какую именно функцию он выполняет - но сейчас у нас есть новая наука, шокирующая во всех видах пути, как наблюдает Диксон.

«Хотя еще предстоит выяснить, относятся ли [полученные данные] к спонтанным медленным ритмам, возникающим как в кортикальной, так и в гиппокампальной ткани in situ во время сна и в подобных ему состояниях, - пишет Диксон , - они, вероятно, должны (и в буквальном смысле) электрифицировать поле."

Результаты представлены в журнале физиологии.

 

[Mitya]

Необычный случай называет инфекцию возможной причиной саркоидоза
Unusual Case Cites Infection as Possible Trigger of Sarcoidosis

Исследование, в котором сообщается о случае пациента с саркоидозом, инфицированного бактериями Borrelia burgdorferi, подчеркивает важность поддержания повышенной осведомленности о потенциальных инфекционных состояниях, таких как болезнь Лайма, у пациентов с новым началом саркоидоза.

Тематическое исследование « Системный саркоидоз, связанный с воздействием Borrelia burgdorferi у 21-летнего мужчины », было опубликовано в Европейском журнале исследований случаев в области внутренних болезней .

Саркоидоз характеризуется накоплением иммунных клеток в структурах, называемых гранулемами в разных частях тела. Хотя точная причина заболевания неизвестна, связанные с саркоидозом симптомы, такие как проблемы с кожей и почками, являются результатом того, что иммунные клетки атакуют ткани организма, много раз после заражения.

Предыдущие исследования показали связь между саркоидозом и B. burgdorferi , бактериальным видом болезни Лайма. Болезнь Лайма - это инфекционное заболевание, распространяемое клещами.

Теперь группа в Нидерландах сообщила о пациенте с диагнозом системный саркоидоз и недавней инфекцией B. burgdorferi .

Пациент был 21-летним работником лесного хозяйства мужского пола, который обратился в отделение неотложной помощи после увеличения отека, покраснения и шелушения кожи обеих ног. У мужчины были головные боли за глазным яблоком и обвисшее левое веко несколькими месяцами ранее.

Другие симптомы включают усталость, жажду, потерю аппетита и потерю веса. У пациента также были повышенные уровни креатинина (отходы, образующиеся в результате метаболизма мышц) и кальция (гиперкальциемия), что указывает на проблемы с почками, связанные с саркоидозом.

Рентгенография грудной клетки показала двустороннюю внутригрудную аденопатию, увеличение лимфатических узлов на корне легких (ворот). Дальнейший анализ лимфатических узлов и биопсия кожи также показали наличие неказеозных гранулем, признака саркоидоза. В целом, результаты подтвердили диагноз системного саркоидоза, поражающего легкие, кожу и почки.

Затем пациенту было назначено лечение иммунодепрессантом преднизолоном в высоких дозах (кортикостероид, используемый для лечения симптомов саркоидоза ). Терапия преднизолоном нормализовала уровень кальция и функцию почек после двух дней лечения.

Из-за его профессии работника лесного хозяйства (подвергая его укусам клеща) и необъяснимым головным болям, команда проверила пациента на болезнь Лайма. Оценки сыворотки показали наличие антител IgG (наиболее распространенный тип антител в крови) против B. burgdorferi и положительное соотношение спинномозговой жидкости / сыворотки.

Эти результаты свидетельствуют о нейроборрелиозе - неврологическом проявлении болезни Лайма.

Чтобы предотвратить возможную вспышку временно неактивного B. burgdorferi , пациент впоследствии получал две недели внутривенного введения цефтриаксона, а затем один месяц лечения доксициклином (два антибиотика) наряду с лечением преднизолоном.

Пациент быстро выздоровел в течение нескольких дней после начала лечения преднизолоном и был выписан без симптомов и с хорошим здоровьем.

В целом, «этот случай предполагает, что инфекция B. burgdorferi , возбудителя болезни Лайма, может выступать в качестве пускового механизма для саркоидоза», - говорят исследователи.

Команда также подчеркнула необходимость «поддерживать высокий индекс подозрений для основных инфекционных процессов, таких как нейроборрелиоз, у пациентов с новым саркоидозом до начала иммуносупрессивных терапий».

Рисунок 1. Рентгенография грудной клетки с четкой паренхимой легкого, без плевральных выпот и нормальной структурой кости. Двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия подтверждает диагноз легочного саркоидоза и не наблюдалась в предыдущих исследованиях изображений.


Диагностические данные, свидетельствующие о саркоидозе


Диагностические данные, свидетельствующие о (недавней) инфекции Borrelia burgdorferi

​

View of Systemic Sarcoidosis Associated with Exposure to Borrelia burgdorferi in a 21-Year-Old Man | European Journal of Case Reports in Internal Medicine
[..]
Саркоидоз - это мультисистемное гранулематозное заболевание с неизвестной этиологией, чаще всего поражающее молодых людей, у которых обычно наблюдаются двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия, легочная инфильтрация и поражения кожи или глаз [1] . До этого предполагалось, что инфекция B. burgdorferi , возбудителя болезни Лайма, может стать пусковым механизмом для саркоидоза [2] . Японское исследование показало связь с саркоидозом и инфекцией B. burgdorferi в регионе, где эндемический болезнь Лайма [3] . В 2000 году датские врачи описали случай мужчины с нейроборрелиозом, у которого развился синдром Лёфгрена и он хорошо отреагировал на лечение доксициклином [4]., У пациентов с кожным саркоидозом Borrelia-подобные организмы были обнаружены в тканях кожи с помощью фокус-плавающей микроскопии [5]. Этот случай является редким проявлением саркоидоза у здорового молодого человека с нейроборрелиозом в качестве предполагаемого триггера. К сожалению, наличие B. burgdorferi ДНК не может быть подтверждена с помощью ПЦР, поскольку чувствительность этих тестов общеизвестно низкая (около 40%). В ретроспективе кластерные головные боли, о которых пациент сообщил за несколько месяцев до его посещения отделения неотложной помощи, можно объяснить недавним эпизодом нейроборрелиоза. Этот необычный случай говорит о том, что мы должны поддерживать высокий индекс подозрений на основные инфекционные процессы, такие как нейроборрелиоз, у пациентов с впервые возникшим саркоидозом до начала иммуносупрессивной терапии.

 

[Mitya]

Кратковременная активация рецептора витамина D(VDR) повышает креатинин сыворотки из-за увеличения продукции без влияния на скорость клубочковой фильтрации
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253815549466

Активация рецептора витамина D была связана с повышением уровня креатинина в сыворотке и снижением предполагаемойскорости клубочковой фильтрации, что вызывает опасения, что его применение может быть вредным для функции почек. Здесь мы изучили влияние активации рецептора витамина D на креатинин сыворотки, образование креатинина и его клиренс. Мы измерили исходный уровень креатинина сыворотки и креатинина мочи за 24 часа у 16 пациентов с хроническим заболеванием почек . Измерения повторяли каждый день в течение 7 дней, в течение которых пациенты получали 2 мкг парикальцита , орально активного активатора рецептора витамина D, каждое утро. Через 4 дня после прекращения приема аналога витамина измерения продолжались в течение 3 дней. Среднее геометрическоеуровень гормона околощитовидной железыснизился с 77 пг / мл в начале исследования до 43 пг / мл в конце лечения и значительно восстановился до 87 пг / мл после отмены парикальцитола, что подтверждает биологическую эффективность используемой аналоговой дозы. При этой терапии креатинин сыворотки значительно повышался со скоростью 0,010 мг / дл / день, а креатинин мочи со скоростью 17,6 мг / день. Клиренс креатинина и йоталамата не изменился, а уровень альбумина вмоче снизился незначительно. Таким образом, кратковременная активация рецептора витамина D увеличивает выработку креатинина и креатинина сыворотки, но не влияет на скорость клубочковой фильтрации.

Для того чтобы витамин D оказывал свое эндокринное действие, для почек крайне важно активировать как витамин D., так и питательный, полученный из солнечного света. 1 При заболевании почек активация витамина D отменяется; это происходит на ранних стадиях заболевания почек, приводит к снижению поглощения кальция из кишечника, повышению уровня паратиреоидных гормонов (ПТГ) из околощитовидной железы и завершается вторичным гиперпаратиреозом . Чтобы компенсировать эти эффекты, кальцитриол , активатор рецептора витамина D (VDR), был синтезирован и введен для лечения вторичного гиперпаратиреоза среди пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).

Среди пациентов с ХБП наблюдались некоторые неожиданные преимущества. Они связаны с антипротеинурическими эффектами активаторов VDR, которые повышают вероятность ренопротекции в долгосрочной перспективе. 2. , 3. , 4. Наилучшим подтверждением этого является недавно опубликованное исследование VITAL (селективный активатор рецепторов витамина D для снижения альбуминурии), в котором 281 пациент был изучен и имел измерения предполагаемой скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на исходном уровне и периодически в течение 6 месяцев. 5 Исследование показало, что активатор VDR, парикальцитол, уменьшает альбуминурию у пациентов с ХБП с диабетической нефропатией. 6 Среди этих пациентов у пациентов, рандомизированных с высокой дозой (2 мкг) парикальцита, наблюдалось снижение СКФ. 6 Хотя это снижение рСКФ прекратилось после прекращения приема препарата, оно вызывает опасения по поводу нефротоксичности . Если снижение альбуминурии должно сопровождаться истинным снижением СКФ, тогда можно обсудить, будет ли этот препарат полезен для замедления прогрессирования заболевания почек.

Есть некоторые свидетельства того, что активаторы VDR могут повышать уровень креатинина в сыворотке и, следовательно, появление снижения СКФ. 7 Неясно, происходит ли повышение уровня креатинина в сыворотке из-за истинного снижения СКФ или из-за изменений в обработке креатинина, либо из-за снижения секреции креатинина, либо из-за увеличения выработки креатинина. 8 , 9 В двух исследованиях сообщается о противоречивых механизмах. Одно исследование предполагает, что активаторы VDR могут уменьшить канальцевую секрецию креатинина. 8Другое исследование предполагает увеличение скорости производства креатинина. 9В обоих этих исследованиях оценивались пациенты с широким диапазоном СКФ. Более того, они не были предназначены для непосредственного изучения образования и выведения креатинина в течение периода времени, когда не ожидается никаких изменений в истинной СКФ. Ни в одном из этих исследований не изучалась обратимость изменения СКФ путем остановки активатора VDR. Результаты этих исследований вряд ли полностью объяснят результаты исследования VITAL, потому что в исследовании VITAL пациенты имели умеренную ХБП и получили более новый активатор VDR, парикальцитол .

В этом исследовании мы исследовали понятие, что активатор VDR,п арикальцит , изменяет метаболизм креатинина и не влияет на СКФ. Кроме того, мы оценили, были ли эти эффекты отменены после прекращения приема препарата.

ОБСУЖДЕНИЕ

Основные результаты этого интервенционного исследования заключаются в том, что кратковременное воздействие парикальцита приводит к следующему: (1) значительное увеличение креатинина в сыворотке , (2) значительное увеличение выработки креатинина в моче в течение 24 часов, но (3) без изменений в клиренсе креатинина, мочевины или иоталамата . Эти изменения обратимы после прекращения приема препарата. Как и ожидалось, быстрые изменения в ПТГ , кальции и фосфоре наблюдались, как это может быть предсказано из физиологии.

Эффект парикальцитола как на скорость выделения азота мочевины, так и на уровень азота мочевины в сыворотке был интригующим. Было начальное снижение, сопровождаемое устойчивым увеличением обоих этих измерений. Предполагая, что потребление белка нашими участниками было постоянным, параллельное начальное снижение содержания мочи и азота мочевины в сыворотке крови предполагает первоначальный анаболический ответ. Учитывая, что активаторы VDR оказывают различное влияние на различные органы, это может указывать на ранее неизвестное влияние активаторов VDR на метаболизм белка . 1 , 10 , 11

В двух исследованиях изучалось влияние активаторов VDR на метаболизм креатинина. Перес и соавт. 8 проверили безопасность и эффективность перорального кальцитриола для лечения псориаза . Из 85 исследованных пациентов в течение первых 6 месяцев терапии клиренс креатининаснизился на 13,4%. СКФ (клиренс инулина) измеряли у подгруппы из восьми пациентов. В первые 6 месяцев у этих восьми пациентов наблюдалось снижение клиренса креатинина на 22,5%. Максимальное снижение клиренса креатинина наблюдалось через 2 месяца. Несмотря на снижение клиренса креатинина, в клиренсе инулина изменений не наблюдалосьза весь период обучения. Это может указывать на снижение канальцевой секреции креатинина. Напротив, Бертоли и соавт. 9 исследовали 10 пациентов со стабильной функцией почек, которым давали 0,5 мкг кальцитриола в день в течение 4 месяцев. Клиренс креатинина и инулина проводился в начале и в конце исследования. Хотя креатинин сыворотки увеличился, а клиренс креатинина снизился, клиренс инулина оставался неизменным. После прекращения приема кальцитриола креатинин сыворотки снижался до исходного уровня в течение 60 дней. Авторы связывают повышение уровня креатинина в сыворотке с повышенным выделением креатинина из мышечной ткани в результате благотворного влияния кальцитриола на уремическую миопатию . Клиренс инулина на исходном уровне составил 13,1 мл / мин и через 120 дней было 11,7 мл / мин, что указывает на то, что у этих пациентов было довольно прогрессирующее заболевание почек. Эти исследования проводились в течение нескольких месяцев, когда могли происходить истинные изменения почечной функции. В отсутствие контроля времени эти эффекты со временем могут затемнять влияние активации VDR на метаболизм креатинина. Наше исследование четко демонстрирует влияние активации VDR на увеличение выработки креатинина и, следовательно, повышение креатинина сыворотки. Клиренс любого из маркеров фильтрации, таких как креатинин или азот мочевины в сыворотке или эталонный стандартный маркер СКФ, иоталамат, не изменялся при активации VDR. Таким образом, активация VDR, по-видимому, изменяет метаболизм креатинина.

Поскольку мы не изучали механизм изменения метаболизма креатинина, мы можем только предположить, как активация VDR может изменить метаболизм креатинина. Миопатия, связанная с рахитом , хорошо известна. Это может быть быстро устранены витамин D добавок . Мышцы считаются нетрадиционной мишенью для активаторов VDR. 12 Фактически, VDR широко экспрессируется в скелетных мышцах , и его удаление приводит к аномальному развитию скелета и миопатии. 13 При различных заболеваниях изменения в структуре и функции скелетных мышц были связаны с низким уровнем витамина D. Например, в мышиной модели алкоголизманизкий уровень витамина D связан с атрофией скелетных мышц. 14 У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких генотипы VDR связаны с силой четырехглавой мышцы. 15 Среди участников исследования продольного старения в Амстердаме низкие уровни витамина D были определяющими факторами как потери мышечной силы, так и мышечной массы. 16 Упожилых людей жировая дегенерация мышц бедра , нарушение равновесияи походка были связаны с дефицитом витамина D. 17 Добавление активаторов VDR может привести к прямому улучшению мышечной силы и снижению падений. 18РДР добавка в течение 3-6 месяцев, данные 11 пациентов с потерей костной ткани , вызванных старением, обратная миопатии и восстановлены в креатинине фосфатных магазины , чтобы нормально в мышечных биопсиях от Вастуса латеральных. 19 Наконец,остеомаляция, получавшая пищевые добавки с витамином D, привела к повышению уровня креатинина в сыворотке. 20 Учитывая эти данные о влиянии активации VDR на мышечной структуру и функции, то возможночто парикальцитолы оказывают непосредственное воздействие на мышцы метаболизма ,приводит к увеличению выработки креатинина. 21

В более раннем исследовании, о котором сообщили в нашей группе, мы не обнаружили никаких изменений в измеренной СКФ с использованием непрерывной инфузии иоталамата на исходном уровне, после лечения парикальцитолом и после вымывания. 3 В том же испытании, амбулаторное артериальное давление не изменилось, но снижение альбуминурии было отмечено. В этом исследовании мы снова не смогли продемонстрировать какие-либо значимые изменения СКФ при лечении или отмене препарата или изменения артериального давления в клинике сидя. Хотя мы обнаружили тенденцию к снижению альбуминурии, это не было значительным. Снижение альбуминурии может занять больше недели, потому что репаративные механизмы могут проявиться гораздо дольше. Как пример, добавка активного витамина D при субтотальной нефрэктомииМодель на мышах приводит к меньшему повреждению подоцитов , уменьшению потери подоцитов и отмене гипертрофии подоцитов. 22 Эти механизмы восстановления вряд ли будут клинически обнаруживаться через 1 неделю.

Основным преимуществом нашего исследования является то, что оно использовало повторные измерения у одного и того же пациента, чтобы наблюдать небольшие изменения в метаболизме креатинина. В эту эпоху больших многоцентровых исследований это исследование демонстрирует, что небольшие исследования имеют место в раскрытии механистических идей, которые стали возможными благодаря повторным измерениям. Ограничения нашего исследования включают небольшой размер выборки и ограниченную продолжительность воздействия активатора VDR. Это исследование не рассматривало долгосрочные эффекты активаторов VDR. Будущие исследования могут изучить эти эффекты.

В заключение, активация VDR может изменить метаболизм креатинина. Увеличение выработки креатинина может привести к увеличению креатинина в сыворотке, и, если eGFR используется для измерения функции почек, это может создать впечатление, что функция почек снижается, когда на самом деле она не может быть изменена. Парикальцит может быть добавлен в список препаратов, которые изменяют сывороточный креатинин, не влияя на почечный клиренс . Долгосрочное влияние активаторов VDR на креатининовый и белковый обмен может выявить новые механизмы того, как активаторы VDR могут модулировать метаболические пути в уремической среде.

...

Долгосрочная безопасность высокодозного блокатора ангиотензиновых рецепторов терапия у гипертоников с хронической болезнью почек
http://www.marcweinbergmd.com/highdosearbsafety.pdf

 

[Mitya]

 

[zaika11]

Митя, спасибо за 5 Жди тему. Интересуюсь и дико опасаюсь.
Взгляните на эти анализы, пожта, мне сложно верно интерпретировать их. Как при нормальном уровне метаболитов может быть понижен общий уровень?

Митя, спасибо за 5 Жди тему. Интересуюсь и дико опасаюсь.
Взгляните на эти анализы, пожта, мне сложно верно интерпретировать их. Как при нормальном уровне метаболитов может быть понижен общий уровень?

Ой, один анализ старый загрузила - вот новый

 

[Mitya]

Митя, спасибо за 5 Жди тему. Интересуюсь и дико опасаюсь.
Взгляните на эти анализы, пожта, мне сложно верно интерпретировать их. Как при нормальном уровне метаболитов может быть понижен общий уровень?

См Forms and structure of vitamin D (MPKB)

От 2019 года Ваш D3 = 25.54, D25 = 35.1, D1.25 = 44.3

Как при нормальном уровне метаболитов может быть понижен общий уровень?

Не знаю - может из-за ускоренной конверсии D3 -> D25 -> D125.
Но вообще по новой инфе анализы на Д25/Д125 дают только приблизительное представление о свободных(биологически активных) фракциях, а на последние тестов в доступе пока нет.

Marker of vitamin D status in healthy children: Free or total 25-hydroxyvitamin D?
Bioavailable 25(OH)D but Not Total 25(OH)D Is an Independent Determinant for Bone Mineral Density in Chinese Postmenopausal Women
Vitamin D-Binding Protein Influences Total Circulating Levels of 1,25-Dihydroxyvitamin D3 but Does Not Directly Modulate the Bioactive Levels of the Hormone in Vivo
Vitamin D and DBP: The free hormone hypothesis revisited

Например у африканцев общий д25 низкий, но уровень свободного д25 в целом на том же уровне, что и у их бледнолицых братьев:
Vitamin D–Binding Protein and Vitamin D Status of Black Americans and White Americans
Community-dwelling black Americans, as compared with whites, had low levels of total 25-hydroxyvitamin D and vitamin D–binding protein, resulting in similar concentrations of estimated bioavailable 25-hydroxyvitamin D.

Кальцитриол синтезируется во всех иммунных клетках напрямую, вкл клетки адаптивного иммунитета:
Vitamin D-binding protein controls T cell responses to vitamin D

При сильных воспалениях клетки(с высокой концентрацией д1.25) под давлением TNF alpha подвергаются постоянному некрозу/апоптозу, что приводит к потерей почками контроля над системным уровнем д.125, обратному перенасыщению крови кальцитриолом(д1.25) и токсичности:
Serum levels of free 1,25-dihydroxyvitamin D in vitamin D toxicity. - PubMed - NCBI

Частично вопрос токсичности д1.25 решается системным понижением д25(прекурсора д1.25). На Д25 меньше 20ng в большинстве случаев контроль над внеклеточным уровнем д1.25 восстанавливается.

 

[zaika11]

См Forms and structure of vitamin D (MPKB)

От 2019 года Ваш D3 = 25.54, D25 = 35.1, D1.25 = 44.3



Не знаю - может из-за ускоренной конверсии D3 -> D25 -> D125.
Но вообще по новой инфе анализы на Д25/Д125 дают только приблизительное представление о свободных(биологически активных) фракциях, а на последние тестов в доступе пока нет.

Marker of vitamin D status in healthy children: Free or total 25-hydroxyvitamin D?
Bioavailable 25(OH)D but Not Total 25(OH)D Is an Independent Determinant for Bone Mineral Density in Chinese Postmenopausal Women
Vitamin D-Binding Protein Influences Total Circulating Levels of 1,25-Dihydroxyvitamin D3 but Does Not Directly Modulate the Bioactive Levels of the Hormone in Vivo
Vitamin D and DBP: The free hormone hypothesis revisited

например у африканцев общий д25 низкий, но уровень свободного д25 в целом на том же уровне, что и у их бледнолицых братьев:
Vitamin D–Binding Protein and Vitamin D Status of Black Americans and White Americans

А не связано это с тем, что общий 25 состоит из д3+д2, а по предыдущим данным у меня значительно был снижен именно д2. То есть общий дефицит образуется за счёт д2, а не д3. Тогда понятен нормальный уровень метаболитов д3. Как думаете, возможно это и есть причина?

 

[Mitya]

А не связано это с тем, что общий 25 состоит из д3+д2

Д3/Д2 - это прекурсоры Д25. У Д25 очень медленный период полураспада(месяцы) и только он преобразуется в биологически активную форму(Д1.25) через CYP27B1.

 

[Mitya]

@zaika11 ЭМ/свето - чувствительности с увеличением Д упали/выросли или остались на том же уровне?

 

[zaika11]

@zaika11 ЭМ/свето - чувствительности с увеличением Д упали/выросли или остались на том же уровне?

Рада бы сказать, больше или меньше. Но не смогу сравнить, потому что у меня значительно снизилась реакция на все, когда я убрала углеводы в 0. Я на карнивор 3 месяца. По факту это самая мощная противоспалительная диета. При возврате не животной пищи и углеводов, вся симптоматика возвращается

 

[zaika11]

Есть исследования(возможно вы уже выкладывали, не смотрела), что приём Д снижает чувствительность при MCAS. Там зачастую все виды сенсибилизации

 

[Mitya]

Я на карнивор 3 месяца. По факту это самая мощная противоспалительная диета. При возврате не животной пищи и углеводов, вся симптоматика возвращается

Ага, есть такое. Я корниворил наверное в сумме года 3. Проблема этой диеты в том, что кетоны ингибируют nlrp3 - фактор устойчивости против множества инфекций и вирусов. Может быть на этом и основан антивосп эффект этой диеты. И действительно чувствительность к глюкозе на этой диете резко возрастает и только растет на дистанции, что не есть хорошо.

Treponema pallidum promotes macrophage polarization and activates the NLRP3 inflammasome pathway to induce interleukin-1β production
In summary, our results show that T. pallidum induces macrophages to undergo M1 macrophage polarization and elevates IL-1β secretion through NLRP3 activation in macrophages. In addition, various signals, including ROS production, K+ efflux and cathepsin B release, might be involved in IL-1β production and NLRP3 inflammasome activation. Our study provides a new insight into the innate immune response to T. pallidum infection.

Ketosis, NLRP3, and Arthritis
– The ketone body, beta-hydroxybutyrate (BHB) inhibits the NLRP3 inflammasome

Есть исследования(возможно вы уже выкладывали, не смотрела), что приём Д снижает чувствительность при MCAS.

D3 как прокси антагонист TLR2/TLR4(в числе прочего) снижает MCAS-активацию: Vitamin D contributes to mast cell stabilization. - PubMed - NCBI

Но все что выше больше походит на симптоматическое лечение. Возможно Вам помогут антибиотики с внутриклеточной активностью.

 

[zaika11]

Ага, есть такое. Я корниворил наверное в сумме года 3. Проблема этой диеты в том, что кетоны ингибируют nlrp3 - фактор устойчивости против множества инфекций и вирусов. Может быть на этом и основан антивосп эффект этой диеты. И действительно чувствительность к глюкозе на этой диете резко возрастает и только растет на дистанции, что не есть хорошо.

Treponema pallidum promotes macrophage polarization and activates the NLRP3 inflammasome pathway to induce interleukin-1β production
In summary, our results show that T. pallidum induces macrophages to undergo M1 macrophage polarization and elevates IL-1β secretion through NLRP3 activation in macrophages. In addition, various signals, including ROS production, K+ efflux and cathepsin B release, might be involved in IL-1β production and NLRP3 inflammasome activation. Our study provides a new insight into the innate immune response to T. pallidum infection.

Ketosis, NLRP3, and Arthritis
– The ketone body, beta-hydroxybutyrate (BHB) inhibits the NLRP3 inflammasome



D3 как прокси антагонист TLR2/TLR4(в числе прочего) снижает MCAS-активацию: Vitamin D contributes to mast cell stabilization. - PubMed - NCBI

Но все что выше больше походит на симптоматическое лечение. Возможно Вам помогут антибиотики с внутриклеточной активностью.

Наверное помогли бы при наличии бактрлиалки. Все стерильно и по всем существующим анализам, и клинике. У меня активная хронь вира, даже в костном мозге. Спасают ток противовиры. Сейчас рою адоптивную т клеточную. Есть ещё 2 фаза Science | Viracyte