Протокол проф. Тревора Маршалла

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
Низкий уровень витамина D при наличии заболеваний

Поскольку низкий уровень 25 (OH) D обнаруживается как у здоровых людей, так и у лиц с аутоиммунными или хроническими воспалительными заболеваниями, оценка статуса витамина D с измерением дополнительного клинического маркера может быть полезной. Утверждается, что низкий уровень 25 (OH) D точно отражает статус витамина D; однако измерение 1,25 (OH) 2D часто демонстрирует положительную корреляцию повышенного уровня 1,25 (OH) 2D с воспалительными заболеваниями (рис. 2 ). Это иллюстрируется Blaney et al. [ 42] в исследовании 100 пациентов с аутоиммунным и хроническим заболеванием, которое показало, что 85% субъектов имели уровни 1,25 (ОН) 2D выше 46,2 пг / мл без гиперкальциемии. Хотя этот уровень в сыворотке может считаться нормальным, лабораторные диапазоны для 1,25 (ОН) 2D могут быть искажены из-за присутствия пациентов с нераспознанной персистирующей внутриклеточной инфекцией и, следовательно, с нарушением регуляции метаболизма витамина D. Данные о популяции 1,25 (ОН) 2D в Дании (из большого и надежного исследования) показали, что среднее значение для 1,25 (ОН) 2D в нормальной популяции составляло 29 пг / мл со стандартным отклонением 9,5 [ 43 ]. Более частое измерение обоих D-метаболитов в клинических и исследовательских условиях может пролить свет на истинное значение низкого 25 (OH) D.

Рахит часто называют доказательством необходимости добавления витамина D. Тем не менее, обзор участвующих метаболических процессов дает некоторые перспективы. Адекватный витамин D необходим для предотвращения рахита, но адекватный кальций также важен; если дефицит кальция или витамина D, страдает здоровье костей. Гипофосфатемия является общим знаменателем всех рахитов; низкое потребление кальция приводит к гиперпаратиреозу, что приводит к высокой экскреции фосфора и, следовательно, дефициту фосфора [ 44 ]. Рахит редкий в развитом мире; однако у детей в развивающихся странах, которые обычно фотосинтезируют достаточное количество витамина D от солнечного света, развивается рахит, если бедность не позволяет им есть достаточно богатой кальцием пищи [ 45 , 46]. Исследования показали, что рахит возникает в солнечных странах из-за плохого потребления кальция и излечивается повышенным потреблением кальция [ 47 , 48 ].

Остеопороз - еще одно заболевание, тесно связанное с витамином D. Адекватное содержание витамина D является важным фактором в поддержании здоровья костей, чтобы избежать остеопороза, но исследование Reid et al. [ 49 ], опубликованные в The Lancet, обнаружили мало доказательств, подтверждающих использование добавок витамина D пожилыми людьми в надежде улучшить плотность костей и предотвратить возможные переломы. 1,25 (OH) 2D поддерживает гомеостаз кальция между кровью, клетками и костями, стимулируя всасывание кальция из кишечника, реабсорбцию в почках и резорбцию в костях [ 50]. 1,25 (OH) 2D активирует VDR в тонкой кишке, которая затем транскрибирует гены, которые переносят кальций и фосфор через кишечный эпителий. Тем не менее, реакция слизистой оболочки и абсорбция кальция / фосфора зависят от компетентного VDR, а повышение уровня 1,25 (OH) 2D снижает компетентность VDR [ 51 ]. Таким образом, поглощение кальция и фосфора может быть ингибировано, если функция VDR нарушена повышенным 1,25 (OH) 2D. Это иллюстрируется Abreu et al. [ 52 ] в исследовании пациентов Крона с повышенным 1,25 (ОН) 2D и низкой минеральной плотностью кости, которое пришло к выводу, что лечение основного воспаления улучшит метаболическое заболевание кости. На самом деле, существует достаточно доказательств того, что повышение уровня 1,25 (OH) 2D приводит к потере костной массы. Brot et al. [ 53] обнаружили, что повышенные уровни 1,25 (ОН) 2D были тесно связаны с уменьшением минеральной плотности и содержания кости, а также с увеличением оборота кости. При уровнях выше 42 пг / мл 1,25 (OH) 2D стимулирует остеокласты костей. Это приводит к остеопорозу, переломам зубов и отложению кальция в мягких тканях [ 54 ]. Vanderschueren et al. [ 55 ] обнаружили, что сочетание высокого 1,25 (OH) 2D и низкого 25 (OH) D связано с плохим состоянием костей.

Добавка витамина D

Обосновано, что если низкий уровень 25 (OH) D указывает на текущее или потенциальное заболевание, то увеличение 25 (OH) D за счет добавления витамина D должно обеспечить некоторое облегчение симптомов и / или защиту. Пока что существует мало доказательств этой гипотезы [ 56 , 57 ]. Согласно Росс и соавт. [ 16 ] в отчете IOM за 2010 г. «Результаты, связанные с аутоиммунными расстройствами, раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями и гипертонией, диабетом и метаболическим синдромом, падениями и физической работоспособностью, иммунитетом, инфекциями, нейропсихологическим функционированием и преэклампсией, не могут быть надежно связаны с кальцием или потребление витамина D и часто противоречили друг другу ». Несмотря на недавнее увеличение потребления витамина D, хронические заболевания увеличились и, как ожидается, будут продолжать расти [58, 59].

Следовательно, все больше экспертов по витамину D начинают пересматривать добавки витамина D среди населения в целом [ 60 ]. Рекомендация более высокого потребления витамина D для больших групп населения несет потенциальный риск передозировки определенных людей [ 61 ]. Трудно поглощать слишком много витамина D из пищи, и естественные механизмы регулируют количество витамина D 3, фотосинтезируемого из солнечного света [ 62 ]. Тем не менее, повышение уровня 25 (OH) D и гипервитаминоза-D может происходить из-за приема витамина D [ 63 ]. Исследование Noordam et al. [ 65] ставит под сомнение причинный характер ранее сообщавшихся связей между низким уровнем витамина D и возрастными заболеваниями и смертностью. Комплексный обзор Autier et al. [ 65 ] пришли к выводу, что низкие концентрации 25 (OH) D, скорее всего, являются следствием расстройств здоровья, а не причиной заболевания. Комментируя выводы в заявлении для прессы, Autier et al. [ 64 ] рекомендовали не принимать витамин D и объяснили наблюдаемое расхождение между наблюдением и рандомизированными исследованиями:

Снижение уровня витамина D является признаком ухудшения здоровья. Старение и воспалительные процессы, связанные с возникновением заболевания и клиническим течением, снижают концентрацию витамина D, что объясняет, почему дефицит витамина D регистрируется при широком спектре расстройств. Мы постулируем, что воспаление является общим фактором между большинством некелетных нарушений здоровья и низкими концентрациями 25 (OH) D. Воспалительные процессы, связанные с возникновением заболевания и его клиническим течением, могут снизить уровень 25 (OH) D, что объясняет, почему низкий уровень витамина D отмечается при широком спектре расстройств. Тем не менее, увеличение 25 (OH) D не влияет на воспалительные процессы или расстройства в начале этих процессов.

Метаанализ 2014 года Bolland et al. [ 66 ] о влиянии добавок витамина D на исходы от скелета, сосудов или рака делают вывод, что добавка витамина D с кальцием или без него не приводит к снижению результатов исхода скелета или не скелета у не отобранных людей, проживающих в сообществе, более чем на 15%. Авторы далее заявляют, что будущие испытания с аналогичным дизайном вряд ли изменят эти выводы. Из-за возникающих опасений по поводу повышенного уровня 25 (OH) D МОМ сместила парадигму с размышлений о «чем больше, тем лучше» к подходу, более склонному к риску [ 67]. Он также поставил под сомнение идею о том, что вред следует рассматривать с точки зрения токсичности витамина D, такой как гиперкальциемия, гиперкальциурия или метастатическая кальцификация, и выдвинул концепцию «вреда» с точки зрения исходов хронической болезни и смертности [ 16 ]. Поскольку на негативные последствия приема витамина D могут уйти десятилетия, клиницисты (помня о медицинской этике, гласящей: «Во-первых, не навреди») должны быть осторожны; следуйте рекомендациям IOM и ждите результатов долгосрочных исследований витамина D.

Бактериальный патогенез гипотезы с низким содержанием витамина D

Если фактические данные указывают на то, что большинство людей получают достаточное количество витамина D от воздействия солнечного света, а здоровые люди в соответствии с последними стандартами оказываются «дефицитными», каково объяснение этого явления? Сторонники витамина D используют модель дефицита заболевания, чтобы объяснить низкий уровень 25 (OH) D. Их гипотеза утверждает, что низкий 25 (OH) D вызывает хронические заболевания; однако патогенез не выяснен [ 68 ]. Низкий уровень 25 (OH) D в сыворотке при наличии заболевания также можно объяснить с помощью модели метаболизма витамина D с нарушенной регуляцией [ 69]. Эта гипотеза предполагает, что низкий уровень витамина D является следствием хронического воспалительного процесса, вызванного постоянной инфекцией. Бактериальный патогенез предполагает, что внутриклеточные бактерии (с дефицитом клеточной стенки) проникают в ядросодержащие клетки, используют стратегии, чтобы избежать разрушения и вызвать аномальную эндокринную функцию витамина D, что приводит к низкому содержанию витамина D. Избыток 1,25 (OH) 2D вырабатывается с целью повышения-регулирования VDR для транскрипции AMP; и 25 (OH) D быстро метаболизируется в процессе, что приводит к низкому уровню сыворотки[этого гормона]. В результате повышенный уровень 1,25 (OH) 2D вызывает хроническое системное воспаление и сопровождающие его симптомы (рис. 3 ).

11_2014_755_Fig3_HTML[1].jpg
Предложена гипотеза хронического воспаления, вызванного персистирующей внутриклеточной инфекцией.
Внутриклеточные бактерии вторгаются в ядросодержащие клетки и используют стратегии, чтобы избежать разрушения. Избыток 1,25 (ОН) 2D вырабатывается с целью усиления регуляции рецептора витамина D для транскрипции AMP; 25(OH)D быстро метаболизируется в процессе, что приводит к низкому уровню сыворотки. В результате повышенный 1,25 (OH) 2D вызывает хроническое системное воспаление и сопровождающие его симптомы

Существование бактерий, способных проникать в клетки человека, известно уже более века и описано многими авторами [ 70 , 71 ]. Отсутствие клеточной стенки позволяет им проникать в клетки человека и размножаться, потому что они не способны вызвать соответствующий ответ, когда иммунная система нарушена. В частности, они попадают в макрофаги - те самые иммунные клетки, которые используются для уничтожения патогенных микроорганизмов. Неспособность большинства исследовательских лабораторий культивировать бактерии с дефицитом клеточной стенки (CWD) была препятствием для их принятия, а зависимость от постулатов Коха затруднила корреляцию CWD-бактерий с конкретными заболеваниями [ 72]. Но некоторые исследователи полагают, что постулаты Коха, возможно, должны быть пересмотрены с точки зрения молекулярных данных, когда дремлющие и некультивируемые бактерии вовлечены как возбудители таинственных заболеваний [ 73 ]. О'Коннор и соавт. [ 74 ] (в своей статье под названием «Возникающие инфекционные детерминанты хронических заболеваний») сообщают, что «микробы теперь могут быть неопровержимо связаны с патологией, не отвечая постулатам Коха», и «… мощные инструменты молекулярной биологии выявили новые причинно-следственные связи, обнаруживая труднодоступные культура и новые агенты в условиях хронических заболеваний ».

Доминг [ 75 ] прокомментировал: «Это может привести к этиологии хронических воспалительных заболеваний, когда стрессовые бактерии увеличиваются в количестве и нарушают нормальные биологические функции хозяина». Нуньес [ 76 ] цитируется в бюллетене системы здравоохранения Мичиганского университета «В нашем исследовании присутствие бактериальных микробов внутри клетки - это то, что вызывает иммунный ответ». Ролион и Дарфой-Мишо [ 77 ] обнаружили, что присутствие патогенных инвазивных бактерий может быть связующим звеном между врожденным иммунным ответом на инвазивные бактерии и развитиеv воспаления. Ряд исследований предполагает ассоциации с бактериями CWD [ 78 - 83 ]. Verway et al. [ 79] доклад «… данные предполагают, что, по крайней мере, часть генетической предрасположенности к болезни Крона является результатом дефектов в обнаружении и / или обработке внутриклеточных патогенов врожденной иммунной системой». O'Connor et al. [ 74 ] утверждают: «Эпидемиологические, клинические и патологические особенности многих хронических воспалительных заболеваний соответствуют микробной причине. Инфекционные агенты, вероятно, определяют больше раковых заболеваний, иммуноопосредованных синдромов, расстройств нервного развития и других хронических состояний, чем принято считать ».

CWD бактерии считаются коммуникабельными, но не заразными; защитный иммунитет зависит от эффективного клеточного иммунного ответа [ 80 ]. В настоящее время хорошо известно, что патологические процессы, вызываемые инфекционными агентами, могут возникнуть клинически только после десятилетий инкубации [ 81 ]. Среди предполагаемых причин роста хронических инфекций - чрезмерное использование бета-лактамных антибиотиков [ 82 , 83 ] и иммуносупрессия через избыточное производство 25 (OH) D [ 84 ] или иммунодепрессантов [ 85 ]. В настоящее время многие микробиологи верят, что, по крайней мере, некоторые, если не все, воспаления, которое вызывает процесс хронического заболевания, вызваны присутствием этих скрытых внутриклеточных патогенов [86 ]. Значительный объем экспериментальных и клинических данных подтверждает идею о том, что труднодоступные для культивирования и спящие бактерии участвуют в латентном периоде инфекции и что эти стойкие бактерии могут быть патогенными [ 73 , 87 , 88 ]. Макдугал [ 89 ] заявляет: «Теперь данные подтверждают, что неинфекционные хронические заболевания могут быть вызваны инфекционными агентами».

Влияние внутриклеточных патогенов на иммунную систему
Патогены получают много преимуществ, паразитируя иммунные клетки и изменяя активность ядерных рецепторов. Тканевая инвазия обеспечивает привилегированную нишу с доступом к белку-хозяину и железу, секвестрацией иммунного ответа и средством для персистенции [ 90 ]. В гонке вооружений ко-эволюция хозяин-микроб успешные микробные патогены развили инновационные стратегии, чтобы избежать иммунных реакций хозяина. Например, «манипуляция перекрестными помехами» подрывает защитные силы организма и способствует адаптации к микробам [ 91 , 92 ]. Патогенные микробы также вызывают стрессовые реакции, которые защищают клетку от летальных факторов, экспрессируют протеазы, которые разлагают AMP, используют биопленки в качестве щита и модулируют подвижность клетки-хозяина для облегчения возникновения инфекции [ 93, 94]. Генетические взаимодействия чужеродных белков и белков хозяина изменяют механизмы транскрипции и трансляции генов, и многие виды выживают за счет горизонтального переноса генов [ 95 , 96 ].

Предполагается, что бактерии разработали некоторые из этих стратегий для проникновения в клетки-хозяева и остаются незамеченными в клеточной цитоплазме. Многие бактериальные патогены образуют устойчивые к антибиотикам персистентные клетки, которые могут размножаться в макрофагах. В этой форме они могут вызывать субклиническую инфекцию и связаны с хроническими заболеваниями [ 95 , 97 , 98 ]. Внутриклеточные бактерии могут модулировать выработку цитокинов [ 99 ]; и в моноцитах и макрофагах активация цитокинов заметно ингибирует транскрипцию гена 1,25 (OH) 2D / VDR [ 100 ].

Микробицидные механизмы макрофагов отвечают за контроль и устранение патогенных микроорганизмов. 1,25 (OH) 2D продуцирование и действие в макрофагах активирует toll-подобные(TLR) рецепторы для увеличения экспрессии кателицидина AMP, который убивает инфекционные захватчики [ 101 , 102 ]. Когда иммунная система борется с устойчивым микробом, молекулы воспаления непрерывно высвобождаются, чтобы убить патоген [ 103 ]. Иммунная защита стимулирует клетки Th 17 и способствует развитию хронических воспалительных состояний [ 104 , 105 ]. Неэффективный иммунологический ответ вызывает слабое воспаление, а повреждение тканей, вызванное фагоцитами, играет важную роль во многих хронических заболеваниях [106 ]; аутоиммунные пациенты приобретают отчетливую патогенную микробиоту и часто приводят к множественной заболеваемости [ 107 , 108 ]. Следовательно, разумно сделать вывод, что бактерии разработали стратегии, которые позволяют им сохраняться в клетках-хозяевах. Точные механизмы неизвестны и требуют дальнейшего изучения.

Нарушенная иммунная система, инфекция и витамин D

В эссе о ренин-ангиотензиновой системе (RAS) и иммунном ответе Смит [ 109 ] предположил, что нерешенный клеточный стресс может быть вызван инфекционными агентами, чтобы избежать адаптивных иммунных ответов. Иммунный ответ хозяина разработал множество механизмов для нейтрализации и удаления патогенных бактерий. В свою очередь, патогенные бактерии разработали механизмы, позволяющие изменять и уклоняться от иммунного ответа хозяина [ 110 , 111 ]. Регуляция VDR является распространенным механизмом, используемым в защите хозяина от патогенов, но было показано, что некоторые микробы замедляют врожденную иммунную защиту путем подавления VDR:
  • Микобактерия туберкулеза подавляет активность VDR [ 112 ].
  • Mycobacterium leprae ингибирует активность VDR посредством подавления активности CYP27B1 в моноцитах [ 113 ].
  • Aspergillus fumigatus выделяет токсин, способный подавлять VDR в макрофагах [ 114 ].
  • Вирус Эпштейна-Барр снижает активность VDR [ 115 ].
  • ВИЧ полностью останавливает активность VDR [ 116 ].
  • У мышей, нокаутированных по VDR, обстоятельство, которое близко имитирует крайнюю дисрегуляцию VDR, 1,25 (OH) 2D-уровни увеличиваются в десять раз [ 117 ].
Исследования также указывают на депрессию иммунной системы и повышение уровня 1,25 (OH) 2D при хронических заболеваниях [ 118 ]:
  • Пациенты с саркоидозом испытывают дефицит кателицидина, несмотря на здоровые уровни витамина D3 [ 119 ].
  • 1,25 (OH) 2D является высоким (> 60 пг / мл) у 42% пациентов с болезнью Крона, и источником активного витамина D может быть воспаленная кишка [ 52 ].
  • 1,25 (OH) 2D повышен в синовиальной жидкости пациентов с RA (ревматоидный артрит) [ 120 ].
  • Болезнь Крона снижает экспрессию кателицидина [ 121 ].
Высокие уровни 1,25 (OH) 2D могут возникать, когда подавление VDR бактериальными лигандами мешает рецептору экспрессировать ферменты, необходимые для поддержания 1,25 (OH) 2D в нормальном диапазоне [ 42 ]. Повышенный уровень 1,25 (OH) 2D дополнительно снижает компетентность VDR, подавляет функцию макрофагов и блокирует путь ядерного фактора каппа-B; тем самым подавляя функцию иммунной системы [ 116 , 122 , 123 ]. Снижение способности VDR экспрессировать элементы врожденной иммунной функции позволяет внутриклеточным бактериям сохраняться в цитоплазме ядросодержащих клеток и может объяснять повышенную восприимчивость к небактериальным сопутствующим инфекциям, которые обычно встречаются у пациентов с хроническими заболеваниями [ 124 , 125]. Теоретически подавление иммунной системы позволяет паразитическим микробам сохраняться и размножаться в фагоцитах хозяина, успешно конкурировать за питательные ресурсы и вытеснять комменсальные организмы из своей ниши [ 126 ]. Повышенный уровень 1,25 (OH) 2D, по-видимому, свидетельствует о том, что отключенная иммунная система пытается активировать VDR для борьбы с инфекцией.
...
 
Последнее редактирование:

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
...

Аутоиммунное заболевание

Можно найти множество примеров, когда патогены экспрессируют антигены, которые перекрестно реагируют с антигенами хозяина или индуцируют местные воспалительные реакции, которые могут приводить к аутоиммунным реакциям в очень сложных обстоятельствах [ 127 ]. Преобладающая теория, касающаяся этиологии аутоиммунных заболеваний, гласит, что сверхактивная иммунная система вырабатывает аутоантитела к самому себе, но инфекция как фактор окружающей среды при аутоиммунных заболеваниях давно признана. Альтернативная гипотеза предполагает бактериальную этиологию, при которой постоянная внутриклеточная инфекция вызывает высвобождение цитокинов, которое индуцирует сигналы к Т-клеткам и В-клеткам, а антитела, которые они продуцируют (к внутриклеточному захватчику), включают некоторые, которые атакуют человеческие белки, а также нацелены на патогены [ 128 , 129]. Кристен и соавт. [ 130 ] исследовали эту гипотезу: «Теоретически, структурное сходство или идентичность между хозяином и патогенным микроорганизмом может привести к тому, что иммунная система хозяина будет реагировать не только на патоген, но и на собственные компоненты». Инфекции могут действовать как экологические триггеры, вызывающие или способствующие аутоиммунным заболеваниям у генетически предрасположенных людей [ 131 ]; Исследователи показали, как антиядерные антитела (АНА) создаются в ответ на инфекционные агенты [ 132 , 133 ].

Витамин D, по-видимому, оказывает положительное влияние на аутоиммунные заболевания вследствие подавления иммунной системы [ 122 , 134 , 135 ], и иммуносупрессия считается терапевтически полезной при аутоиммунных заболеваниях [ 136 , 137 ]. Однако сторонники витамина D не смогли распознать, что положительные эффекты связаны с иммуносупрессивным эффектом повышенного уровня 25 (OH) D, или понять, что иммуносупрессия противопоказана из-за вероятного присутствия внутриклеточной инфекции. Когда иммунная система подавлена, маркеры клинических заболеваний и симптомы уменьшаются, но иммуносупрессия не устраняет основную причину стойких бактерий, поэтому рецидив является распространенным явлением [ 138 ]. Verway et al. [79 ] задаются вопросом: «Является ли специфический патоген ответственным за заболевание или, скорее, нерегулируемый иммунный ответ генерируется против сложной микробной популяции? Почему иммуносупрессивные препараты будут эффективными, если основным дефектом является иммунодефицит? »Большая часть современных исследований сосредоточена на поиске лекарств для подавления воспаления, но, по словам Коллинза [ 139 ], 95% этих исследований провалились. Направление необходимо. Иммунотерапия, которая восстанавливает компетенцию VDR, корректирует метаболизм витамина D и устраняет внутриклеточные бактерии, может быть ответом (как обсуждалось в разделе «Восстановление компетенции VDR»).

Нарушение метаболизма витамина D


У здорового человека сложное взаимодействие между врожденным и адаптивным иммунитетом взаимодействует, чтобы обеспечить надлежащий ответ на инфекцию посредством регуляции эндокринной системы витамина D [ 140 ]. Иммунная система обнаруживает и реагирует на присутствие внутриклеточных бактерий, вырабатывая больше 1,25 (OH) 2D для активации VDR и экспрессии важнейших эндогенных AMP, которые позволяют врожденной иммунной системе воздействовать на внутриклеточные патогены [ 141]]. Почечное производство 1,25 (ОН) 2D жестко саморегулируется, а конечный продукт подавляет собственное дальнейшее производство. Напротив, внепочечные ткани (например, децидуальная матка и плацента, толстая кишка, молочная железа, простата, селезенка, кость, кератиноциты, меланома и синовиальные клетки, легочные моноциты и макрофаги и т. Д.), Которые продуцируют 1,25 (ОН) 2D, регулируется цитокинами (например, интерферон-гамма), липополисахаридом, оксидом азота и внутриклеточным VDBP, которые активируют фермент CYP27B1, стимулируя превращение 25 (OH) D в 1,25 (OH) 2D [ 142 ]. Эта внепочечная продукция 1,25 (OH) 2D в тканях, зараженных внутриклеточными бактериями, может привести к избытку продукции 1,25 (OH) 2D, что может способствовать истощению и низкому уровню 25 (OH) D [ 143 ] (Рис. 4 ).

11_2014_755_Fig4_HTML[1].jpg
Предложенная гипотеза для избыточной продукции 1,25 (OH) 2D в бактериально-стимулированных внепочечных тканях. Внепочечные ткани, которые продуцируют 1,25 (OH) 2D, регулируются цитокинами, липополисахаридом, оксидом азота и внутриклеточным VDBP, которые активируют фермент CYP27B1, чтобы стимулировать превращение 25 (OH) D в 1,25 (OH) 2D , в результате чего возникает низкий 25 (OH) D

Поскольку внепочечное производство 1,25 (OH) 2D в первую очередь зависит от доступности 25 (OH) D [ 144 ], добавление витамина D для увеличения 25 (OH) D может способствовать выработке 1,25 (OH) ) 2D в не почечных тканях, которые являются участками внутриклеточной инфекции и приводят к гипервитаминозу-D. Солнечный свет играет роль в этом процессе, и многие пациенты с аутоиммунным заболеванием сообщают о чувствительности к солнцу. Кожа (дермальные фибробласты и кератиноциты содержат VDR) обладает способностью синтезировать 1,25 (OH) 2D и представляет собой важную ткань-мишень для 1,25 (OH) 2D [ 145 ]. Если кератиноциты в коже инфицированы, естественная регуляция фотосинтеза может быть нарушена, а солнечная энергия может чрезмерно стимулировать клеточную активность, что приводит к увеличению кожного производства витамина D3 25(OH)D и 1,25(OH)2D после пребывания на солнце.

Мы выдвигаем гипотезу о том, что когда внутриклеточные бактерии паразитируют на ядросодержащих клетках, внепочечная продукция 1,25 (ОН) 2D увеличивается, почки теряют контроль над продукцией 1,25 (ОН) 2D, а прогормон 25 (ОН) D уменьшается из-за быстрого преобразования в 1,25 (OH) 2D. Следующие механизмы считаются ответственными за это (рис. 5 ):

  • Воспалительные цитокины активируют CYP27B1, фермент, который вызывает превращение более 25 (OH) D в 1,25 (OH) 2D [ 146 ].
  • Репрессированный микробами VDR не может транскрибировать CYP24A1 (ранее 24-гидроксилазу), фермент, который расщепляет избыток 1,25 (OH) 2D [ 147 ].
  • Избыток 1,25 (OH) 2D связывает PXR (рецептор прегнана X), чтобы ингибировать превращение витамина D 3 в 25 (OH) D, поэтому уровень 25 (OH) D понижен [ 148 ].
  • 1,25 (OH) 2D ингибирует печеночный синтез 25 (OH) D [ 149 ].

11_2014_755_Fig5_HTML[1].jpg
Предложена гипотеза о нарушении регуляции метаболизма витамина D, вызванного внутриклеточными патогенами. Теоретически, когда ядросодержащие клетки паразитируются внутриклеточными бактериями, внепочечная продукция 1,25 (OH) 2D возрастает, почки теряют контроль над продукцией 1,25 (OH) 2D, а прогормон 25 (OH) D уменьшается из-за для быстрого преобразования в 1,25 (OH) 2D

Таким образом, низкий 25 (OH) D может быть следствием воспалительного процесса. Другие исследования показывают, что причиной заболевания является неоптимальный уровень витамина D в крови. Уолдронн и соавт. [ 150 ] обнаружили, что сыворотка 25 (OH) D была снижена после острого воспалительного инсульта (то есть, ортопедической операции) и пришли к выводу, что гиповитаминоз-D может быть следствием, а не причиной хронических воспалительных заболеваний. Фердер и соавт. [ 151], «… может быть взаимосвязь между воспалительными процессами, вызванными хронической чрезмерной стимуляцией системы ренин-ангиотензин (РАC[RAS]), и дефицитом витамина D во всем мире. На самом деле, пандемия дефицита витамина D может быть другим лицом повышенной активности RAS, что потенциально может привести к снижению активности или снижению уровня витамина D. »

Диагностика нарушения регуляции обмена витамина D

Оценка нарушения регуляции метаболизма витамина D имеет потенциал для руководства клинической практикой [ 152 , 153 ]. Статус витамина D в настоящее время определяется путем измерения уровня сыворотки 25 (OH) D, который, по-видимому, отражает уровни в сыворотке других метаболитов витамина D (например, витамина D 3 , витамина D 2 и 1,25 (OH) 2D и т. Д.). .). Это измерение, однако, может не дать достаточно информации для оценки эндокринной функции витамина D. Клиническая полезность измерения 1,25 (OH) D до конца не изучена, но ясно, что между этим активным метаболитом витамина D и болезненными состояниями возникают ассоциации [ 154]. 1,25 (OH) 2D не используется в качестве меры, связанной с состоянием питания витамина D, или в качестве промежуточного маркера, связанного с результатами в отношении здоровья, или даже не подвергается регулярной оценке в исследованиях по витамину D. В контексте решения загадки о низком 25 (OH) D причины, приведенные для этого упущения, не учитывают возможность аномальных уровней при наличии хронического воспаления:

  • 1,25 (OH) 2D имеет короткий период полураспада (часы) и быстро колеблется.
    Тем не менее, высокий результат может быть обнаружен даже на минимальном уровне.
  • Уровни 1,25 (OH) 2D регулируются ПТГ, кальцием, фосфатом.
    Это не так, если преобладает экстра-почечная продукция [ 143 ].
  • 1,25 (OH) 2D не уменьшается до тех пор, пока 25 (OH) D не станет очень низким.
    Низкий 25 (OH) D может быть признаком того, что 1,25 (OH) 2D является аномально высоким [ 55 ].
  • 1,25 (OH) 2D перепроизводится только при состояниях гиперкальциемической болезни, таких как саркоидоз.
    Исследования показывают, что это не так [ 42 ].
  • 1,25 (OH) 2D может быть повышен в результате повышенной регуляции фермента CYP27B1.
    Возникает вопрос: почему этот фермент повышен [ 146 ]?
Измерение 25 (OH) D и 1,25 (OH) 2D (и ПТГ, кальция, фосфата, когда указано) в качестве клинических маркеров при хроническом заболевании, скорее даст достоверную картину статуса витамина D, чем только измерение 25 (OH) D [ 155 , 156 ] (таблица 1 ). Измерение 1,25 (OH) 2D следует рассматривать у пациентов с низким 25 (OH) D, аномальными лабораторными результатами (особенно маркерами воспаления), диагнозом аутоиммунного заболевания или другого хронического воспалительного заболевания или признаками хронического системного воспаления. Например, повышенный 1,25 (OH) 2D может служить маркером болезни Крона [ 52]. 2D-тест 1,25 (OH) представляет собой деликатный анализ, который проводится только в специализированных лабораториях. Ложно низкие результаты наблюдались из-за очевидного неправильного обращения с образцом; рекомендуется замораживание для транспортировки, чтобы предотвратить деградацию образца из-за перемешивания. Высокий результат всегда точен.

Тесты на D-метаболиты
Сыворотка 25 (ОН) D [ 157 ]
Код CPT: 82306 [ 157 ]
Самая низкая смертность - 20 нг / мл [ 158 ]
Иммуносупрессия регистрируется при превышении 30 нг / мл [ 122 ]
Сыворотка 1,25 (OH) 2D [ 157 ]
Код CPT: 82652 [ 157 ]
Код МКБ-9:
275.40 Нарушение обмена кальция неуточненное [ 157 ]
Максимальная норма = 45 пг / мл [ 17 ]


...
 
Последнее редактирование:

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
...

Восстановление компетенции VDR

Способность создать соответствующий ответ иммунной системы на внутриклеточную инфекцию сильно зависит от компетентного VDR [ 159 ]. Когда оказывается, что 1,25 (OH) 2D не способен активировать VDR из-за микробной активности, компетентность VDR может быть восстановлена с помощью другого лиганда VDR, который действует как агонист. Агонист увеличивает активность трансдукции сигнала клетки, когда связан с рецептором на этой клетке. Было идентифицировано более 3000 синтетических лигандов VDR, но большинство из этих 1,25 (OH) 2D аналогов не имеют клинического применения из-за их чрезмерного нарушения регуляции кальция [ 160 ]. Также был идентифицирован ряд невитамин D VDR-лигандов: куркумин, омега-6 жирные кислоты (например, арахидоновая кислота, линолевая кислота) и литоколевая кислота (LCA), но они не используются для этой цели [161, 162].

Было показано, что блокаторы рецепторов ангиотензина (ARBs) посредством молекулярного моделирования in silico модулируют активацию VDR [ 163 ]. По оценкам, наиболее многообещающее ARB, олмесартан медоксомил (торговая марка Benicar ® ) имеет значение Ki в низком наномолярном диапазоне, сходное со значениями Ki природных лигандов VDR [ 163 ]. Отмечено, что олмесартан вызывает значительное снижение повышенного уровня 1,25 (ОН) 2D в течение нескольких недель после начала, что является дополнительным доказательством его способности усиливать VDR [ 164 ]. Считается, что Олмесартан снижает повышенный 1,25 (ОН) 2D несколькими эффектами, опосредованными VDR (рис. 6 ). Усиленный VDR:
  • транскрибирует CYP24A1 и CYP3A4 (ферменты, которые уменьшают производство 1,25 (OH) 2D) [ 147 ].
  • репрессирует CYP27B1 (фермент, который гидроксилирует 25 (OH) D до 1,25 (OH) 2D), так что синтезируется меньше 1,25 (OH) 2D [ 146 ].
11_2014_755_Fig6_HTML[1].jpg
Предложенная гипотеза для восстановления почечного контроля 1,25 (OH) 2D с помощью олмесартана. Считается, что Олмесартан снижает повышенный 1,25 (ОН) 2D с помощью нескольких механизмов.

Следовательно, почечный контроль продукции 1,25 (OH) 2D восстанавливается, а экстра-ренальная продукция 1,25 (OH) 2D снижается. Уменьшение повышенного уровня 1,25 (OH) 2D означает меньшее системное воспаление, так как эти исследования олмесартана показывают:
  • Улучшение гликемического контроля и резистентности к инсулину наблюдалось только в группе олмесартана, и эти эффекты олмесартана могли быть опосредованы противовоспалительным действием [ 165 ].
  • Лечение олмесартаном значительно снижало сывороточные уровни воспалительных маркеров; h-CRP, h-TNFa, IL-6, MCP-1 после 6 недель терапии [ 166 ].
  • Блокирующий ангиотензин-превращающий фермент индуцирует мощные регуляторные Т-клетки и модулирует TH1- и TH17-опосредованный аутоиммунитет [ 167 ].
  • Блокирование рецептора ангиотензина II увеличивает костную массу [ 168 , 169 ].

Олмесартан действует аналогично 1,25 (ОН) 2D, чтобы уменьшить воспаление и, как следствие, улучшить функцию иммунной системы. Рецепторы VDR и RAS распределены практически в одинаковых тканях. Эндогенный лиганд VDR 1,25 (OH) 2D подавляет RAS, подавляя экспрессию гена ренина, чтобы уменьшить воспаление через путь ядерного фактора-каппа B [ 170 ]. Олмесартан обладает аналогичным эффектом в том, что он уменьшает ангиотензин II (пептид, который участвует в воспалительном процессе) [ 171 ]. Неуместная стимуляция RAS была связана с патогенезом гипертонии, инфаркта и инсульта [ 151 ]. Фердер и соавт. [ 151], «Изменения в активности RAS и активации VDR, по-видимому, обратно пропорциональны, что позволяет предположить, что обе системы могут иметь обратную связь. Комбинация блокады RAS и стимуляции VDR, по-видимому, более эффективна, чем каждая, используемая индивидуально ». Блокирование ангиотензина II и стимуляция VDR - это то, что олмесартан, по-видимому, выполняет, и эта функция согласуется с теорией некомпетентности VDR (рис. 7 ).

11_2014_755_Fig7_HTML[1].jpg
Влияние лечения олмесартаном и антибиотиками на симптомы воспаления. Олмесартан усиливает действие рецептора витамина D для улучшения функции врожденной иммунной системы и снижения уровня 1,25 (OH) 2D. Избегание иммунодепрессантов и повышение уровня 25 (OH) D также улучшает функцию иммунной системы. Симптомы воспаления постепенно исчезают, поскольку внутриклеточные бактерии медленно удаляются с помощью выбранных низкодозированных импульсных антибиотиков.
Отмечено, что у пациентов с аутоиммунными нарушениями и воспалительными симптомами олмесартан провоцирует усиление воспалительных симптомов, свидетельствующих о реакции Яриша – Герксхаймера (JHR). JHR является каскадом реакций, включая воспаление, высвобождение цитокинов и высвобождение эндотоксина как часть иммунного ответа на распад инфицированных клеток [ 172 ]. Эта иммунопатология предполагает транскрипцию AMP активированным VDR, указывает на наличие скрытой инфекции и предоставляет дополнительные доказательства того, что олмесартан является агонистом VDR [ 167 , 173 , 174]. Теоретически олмесартан восстанавливает компетентность VDR и, таким образом, фагоцитоз приводит к гибели бактерий; следовательно, воспаление временно усиливается цитокиновой реакцией на микробные эндотоксины и клеточный дебрис из мертвых клеток-хозяев и бактерий [ 175 ].

Hajishengallis и Lambris [ 92 ] заключают, что блокада взломанных рецепторов врожденной иммунной системы может предложить многообещающие варианты контроля инфекции и связанной с ними иммунопатологии. Хотя такое использование олмесартана не по назначению, его профиль безопасности хорошо известен [ 176 ]. Многочисленные, документированные положительные эффекты олмесартана, включая способность уменьшать сердечно-сосудистые заболевания и заболевания почек, предотвращать мигрени и уменьшать окислительный стресс, также позволяют предположить, что он может играть ключевую роль в разрешении хронического системного воспаления [ 177 , 178 ].

Клиническое использование олмесартана

Олмесартан используется в качестве нового лиганда VDR в клинических условиях [ 179 ]. Иммунотерапия олмесартаном может также включать в себя импульсное введение отдельных пероральных антибиотиков MIC (минимальная ингибирующая концентрация) для ослабления и помощи в уничтожении внутриклеточных патогенов. С каждой дозой антибиотика воспалительные симптомы (JHR) подскакивают и ослабевают, предоставляя дополнительные доказательства персистирующей инфекции [ 180]. Изменения в лабораторных данных (например, BUN, креатинин, CRP, анализы крови, ферменты печени) часто указывают на области скрытого воспаления. Коррелирующей стратегией лечения является предотвращение чрезмерного воздействия солнечных лучей, продуктов с высоким содержанием витамина D и добавок витамина D для поддержания уровня сыворотки 25 (OH) D на уровне (20–30 нг / мл), который вряд ли будет подавлять иммунную систему и ингибировать бактериальную элиминацию [ 122 , 135 , 137 ].

Накапливающиеся сообщения о случаях в настоящее время подтверждают наблюдение, что ряд сложных хронических состояний можно улучшить, восстановив функцию VDR с помощью этого типа иммунотерапии [ 179 , 181 , 182 ]. Становится все более очевидным, что микробы замедляют иммунную реактивность, нарушая регуляцию VDR, что в конечном итоге увеличивает их шансы на выживание. Поэтому иммуномодулирующую терапию, которая усиливает экспрессию и активность VDR, следует рассматривать в клинических условиях [ 183 ].

обсуждение

Витамин D необходим для многих важных биологических процессов, и большинство людей получают достаточное количество энергии от воздействия солнечного света (Таблица 2).). Долгосрочные исследования необходимы, чтобы определить, приводит ли низкий уровень 25 (OH) D к здоровым людям к заболеванию. Доказательства того, что добавка витамина D излечивает или предотвращает хроническое заболевание, противоречивы. Несмотря на увеличение добавок хронические воспалительные заболевания на подъеме. Внимание к альтернативной гипотезе - низкий уровень 25 (OH) D является следствием процесса хронического заболевания, спровоцированного персистирующей внутриклеточной инфекцией, - может иметь решающее значение для изменения этой тенденции и требует дальнейших исследований. Преобладающая догма о том, что уровень сыворотки 25 (OH) D обеспечивает точную оценку статуса витамина D, требует более тщательного изучения. Циркулирующие уровни 25 (OH) D могут не быть точным отражением статуса витамина D. У пациентов с аутоиммунным заболеванием или хроническими воспалительными симптомами 1,25 (OH) 2D может быть повышен. Это может привести к остеопорозу и вызвать угнетение врожденного иммунитета, что противопоказано при наличии инфекции. В результате иммуносупрессия может способствовать персистирующей инфекции, которая была связана с хроническими воспалительными заболеваниями.

Таблица 2 :: Ключевые моменты
Витамин D является стероидным гормоном, который регулирует функцию иммунной системы
Фотосинтез витамина D 3 обеспечивает адекватные запасы витамина D для большинства людей
Низкие уровни 25 (OH) D наблюдаются у здоровых людей, а также у лиц с хроническими воспалительными состояниями
Исследования противоречивы относительно пользы для здоровья увеличения запасов витамина D; добавка витамина D может иметь негативные последствия
25 (OH) D не всегда отражает уровень 1,25 (OH) D; Точная оценка состояния витамина D зависит от измерения обоих метаболитов
Внутриклеточные бактерии с дефицитом клеточной стенки могут вызывать нарушение регуляции метаболизма витамина D и нарушение функции иммунной системы.
Новый, не витамин D VDR-лиганд (блокатор рецепторов ангиотензина), по-видимому, реактивирует иммунную систему, восстанавливает VDR, корректирует метаболизм витамина D и нарушает воспалительные процессы.


Клетки человека живут в гармонии со многими типами микробов, но некоторые микробы могут стать патогенными при обычных условиях. Врожденная иммунная система предназначена для уничтожения патогенов с помощью 1,25 (OH) 2D-опосредованной VDR-транскрипции антимикробных пептидов, но микробы могут использовать стратегии, которые подавляют VDR для того, чтобы жить и размножаться в ядросодержащих клетках-хозяевах. Исследования с использованием более совершенных клеточных культур и молекулярных методов подтверждают наличие ранее не обнаруженных внутриклеточных бактерий. Необходимо изучить защитные механизмы, которые внутриклеточные бактерии используют для сохранения и пролиферации. Патогенно-индуцированная дисфункция VDR, которая вызывает высвобождение провоспалительных цитокинов, по-видимому, является причиной хронического заболевания и низкого уровня 25 (OH) D. Улучшение активации VDR может быть ключом к снижению воспалительных заболеваний. Методы лечения, которые усиливают VDR, чтобы восстановить нормальную иммунную функцию, уменьшить воспаление и устранить постоянные бактериальные инфекции, требуют дальнейших исследований. Иммунотерапия, которая продемонстрировала эффективность в устранении дисфункции метаболизма витамина D и уменьшении воспалительных симптомов, в настоящее время используется клиницистами и требует официального исследования.

Таким образом, повышение уровня 1,25 (OH) 2D, часто сопровождаемое снижением 25 (OH) D, является клиническим признаком нарушения регуляции метаболизма витамина D и доказательством того, что иммунная система конкурирует с паразитическими микробами за доминирование VDR. Неспособность иммунной системы создать эффективный антимикробный ответ приводит к персистирующей внутриклеточной инфекции. Это вызывает постоянное воспаление (иммунопатология), которое вызывает повреждение тканей и симптомы заболевания.
 
Последнее редактирование:

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
Электросмог и аутоиммунные заболевания
Electrosmog and autoimmune disease

Аннотация

Исследования на мышах показали, что экологические электромагнитные волны, как правило, подавляют иммунную систему мышей с потенцией, аналогичной НПВС, тем не менее, характер воздействия любых эффектов Электросмога на людей остается спорным. Ранее мы сообщали о том, как рецептор витамина-D человека (VDR) и его лиганд, 1,25-дигидроксивитамин-D (1,25-D), связаны со многими хроническими воспалительными и аутоиммунными заболеваниями. Мы показали, как олмесартан, препарат, выпускаемый для лечения умеренной гипертонии, действует как частичный агонист с высоким сродством к VDR, и что он, по-видимому, обращает вспять активность заболевания, возникающую в результате дисфункции VDR. Мы здесь сообщаем, что структурная нестабильность активированного VDR становится очевидной при наблюдении поведения водородной связи с молекулярной динамикой, показывая, что путь VDR проявляет восприимчивость к электросмогу. В дальнейшем, отметим, что характерные режимы нестабильности лежат в диапазоне микроволновых частот, который в настоящее время заполняется сигналами сотовой связи и Wi-Fi, и что восприимчивость зависит от лиганда. В результате серии случаев из 64 результатов, о которых сообщалось пациентам, после использования колпачка с серебряной резьбой, предназначенного для защиты мозга и ствола головного мозга от микроволнового электросмога, 90% сообщили о «определенных» или «сильных» изменениях симптомов заболевания. Это намного выше, чем показатель 3-5%, сообщаемый для электромагнитной гиперчувствительности в здоровой популяции, и предполагает, что эффективный контроль иммуномодуляцией Электросмога в окружающей среде может вскоре стать необходимым для успешной терапии аутоиммунного заболевания и что восприимчивость зависит от лиганда.

«Электросмог» описывает электромагнитные волны, окружающие нас в нашей среде. По данным НАСА [ 1 ]:

«Когда вы сидите и смотрите телевизор, на вас попадают не только видимые световые волны от телевизора, но и радиоволны, передаваемые с близлежащей станции, и микроволны, передающие звонки на сотовые телефоны и текстовые сообщения, а также волны от WiFi вашего соседа и GPS единицы в проезжающих машинах. Сейчас в вашей комнате царит хаос волн со всего спектра.

С каждым годом количество и характер радио и микроволн, содержащихся в этом электросмоге, увеличивается. Тем не менее, исследование того, могут ли они взаимодействовать с биологией человека и как именно они могут взаимодействовать, является областью, омраченной жаргоном и сложностью каждой технологии, и затруднена неадекватными экспериментальными рекомендациями.

Единственный известный естественный источник микроволнового электромагнитного излучения - это ничтожно слабое космическое излучение из космоса, хотя существенные источники естественного излучения существовали на более низких радиочастотах из-за атмосферных явлений, таких как северное сияние и грозы. До 1950-х годов частоты Electrosmog оставались вне микроволновой области, но к 1960-м телевизионные каналы начали микроволновые передачи. Технологии сотовой связи появились в 1980-х годах; WiFi в течение 1990-х годов. Оба широко используют микроволновые полосы частот. Недавний выпуск радиолокаторов WiGig и транспортных средств для предотвращения столкновений в области 60 ГГц воплощает увеличение частоты и энергии фотонов в 1000 раз по сравнению с экспозициями, которые человечество испытывало вплоть до 1950-х годов.

Общепринято, что воздействие низкоэнергетических радиоволн не дает никаких признаков вреда. Однако воздействие ионизирующего излучения на низком уровне, например воздействие, вызванное авариями на атомной энергии, действительно влияет на биологию человека. Это может занять годы накопленного воздействия, прежде чем последующие симптомы станут очевидными.

Ионизирующие рентгеновские лучи и неионизирующие микроволны являются формами электромагнитного излучения. Энергия в рентгеновских лучах, однако, намного выше, обычно выше тысячи электрон-вольт (1 кэВ), в то время как энергия в каждом микроволновом фотоне обычно составляет всего несколько микроэлектрон-вольт (мкэВ) [ 1 ].

Основным эффектом низкой дозы ионизирующего излучения (от радона и рентгеновских лучей) является подавление иммунной защиты нашего организма [ 2 , 3 ], что часто не проявляется, пока организм катастрофически не сможет преодолеть острую проблему. Появляющееся применение воздействия радона для смягчения симптомов ревматоидного артрита у людей [ 4 ] представляет собой интересное использование иммуносупрессивных свойств излучения.

При низком уровне неионизирующего электромагнитного излучения Лушников [ 5 ] обнаружил подавленный иммунный ответ у мышей. Впоследствии Гапеев ( он же Гапеев) [ 6 , 7 ] показал, что воздействие на мышей низкоинтенсивных неионизирующих электромагнитных волн примерно эквивалентно действию НПВП диклофенака. Совсем недавно было отмечено некоторое подавление воспаления у ящериц, подвергшихся воздействию импульсного излучения DECT, имитирующего беспроводные телефоны, используемые во многих домах [ 8 ].

Белки постоянно находятся в движении, реагируя на электромагнитные волны

Ранее мы сообщали [ 9 - 13 ], что препарат олмесартан может быть перенаправлен для иммуностимуляции у пациентов с аутоиммунным заболеванием. В ходе этого исследования мы использовали возникающую область молекулярной динамики (МД) для анализа действия как лекарственного средства олмесартана, так и нативного лиганда 1,25-дигидроксивитамин-D (1,25-D) на VDR [ 14 ]. Молекулярная динамика является вычислительно интенсивной, поскольку взаимодействия между каждым атомом в белке VDR, его активирующим лигандом и окружающей водой вычисляются постепенно в зависимости от времени. Мы обнаружили, что обмен водородными связями в VDR проявлял структурные резонансы на частотах, обычно встречающихся в современном электросмоге.

Turton et al. [ 15 ] в Nature Communications 2013 использовали MD для изучения взаимодействия между лизоцимом и его лигандом триацетилхитотриозой на гораздо более высоких частотах, чем Electrosmog. Затем они смогли подтвердить, что лизоцимный комплекс действительно был недостаточно увлажнен с помощью фемтосекундной оптической спектроскопии с эффектом Керра. Они пришли к выводу, что лизоцимный комплекс был незначительно нестабильным, и неионизирующее терагерцовое электромагнитное излучение может изменить «правильную биологическую функцию» 1.

Мы использовали программное обеспечение MD для создания фильма, который позволил нам легко визуализировать относительное движение каждого атома в VDR как функцию времени. Вывод MD содержит очень большое количество инкрементальных комбинаций белка и лиганда, которые могут отображаться в виде кадров фильма. Это позволяет изучать относительные движения каждого атома во взаимодействии.

Два кадра из фильма, в котором молекула VDR активируется олмесартаном, показаны на рис. 1(фильм доступен как «olmesartan.MP4» в файле «Дополнительная информация»). Эти кадры, разделенные интервалом времени в 900 фемтосекунд, показывают спиральную «магистраль» VDR и положение нескольких ключевых атомов. Круглая область, обозначенная буквой «B», выделяет карбоксильную группу глютамина в положении GLU420 в PDB: 1DB1, модель кристаллической структуры VDR [ 14 ].

12026_2016_8825_Fig1_HTML[1].jpg

Кадры 131 и 155 из фильма, показывающего активацию VDR олмесартаном, полученного с использованием Gromacs для эмуляции молекулярной динамики. Большинство из 239 аминокислотных остатков, составляющих PDB: 1DB1 VDR, показаны в виде спирали, причем атомы GLU420 и LYS264 выделены в обозначении «шарик и палка». Лиганд олмесартан можно увидеть в кругу «А» и GLU420 в «В»
Как Электросмог взаимодействует с метаболизмом человека

Нет необходимости вдаваться в подробности, чтобы понять действие Electrosmog на человеческие белки. Все, что нужно отметить, это то, что на рис. 1 два атома кислорода карбоксильной группы в точке «B» вращались на 90 ° за время между двумя кадрами. Хотя все атомы VDR постоянно находятся в движении, эти два атома кислорода являются ключевыми, потому что они участвуют в образовании водородных связей с коактиватором DRIP205. Когда VDR не активирован, эта карбоксильная группа связывается с лизином слева (LYS264) и не может расположить коактиватор там, где он должен быть для правильной транскрипции гена. Активация разъединяет эти остатки, чтобы они могли связываться с коактиватором. Форма всей молекулы VDR изменяется, когда она активируется лекарственным средством.

Всякий раз, когда присутствует электромагнитное поле, сила Лоренца [ 18 ] будет воздействовать на любой заряженный атом в движении, такой как эти движущиеся атомы кислорода, сила, которая может либо усиливать, либо препятствовать правильной активации молекулы VDR. Способ активируется или блокируется активацией, зависит от частотного содержания молекулярных взаимодействий и воздействующих электромагнитных волн.

Так почему же люди не испытывают немедленных симптомов при воздействии Электросмога? Вспомним временной интервал между двумя кадрами на рис. 1 - 900 фемтосекунд, соответствующий частоте волны около 1 терагерца (ТГц). Очень немногие волны, колеблющиеся на этой частоте, способны достичь молекул человеческого тела, и в настоящее время в Electrosmog нет ни одной из них. Следовательно, Electrosmog еще не влияет непосредственно на движения отдельных атомов.

Однако, по крайней мере, в случае активации VDR, основная масса молекулы меняет форму с характерными частотами, уже найденными в сегодняшнем Electrosmog. Группы из сотен атомов, которые образуют спиральную «основу» VDR, сдвигаются вместе на более низких частотах, присутствующих в Electrosmog.

Количество водородных связей, образующихся между олмесартаном и VDR во времени, показывает много периодов незначительно стабильной активации, как видно на рис. 2 . Несмотря на начальную синусоидальную нестабильность 170 пс, число водородных связей возрастает до стабильного диапазона в пределах 300 пс, когда олмесартан попадает в связующий карман. Однако даже в этой «стабильной» области за пределами 300 пс наблюдается значительная флуктуация с заметной тенденцией к колебаниям, имеющим такую же характеристику периода 170 пс. БПФ данных 2подтвердил первичный ответный пик на частоте чуть ниже 6 ГГц (что соответствует интервалу 170 пс). Маршрутизаторы WiFi работают в этом диапазоне частот, и эти маршрутизаторы уже составляют значительную долю внутреннего электроснабжения.

12026_2016_8825_Fig2_HTML[1].jpg
График (из программного обеспечения Gromacs g_hbond) мгновенного числа водородных связей, образованных между олмесартаном и VDR, которые отбираются каждые 37,5 фемтосекунды в течение первых 750 пс активации VDR

VDR еще более восприимчив, когда связан с его естественным лигандом

Первичным природным лигандом для VDR является 1,25-дигидроксивитамин-D, лиганд с меньшим количеством атомов кислорода, чем олмесартан. Следовательно, количество водородных связей для этой комбинации 1,25-D и VDR ниже. Следовательно, «основа» VDR менее жесткая, чем при использовании в качестве лиганда олмесартана. На рис. 3 показана активность в 2250 пс, что в три раза больше времени, чем показано на рис. 2.

12026_2016_8825_Fig3_HTML[1].jpg
График (из программного обеспечения Gromacs g_hbond) мгновенного числа водородных связей, образованных между 1,25-D и VDR, отобранных каждые 37,5 фемтосекунд в течение первых 2250 пс активации VDR
Режимы функционального резонанса в комбинации природного лиганда / VDR медленнее, и БПФ (рис. 4 ) подтверждает множественные пики скорости обмена водородными связями в полосах частот 3, 5 и 6 ГГц, близкие к тем, которые обычно обнаруживаются в Electrosmog из Устройства сотовой связи WiFi и 4G-LTE:

12026_2016_8825_Fig4_HTML[1].jpg
Быстрое преобразование Фурье данных водородной связи из рис. 2
Электромагнитные волны в Electrosmog оказывают достаточную силу, чтобы влиять на биологическую функцию

Сила, действующая на движущийся заряд электромагнитной волной, зависит от скорости заряда, частоты волны и амплитуды волны [ 18 ]. В среде Electrosmog амплитуда является неконтролируемой переменной, и амплитуда может легко превысить –16 дБм 3 (1 В / м при 1 ГГц) в непосредственной близости от сотовых телефонов, вышек сотовой связи и точек доступа WiFi.

Есть много исследований, которые документируют биологические эффекты на этих более высоких уровнях, и консенсус «BioInitiative» 2012 года [ 19 ] собрал и суммировал многие из них. Однако очень немногие исследования пытались определить самый низкий уровень, на котором электромагнитные волны могут начать влиять на биологию. В 1978 г. Бисе [ 20 ] сообщил, что человеческая ЭЭГ изменялась с помощью амплитуд волн, достигающих -100 дБм, с -60 дБм, что вызывало немедленную лобную головную боль у многих пациентов. К сожалению, такие уровни невозможно воспроизвести в 2016 году без использования клетки Фарадея, поскольку фоновые уровни электросмога в наших городах редко опускаются ниже -50 дБм (в 100 000 раз сильнее, чем сигналы -100 дБм, используемые Bise).

При исследовании отчета Гапеева [ 21 ] о том, что зона ближнего поля антенны кажется более биологически активной, чем зона дальнего поля, мы получили сообщения о том, что сигналы с частотой 27,12 МГц от нашей антенны ближнего поля (емкостной волны) похожи по конструкции. на рисунке 9 Sacco и Tomilin [ 22 ], могут ощущаться пациентами, но не здоровыми людьми. Это произошло на уровне около -90 дБм, ниже уровня широкополосного теплового шума. Несмотря на то, что Бисе сообщил о человеческих реакциях на столь же низких уровнях, наше наблюдение нуждается в независимой репликации, прежде чем мы будем утверждать, что оно является окончательным.

Тем не менее, в отчете BioInitiative отмечалось: «По крайней мере, в пяти новых исследованиях сотовых башен сообщается о биоэффектах в диапазоне 0,003–0,05 мкВт / см 2, исследователи сообщают о головных болях, трудностях с концентрацией и поведенческих проблемах у детей и подростков; и нарушения сна, головные боли и проблемы с концентрацией у взрослых ». Этот уровень соответствует -36 дБм, воздействие, которое часто сообщается медленными респондентами в нашей группе наблюдения за иммуностимуляцией олмесартаном. После консультации и некоторого начального сбора данных с помощью электромагнитных измерителей уровня, мы решили предположить, что эти медленные ответчики[на терапию] могут быть разумными, чтобы предпринять шаги, чтобы защитить себя от Electrosmog.

Пациенты начали инициировать защиту, приобретая коммерчески доступную экранированную одежду и палатки у розничных продавцов. Эта одежда обычно имеет полиэфирные нити с серебряным покрытием, переплетенные с поддерживающей тканью, так что одежда способна частично блокировать Electrosmog (см. Рис. 5 ):

12026_2016_8825_Fig5_HTML[1].jpg
Микрофотография Х20 ткани, блокирующей микроволны, с сеткой из полиэфирных нитей с серебряным покрытием среди поддерживающих бамбуковых волокон

Мы быстро поняли, что частые анекдотические сообщения о симптоматическом улучшении, особенно когда мозг и ствол мозга были «экранированы» во время сна, оправдывали стандартизацию одеждой, характеристики электромагнитного экранирования которой можно было бы легче анализировать и оптимизировать. «Спальные шапки» (Рис. 6 ) были сшиты и, по информированному запросу, бесплатно распространены среди членов нашей последующей группы олмесартана. Всего в этой серии случаев приняли участие 64 пациента с различными иммунными диагнозами, включая артрит, волчанку, рассеянный склероз, шогрен и глютеновую болезнь.Поскольку все эти пациенты были больны, многие из них проходили курс лечения олмесартаном с терапевтическими намерениями, мы решили, что этические соображения исключают распространение «капсул плацебо» без серебряных нитей.

Мы решили сделать задачу отчетности минимально обременительной, попросив пациентов сначала надевать колпачок один раз в течение 4 часов во время сна и один раз в течение 4 часов во время нормальной активности (многие из них находятся дома). Мы искали результаты (PRO), о которых сообщалось пациентам, о том, имел ли предмет одежды «Нет эффекта», «Слабый эффект», «Определенный эффект» или «Сильный эффект», независимо от того, был ли эффект хорошим или плохим (Рис. 7). ).

12026_2016_8825_Fig7_HTML[1].jpg
Гистограмма из 64 PRO реакции пациента не сообщающей ли было никаких изменений в симптомах от ношения колпачка в течение 4 ч во время сна и работы, или слабого, определенного или сильного изменения

Полные 90% из 64 пациентов сообщили об «определенном» или «сильном» изменении своих симптомов. Это сопоставимо с 3% заболеваемостью электромагнитной гиперчувствительностью, обычно ожидаемой в популяции в целом [ 23 ].

Хотя можно ожидать, что эффект плацебо или ноцебо повлияет на наши данные PRO, последующие отчеты указывают на длительный ответ в течение многих месяцев. Кроме того, Dieudonne [ 24 ] поставил под сомнение вероятность возникновения nocebo в EHS.

Иммунопатология от Электросмог

Когда Electrosmog в окружающей среде пациента уменьшен, иммунная система имеет тенденцию становиться более активной. Это может привести к иммунопатологии. Действительно, некоторые пациенты сообщали об усилении симптомов заболевания, иногда о невыносимом всплеске, после того, как WiFi-маршрутизаторы и мобильные телефоны были отключены в их домах. Другие сообщили, что путешествие в очень тихий район, такой как отдаленный каньон, вызвало всплеск их иммунных симптомов.

Хотя для выяснения этих реакций необходимы дальнейшие исследования, аутоиммунные пациенты, по-видимому, предрасположены к гиперчувствительности Electrosmog на уровнях, существующих в настоящее время в типичных домашних и рабочих условиях, и этот фактор может влиять на их терапевтический ответ.

Обсуждение

Эксперименты, описанные в этой статье, подтверждают, что биологические молекулы постоянно движутся и взаимодействуют с временными масштабами, измеряемыми в пикосекундах. В результате на заряженные атомы внутри этих молекул будут воздействовать падающие электромагнитные поля, в том числе электросмог.

Нет оснований подозревать, что импульсная электромагнитная волна длительностью 1 мкс (в 1000 раз медленнее, чем типичный молекулярный отклик) может нанести меньший ущерб биологии, чем непрерывная волна той же величины. Поэтому при измерении потенциала биологического взаимодействия электромагнитных волн очень важно иметь измерители уровня пиковых показаний с очень быстрым действием.

Большая часть исследовательской литературы в этой области подвергается критике как недостаточно авторитетная, потому что эксперименты не проводились под текущей прагмой плацебо-контроля и упрощенного ( p = 0,05) анализа результатов. Исследования в этой области будут продвигаться только тогда, когда критики начнут изучать качественные результаты исследования - например, наблюдения, которые могут указывать на то, что клетка Фарадея должна была быть элементом экспериментальной методологии исследования или что акклиматизация в течение 2–3 дней или иммунитет… вымывание могло бы изменить результаты исследования.

Более того, представляется вероятным, что сигналов, в миллион раз меньших, чем те, которые используются в настоящее время в исследованиях, может быть достаточно, чтобы вызвать ощутимые изменения в биологии человека. Чтобы лучше понять амплитуду, при которой биоэффекты становятся очевидными, важно определить экспериментальные рекомендации, которые гарантируют, что Electrosmog не спутает результаты исследования.

Наконец, нам нужно спланировать, как обращаться с субъектами, симптомы которых становятся неприемлемыми (из-за иммунопатологии) во время акклиматизации в обстановке, тихой от электросмога, или во время вымывания иммунной системы. Мы не можем игнорировать растущее количество доказательств электромагнитного воздействия на иммунную систему. «Спорная» природа электромагнитной гиперчувствительности не уменьшится, пока мы не поймем сложность задачи, стоящей перед нами, при определении того, как именно электромагнитные волны взаимодействуют с биологией человека.

Ниже приведена ссылка на электронный дополнительный материал:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5406447/bin/12026_2016_8825_MOESM1_ESM.mp4

...

Killer 5G warning: Expert warns superfast broadband could cause CANCER in humans
Эксперт предупреждает, что сверхбыстрая широкополосная связь может вызвать рак у людей

Широкополосная связь SUPERFAST может стать глобальной катастрофой, убить дикую природу, вызвать у людей неизлечимые заболевания и вызвать изменение магнитного поля Земли, как утверждают шокирующие эксперты в области технологий.

Артур Роберт Фирстенберг - американский писатель и активист по электромагнитному излучению и здоровью.

Он основал независимую агитационную группу Celluar Phone Task Force и с 1996 года в многочисленных публикациях утверждает, что беспроводные технологии опасны.

В своей книге 1997 года «Микроволновая печь на нашей планете: влияние беспроводной революции на окружающую среду» он заявил: «Сфера телекоммуникаций подавляет разрушительные доказательства своей технологии, по крайней мере, с 1927 года».

Недавно он начал онлайн-петицию, призывающую мировые организации, такие как ООН, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и ЕС, «срочно остановить разработку 5G», которая должна быть развернута в этом году.

Обращаясь к Daily Star Online, он объяснил: «В атмосфере должно быть до 20 000 спутников.

«Федеральная комиссия связи США одобрила проект Элона Маска для 12 000 спутников 15 ноября, и он собирается запустить его в середине 2019 года.

«Я получаю сообщения из разных частей света о том, что антенны 5G устанавливаются повсюду, и люди уже заболевают от того, что там сейчас, и популяция насекомых страдает.

«Это может стать глобальной катастрофой. Когда в конце 1990-х годов были запущены первые спутники для мобильных телефонов, в день их запуска люди, чувствительные к этим вещам, сильно заболели.

«Уровень смертности в США также вырос на 5-10%, и были сообщения, что птицы не летают.

«Люди, которые поняли это больше всего, были голубиными гонщиками, которые выпустили своих птиц, которые затем не вернулись.

Петиция добавляет: « 5G значительно увеличит воздействие радиочастотного (РЧ) излучения поверх сетей 2G, 3G и 4G для уже существующих телекоммуникаций.

«Радиочастотное излучение оказалось вредным для человека и окружающей среды.Развертывание 5G представляет собой эксперимент по человечеству и окружающей среде, который по международному праву определяется как преступление.

«Несмотря на широко распространенное отрицание, доказательства того, что радиочастотное (РЧ) излучение вредно для жизни, уже подавляющее. Накопленные клинические данные о больных и раненых людях, экспериментальные свидетельства повреждения ДНК, клеток и систем органов у широкого спектра растений. и животные, и эпидемиологические свидетельства того, что основные болезни современной цивилизации - рак, болезни сердца и диабет - в значительной степени вызваны электромагнитным загрязнением, образуют литературную базу из более чем 10 000 рецензируемых исследований ».

Но многие ведущие ученые отклоняют претензии, и нет никаких убедительных доказательств вызывающей рак радиации от телефонов.

ВОЗ заявила, что нет никаких доказательств вредного воздействия мобильных телефонов, несмотря на исследования, проведенные в течение двух десятилетий.

Фирстенберг получил степень бакалавра по математике в Корнельском университете в 1971 году, а затем поступил в медицинскую школу с 1978 по 1982 год.

Но он не закончил медицинскую школу из-за болезни, которая, по его словам, была вызвана электромагнитной гиперчувствительностью из-за более чем 40 диагностических рентгеновских снимков.

Он считает, что информация об электромагнитных волнах не только подавляется, но и не обращает внимания на происходящее, потому что не хочет верить, что телефоны повреждают из-за «пристрастия» к электронике.

Фирстенберг добавил: «Вся картина в том, что все на Земле становятся зависимыми от своих мобильных телефонов.

«Чем больше людей используют свои мобильные телефоны для различных целей, что потребует большей пропускной способности, это означает, что предыдущей инфраструктуры недостаточно.
 
Последнее редактирование:

Taiss

Новичок
Сообщения
734
Лайки
570
Баллы
109
Электросмог и аутоиммунные заболевания
Electrosmog and autoimmune disease

Аннотация

Исследования на мышах показали, что экологические электромагнитные волны, как правило, подавляют иммунную систему мышей с потенцией, аналогичной НПВС, тем не менее, характер воздействия любых эффектов Электросмога на людей остается спорным. Ранее мы сообщали о том, как рецептор витамина-D человека (VDR) и его лиганд, 1,25-дигидроксивитамин-D (1,25-D), связаны со многими хроническими воспалительными и аутоиммунными заболеваниями. Мы показали, как олмесартан, препарат, выпускаемый для лечения умеренной гипертонии, действует как частичный агонист с высоким сродством к VDR, и что он, по-видимому, обращает вспять активность заболевания, возникающую в результате дисфункции VDR. Мы здесь сообщаем, что структурная нестабильность активированного VDR становится очевидной при наблюдении поведения водородной связи с молекулярной динамикой, показывая, что путь VDR проявляет восприимчивость к электросмогу. В дальнейшем, отметим, что характерные режимы нестабильности лежат в диапазоне микроволновых частот, который в настоящее время заполняется сигналами сотовой связи и Wi-Fi, и что восприимчивость зависит от лиганда. В результате серии случаев из 64 результатов, о которых сообщалось пациентам, после использования колпачка с серебряной резьбой, предназначенного для защиты мозга и ствола головного мозга от микроволнового электросмога, 90% сообщили о «определенных» или «сильных» изменениях симптомов заболевания. Это намного выше, чем показатель 3-5%, сообщаемый для электромагнитной гиперчувствительности в здоровой популяции, и предполагает, что эффективный контроль иммуномодуляцией Электросмога в окружающей среде может вскоре стать необходимым для успешной терапии аутоиммунного заболевания и что восприимчивость зависит от лиганда.

«Электросмог» описывает электромагнитные волны, окружающие нас в нашей среде. По данным НАСА [ 1 ]:

«Когда вы сидите и смотрите телевизор, на вас попадают не только видимые световые волны от телевизора, но и радиоволны, передаваемые с близлежащей станции, и микроволны, передающие звонки на сотовые телефоны и текстовые сообщения, а также волны от WiFi вашего соседа и GPS единицы в проезжающих машинах. Сейчас в вашей комнате царит хаос волн со всего спектра.

С каждым годом количество и характер радио и микроволн, содержащихся в этом электросмоге, увеличивается. Тем не менее, исследование того, могут ли они взаимодействовать с биологией человека и как именно они могут взаимодействовать, является областью, омраченной жаргоном и сложностью каждой технологии, и затруднена неадекватными экспериментальными рекомендациями.

Единственный известный естественный источник микроволнового электромагнитного излучения - это ничтожно слабое космическое излучение из космоса, хотя существенные источники естественного излучения существовали на более низких радиочастотах из-за атмосферных явлений, таких как северное сияние и грозы. До 1950-х годов частоты Electrosmog оставались вне микроволновой области, но к 1960-м телевизионные каналы начали микроволновые передачи. Технологии сотовой связи появились в 1980-х годах; WiFi в течение 1990-х годов. Оба широко используют микроволновые полосы частот. Недавний выпуск радиолокаторов WiGig и транспортных средств для предотвращения столкновений в области 60 ГГц воплощает увеличение частоты и энергии фотонов в 1000 раз по сравнению с экспозициями, которые человечество испытывало вплоть до 1950-х годов.

Общепринято, что воздействие низкоэнергетических радиоволн не дает никаких признаков вреда. Однако воздействие ионизирующего излучения на низком уровне, например воздействие, вызванное авариями на атомной энергии, действительно влияет на биологию человека. Это может занять годы накопленного воздействия, прежде чем последующие симптомы станут очевидными.

Ионизирующие рентгеновские лучи и неионизирующие микроволны являются формами электромагнитного излучения. Энергия в рентгеновских лучах, однако, намного выше, обычно выше тысячи электрон-вольт (1 кэВ), в то время как энергия в каждом микроволновом фотоне обычно составляет всего несколько микроэлектрон-вольт (мкэВ) [ 1 ].

Основным эффектом низкой дозы ионизирующего излучения (от радона и рентгеновских лучей) является подавление иммунной защиты нашего организма [ 2 , 3 ], что часто не проявляется, пока организм катастрофически не сможет преодолеть острую проблему. Появляющееся применение воздействия радона для смягчения симптомов ревматоидного артрита у людей [ 4 ] представляет собой интересное использование иммуносупрессивных свойств излучения.

При низком уровне неионизирующего электромагнитного излучения Лушников [ 5 ] обнаружил подавленный иммунный ответ у мышей. Впоследствии Гапеев ( он же Гапеев) [ 6 , 7 ] показал, что воздействие на мышей низкоинтенсивных неионизирующих электромагнитных волн примерно эквивалентно действию НПВП диклофенака. Совсем недавно было отмечено некоторое подавление воспаления у ящериц, подвергшихся воздействию импульсного излучения DECT, имитирующего беспроводные телефоны, используемые во многих домах [ 8 ].

Белки постоянно находятся в движении, реагируя на электромагнитные волны

Ранее мы сообщали [ 9 - 13 ], что препарат олмесартан может быть перенаправлен для иммуностимуляции у пациентов с аутоиммунным заболеванием. В ходе этого исследования мы использовали возникающую область молекулярной динамики (МД) для анализа действия как лекарственного средства олмесартана, так и нативного лиганда 1,25-дигидроксивитамин-D (1,25-D) на VDR [ 14 ]. Молекулярная динамика является вычислительно интенсивной, поскольку взаимодействия между каждым атомом в белке VDR, его активирующим лигандом и окружающей водой вычисляются постепенно в зависимости от времени. Мы обнаружили, что обмен водородными связями в VDR проявлял структурные резонансы на частотах, обычно встречающихся в современном электросмоге.

Turton et al. [ 15 ] в Nature Communications 2013 использовали MD для изучения взаимодействия между лизоцимом и его лигандом триацетилхитотриозой на гораздо более высоких частотах, чем Electrosmog. Затем они смогли подтвердить, что лизоцимный комплекс действительно был недостаточно увлажнен с помощью фемтосекундной оптической спектроскопии с эффектом Керра. Они пришли к выводу, что лизоцимный комплекс был незначительно нестабильным, и неионизирующее терагерцовое электромагнитное излучение может изменить «правильную биологическую функцию» 1.

Мы использовали программное обеспечение MD для создания фильма, который позволил нам легко визуализировать относительное движение каждого атома в VDR как функцию времени. Вывод MD содержит очень большое количество инкрементальных комбинаций белка и лиганда, которые могут отображаться в виде кадров фильма. Это позволяет изучать относительные движения каждого атома во взаимодействии.

Два кадра из фильма, в котором молекула VDR активируется олмесартаном, показаны на рис. 1(фильм доступен как «olmesartan.MP4» в файле «Дополнительная информация»). Эти кадры, разделенные интервалом времени в 900 фемтосекунд, показывают спиральную «магистраль» VDR и положение нескольких ключевых атомов. Круглая область, обозначенная буквой «B», выделяет карбоксильную группу глютамина в положении GLU420 в PDB: 1DB1, модель кристаллической структуры VDR [ 14 ].

Посмотреть вложение 14842
Кадры 131 и 155 из фильма, показывающего активацию VDR олмесартаном, полученного с использованием Gromacs для эмуляции молекулярной динамики. Большинство из 239 аминокислотных остатков, составляющих PDB: 1DB1 VDR, показаны в виде спирали, причем атомы GLU420 и LYS264 выделены в обозначении «шарик и палка». Лиганд олмесартан можно увидеть в кругу «А» и GLU420 в «В»
Как Электросмог взаимодействует с метаболизмом человека

Нет необходимости вдаваться в подробности, чтобы понять действие Electrosmog на человеческие белки. Все, что нужно отметить, это то, что на рис. 1 два атома кислорода карбоксильной группы в точке «B» вращались на 90 ° за время между двумя кадрами. Хотя все атомы VDR постоянно находятся в движении, эти два атома кислорода являются ключевыми, потому что они участвуют в образовании водородных связей с коактиватором DRIP205. Когда VDR не активирован, эта карбоксильная группа связывается с лизином слева (LYS264) и не может расположить коактиватор там, где он должен быть для правильной транскрипции гена. Активация разъединяет эти остатки, чтобы они могли связываться с коактиватором. Форма всей молекулы VDR изменяется, когда она активируется лекарственным средством.

Всякий раз, когда присутствует электромагнитное поле, сила Лоренца [ 18 ] будет воздействовать на любой заряженный атом в движении, такой как эти движущиеся атомы кислорода, сила, которая может либо усиливать, либо препятствовать правильной активации молекулы VDR. Способ активируется или блокируется активацией, зависит от частотного содержания молекулярных взаимодействий и воздействующих электромагнитных волн.

Так почему же люди не испытывают немедленных симптомов при воздействии Электросмога? Вспомним временной интервал между двумя кадрами на рис. 1 - 900 фемтосекунд, соответствующий частоте волны около 1 терагерца (ТГц). Очень немногие волны, колеблющиеся на этой частоте, способны достичь молекул человеческого тела, и в настоящее время в Electrosmog нет ни одной из них. Следовательно, Electrosmog еще не влияет непосредственно на движения отдельных атомов.

Однако, по крайней мере, в случае активации VDR, основная масса молекулы меняет форму с характерными частотами, уже найденными в сегодняшнем Electrosmog. Группы из сотен атомов, которые образуют спиральную «основу» VDR, сдвигаются вместе на более низких частотах, присутствующих в Electrosmog.

Количество водородных связей, образующихся между олмесартаном и VDR во времени, показывает много периодов незначительно стабильной активации, как видно на рис. 2 . Несмотря на начальную синусоидальную нестабильность 170 пс, число водородных связей возрастает до стабильного диапазона в пределах 300 пс, когда олмесартан попадает в связующий карман. Однако даже в этой «стабильной» области за пределами 300 пс наблюдается значительная флуктуация с заметной тенденцией к колебаниям, имеющим такую же характеристику периода 170 пс. БПФ данных 2подтвердил первичный ответный пик на частоте чуть ниже 6 ГГц (что соответствует интервалу 170 пс). Маршрутизаторы WiFi работают в этом диапазоне частот, и эти маршрутизаторы уже составляют значительную долю внутреннего электроснабжения.

График (из программного обеспечения Gromacs g_hbond) мгновенного числа водородных связей, образованных между олмесартаном и VDR, которые отбираются каждые 37,5 фемтосекунды в течение первых 750 пс активации VDR

VDR еще более восприимчив, когда связан с его естественным лигандом

Первичным природным лигандом для VDR является 1,25-дигидроксивитамин-D, лиганд с меньшим количеством атомов кислорода, чем олмесартан. Следовательно, количество водородных связей для этой комбинации 1,25-D и VDR ниже. Следовательно, «основа» VDR менее жесткая, чем при использовании в качестве лиганда олмесартана. На рис. 3 показана активность в 2250 пс, что в три раза больше времени, чем показано на рис. 2.

Посмотреть вложение 14844
График (из программного обеспечения Gromacs g_hbond) мгновенного числа водородных связей, образованных между 1,25-D и VDR, отобранных каждые 37,5 фемтосекунд в течение первых 2250 пс активации VDR
Режимы функционального резонанса в комбинации природного лиганда / VDR медленнее, и БПФ (рис. 4 ) подтверждает множественные пики скорости обмена водородными связями в полосах частот 3, 5 и 6 ГГц, близкие к тем, которые обычно обнаруживаются в Electrosmog из Устройства сотовой связи WiFi и 4G-LTE:

Посмотреть вложение 14845
Быстрое преобразование Фурье данных водородной связи из рис. 2
Электромагнитные волны в Electrosmog оказывают достаточную силу, чтобы влиять на биологическую функцию

Сила, действующая на движущийся заряд электромагнитной волной, зависит от скорости заряда, частоты волны и амплитуды волны [ 18 ]. В среде Electrosmog амплитуда является неконтролируемой переменной, и амплитуда может легко превысить –16 дБм 3 (1 В / м при 1 ГГц) в непосредственной близости от сотовых телефонов, вышек сотовой связи и точек доступа WiFi.

Есть много исследований, которые документируют биологические эффекты на этих более высоких уровнях, и консенсус «BioInitiative» 2012 года [ 19 ] собрал и суммировал многие из них. Однако очень немногие исследования пытались определить самый низкий уровень, на котором электромагнитные волны могут начать влиять на биологию. В 1978 г. Бисе [ 20 ] сообщил, что человеческая ЭЭГ изменялась с помощью амплитуд волн, достигающих -100 дБм, с -60 дБм, что вызывало немедленную лобную головную боль у многих пациентов. К сожалению, такие уровни невозможно воспроизвести в 2016 году без использования клетки Фарадея, поскольку фоновые уровни электросмога в наших городах редко опускаются ниже -50 дБм (в 100 000 раз сильнее, чем сигналы -100 дБм, используемые Bise).

При исследовании отчета Гапеева [ 21 ] о том, что зона ближнего поля антенны кажется более биологически активной, чем зона дальнего поля, мы получили сообщения о том, что сигналы с частотой 27,12 МГц от нашей антенны ближнего поля (емкостной волны) похожи по конструкции. на рисунке 9 Sacco и Tomilin [ 22 ], могут ощущаться пациентами, но не здоровыми людьми. Это произошло на уровне около -90 дБм, ниже уровня широкополосного теплового шума. Несмотря на то, что Бисе сообщил о человеческих реакциях на столь же низких уровнях, наше наблюдение нуждается в независимой репликации, прежде чем мы будем утверждать, что оно является окончательным.

Тем не менее, в отчете BioInitiative отмечалось: «По крайней мере, в пяти новых исследованиях сотовых башен сообщается о биоэффектах в диапазоне 0,003–0,05 мкВт / см 2, исследователи сообщают о головных болях, трудностях с концентрацией и поведенческих проблемах у детей и подростков; и нарушения сна, головные боли и проблемы с концентрацией у взрослых ». Этот уровень соответствует -36 дБм, воздействие, которое часто сообщается медленными респондентами в нашей группе наблюдения за иммуностимуляцией олмесартаном. После консультации и некоторого начального сбора данных с помощью электромагнитных измерителей уровня, мы решили предположить, что эти медленные ответчики[на терапию] могут быть разумными, чтобы предпринять шаги, чтобы защитить себя от Electrosmog.

Пациенты начали инициировать защиту, приобретая коммерчески доступную экранированную одежду и палатки у розничных продавцов. Эта одежда обычно имеет полиэфирные нити с серебряным покрытием, переплетенные с поддерживающей тканью, так что одежда способна частично блокировать Electrosmog (см. Рис. 5 ):

Посмотреть вложение 14846
Микрофотография Х20 ткани, блокирующей микроволны, с сеткой из полиэфирных нитей с серебряным покрытием среди поддерживающих бамбуковых волокон

Мы быстро поняли, что частые анекдотические сообщения о симптоматическом улучшении, особенно когда мозг и ствол мозга были «экранированы» во время сна, оправдывали стандартизацию одеждой, характеристики электромагнитного экранирования которой можно было бы легче анализировать и оптимизировать. «Спальные шапки» (Рис. 6 ) были сшиты и, по информированному запросу, бесплатно распространены среди членов нашей последующей группы олмесартана. Всего в этой серии случаев приняли участие 64 пациента с различными иммунными диагнозами, включая артрит, волчанку, рассеянный склероз, шогрен и глютеновую болезнь.Поскольку все эти пациенты были больны, многие из них проходили курс лечения олмесартаном с терапевтическими намерениями, мы решили, что этические соображения исключают распространение «капсул плацебо» без серебряных нитей.

Мы решили сделать задачу отчетности минимально обременительной, попросив пациентов сначала надевать колпачок один раз в течение 4 часов во время сна и один раз в течение 4 часов во время нормальной активности (многие из них находятся дома). Мы искали результаты (PRO), о которых сообщалось пациентам, о том, имел ли предмет одежды «Нет эффекта», «Слабый эффект», «Определенный эффект» или «Сильный эффект», независимо от того, был ли эффект хорошим или плохим (Рис. 7). ).

Посмотреть вложение 14847
Гистограмма из 64 PRO реакции пациента не сообщающей ли было никаких изменений в симптомах от ношения колпачка в течение 4 ч во время сна и работы, или слабого, определенного или сильного изменения

Полные 90% из 64 пациентов сообщили об «определенном» или «сильном» изменении своих симптомов. Это сопоставимо с 3% заболеваемостью электромагнитной гиперчувствительностью, обычно ожидаемой в популяции в целом [ 23 ].

Хотя можно ожидать, что эффект плацебо или ноцебо повлияет на наши данные PRO, последующие отчеты указывают на длительный ответ в течение многих месяцев. Кроме того, Dieudonne [ 24 ] поставил под сомнение вероятность возникновения nocebo в EHS.

Иммунопатология от Электросмог

Когда Electrosmog в окружающей среде пациента уменьшен, иммунная система имеет тенденцию становиться более активной. Это может привести к иммунопатологии. Действительно, некоторые пациенты сообщали об усилении симптомов заболевания, иногда о невыносимом всплеске, после того, как WiFi-маршрутизаторы и мобильные телефоны были отключены в их домах. Другие сообщили, что путешествие в очень тихий район, такой как отдаленный каньон, вызвало всплеск их иммунных симптомов.

Хотя для выяснения этих реакций необходимы дальнейшие исследования, аутоиммунные пациенты, по-видимому, предрасположены к гиперчувствительности Electrosmog на уровнях, существующих в настоящее время в типичных домашних и рабочих условиях, и этот фактор может влиять на их терапевтический ответ.

Обсуждение

Эксперименты, описанные в этой статье, подтверждают, что биологические молекулы постоянно движутся и взаимодействуют с временными масштабами, измеряемыми в пикосекундах. В результате на заряженные атомы внутри этих молекул будут воздействовать падающие электромагнитные поля, в том числе электросмог.

Нет оснований подозревать, что импульсная электромагнитная волна длительностью 1 мкс (в 1000 раз медленнее, чем типичный молекулярный отклик) может нанести меньший ущерб биологии, чем непрерывная волна той же величины. Поэтому при измерении потенциала биологического взаимодействия электромагнитных волн очень важно иметь измерители уровня пиковых показаний с очень быстрым действием.

Большая часть исследовательской литературы в этой области подвергается критике как недостаточно авторитетная, потому что эксперименты не проводились под текущей прагмой плацебо-контроля и упрощенного ( p = 0,05) анализа результатов. Исследования в этой области будут продвигаться только тогда, когда критики начнут изучать качественные результаты исследования - например, наблюдения, которые могут указывать на то, что клетка Фарадея должна была быть элементом экспериментальной методологии исследования или что акклиматизация в течение 2–3 дней или иммунитет… вымывание могло бы изменить результаты исследования.

Более того, представляется вероятным, что сигналов, в миллион раз меньших, чем те, которые используются в настоящее время в исследованиях, может быть достаточно, чтобы вызвать ощутимые изменения в биологии человека. Чтобы лучше понять амплитуду, при которой биоэффекты становятся очевидными, важно определить экспериментальные рекомендации, которые гарантируют, что Electrosmog не спутает результаты исследования.

Наконец, нам нужно спланировать, как обращаться с субъектами, симптомы которых становятся неприемлемыми (из-за иммунопатологии) во время акклиматизации в обстановке, тихой от электросмога, или во время вымывания иммунной системы. Мы не можем игнорировать растущее количество доказательств электромагнитного воздействия на иммунную систему. «Спорная» природа электромагнитной гиперчувствительности не уменьшится, пока мы не поймем сложность задачи, стоящей перед нами, при определении того, как именно электромагнитные волны взаимодействуют с биологией человека.

Ниже приведена ссылка на электронный дополнительный материал:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5406447/bin/12026_2016_8825_MOESM1_ESM.mp4

...

Killer 5G warning: Expert warns superfast broadband could cause CANCER in humans
Эксперт предупреждает, что сверхбыстрая широкополосная связь может вызвать рак у людей

Широкополосная связь SUPERFAST может стать глобальной катастрофой, убить дикую природу, вызвать у людей неизлечимые заболевания и вызвать изменение магнитного поля Земли, как утверждают шокирующие эксперты в области технологий.

Артур Роберт Фирстенберг - американский писатель и активист по электромагнитному излучению и здоровью.

Он основал независимую агитационную группу Celluar Phone Task Force и с 1996 года в многочисленных публикациях утверждает, что беспроводные технологии опасны.

В своей книге 1997 года «Микроволновая печь на нашей планете: влияние беспроводной революции на окружающую среду» он заявил: «Сфера телекоммуникаций подавляет разрушительные доказательства своей технологии, по крайней мере, с 1927 года».

Недавно он начал онлайн-петицию, призывающую мировые организации, такие как ООН, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и ЕС, «срочно остановить разработку 5G», которая должна быть развернута в этом году.

Обращаясь к Daily Star Online, он объяснил: «В атмосфере должно быть до 20 000 спутников.

«Федеральная комиссия связи США одобрила проект Элона Маска для 12 000 спутников 15 ноября, и он собирается запустить его в середине 2019 года.

«Я получаю сообщения из разных частей света о том, что антенны 5G устанавливаются повсюду, и люди уже заболевают от того, что там сейчас, и популяция насекомых страдает.

«Это может стать глобальной катастрофой. Когда в конце 1990-х годов были запущены первые спутники для мобильных телефонов, в день их запуска люди, чувствительные к этим вещам, сильно заболели.

«Уровень смертности в США также вырос на 5-10%, и были сообщения, что птицы не летают.

«Люди, которые поняли это больше всего, были голубиными гонщиками, которые выпустили своих птиц, которые затем не вернулись.

Петиция добавляет: « 5G значительно увеличит воздействие радиочастотного (РЧ) излучения поверх сетей 2G, 3G и 4G для уже существующих телекоммуникаций.

«Радиочастотное излучение оказалось вредным для человека и окружающей среды.Развертывание 5G представляет собой эксперимент по человечеству и окружающей среде, который по международному праву определяется как преступление.

«Несмотря на широко распространенное отрицание, доказательства того, что радиочастотное (РЧ) излучение вредно для жизни, уже подавляющее. Накопленные клинические данные о больных и раненых людях, экспериментальные свидетельства повреждения ДНК, клеток и систем органов у широкого спектра растений. и животные, и эпидемиологические свидетельства того, что основные болезни современной цивилизации - рак, болезни сердца и диабет - в значительной степени вызваны электромагнитным загрязнением, образуют литературную базу из более чем 10 000 рецензируемых исследований ».

Но многие ведущие ученые отклоняют претензии, и нет никаких убедительных доказательств вызывающей рак радиации от телефонов.

ВОЗ заявила, что нет никаких доказательств вредного воздействия мобильных телефонов, несмотря на исследования, проведенные в течение двух десятилетий.

Фирстенберг получил степень бакалавра по математике в Корнельском университете в 1971 году, а затем поступил в медицинскую школу с 1978 по 1982 год.

Но он не закончил медицинскую школу из-за болезни, которая, по его словам, была вызвана электромагнитной гиперчувствительностью из-за более чем 40 диагностических рентгеновских снимков.

Он считает, что информация об электромагнитных волнах не только подавляется, но и не обращает внимания на происходящее, потому что не хочет верить, что телефоны повреждают из-за «пристрастия» к электронике.

Фирстенберг добавил: «Вся картина в том, что все на Земле становятся зависимыми от своих мобильных телефонов.

«Чем больше людей используют свои мобильные телефоны для различных целей, что потребует большей пропускной способности, это означает, что предыдущей инфраструктуры недостаточно.
@Mitya , спасибо, что публикуите статьи.А их вдумчивое прочтение позволяет понять действие олмесартана . Благодарю.
 

Taiss

Новичок
Сообщения
734
Лайки
570
Баллы
109
Витамины D при хронических заболеваниях
Тип: Презентация; Докладчик: Джойс Уотерхаус, PhD; Conference: Восстановление после хронического заболевания - саркоидоз , аутоиммунитет , СПИД и рак.
Presentation - Vitamins D in chronic disease (MPKB)

[..] Название здесь относится к витаминам D, нет, это не опечатка, мы используем витамины D, поскольку существует много форм витамина D. На самом деле, это не совсем настоящий витамин, так как наш организм вырабатывает его с помощью солнце. На самом деле, на наш взгляд, лучше думать о стероидном гормоне и его предшественниках.

Вы можете спросить, почему витамин D важен? Как вы, вероятно, знаете, протокол Маршалла или МП, который мы обсуждали на этой конференции, включает в себя снижение уровня витамина D для улучшения иммунной функции и уничтожения бактерий. Мы должны обсудить это подробно, потому что среди людей, которые не осознают истинную важность некоторых недавних открытий, широко распространено недопонимание относительно витамина D.

Есть некоторые исследователи, которые, кажется, говорят, что мы все должны принимать больше витамина D, и мы думаем, что это неправильно, и эта презентация объяснит почему.

Сегодня я собираюсь поговорить в основном о материале, описанном в главе книги: «Высокий уровень активного 1,25D, несмотря на низкий уровень предшественника 25D, - последствия использования нерегулируемого витамина D для диагностики и лечения хронических заболеваний». выходит через месяц или около того.

Я представлю исследование, подтверждающее наше мнение о том, что нарушение регуляции витамина D вследствие воспаления Th1 широко распространено и является результатом заражения макрофагов бактериями с дефицитом клеточной стенки или CWD. Я представлю доказательства и аргументы, чтобы противостоять многим исследованиям, стоящим за толчком к увеличению витамина D при определенных заболеваниях, и покажу потенциальный вред от избытка витамина D. Я также обсудю противоречия по поводу различных взглядов на витамин D и некоторые совершенно новые молекулярные модели.
[..]
Теперь я кратко остановлюсь на некоторой справочной информации в упрощенной форме. На наш взгляд, ключом к заболеванию Th1 являются инфицированные бактериями макрофаги, что приводит к чрезмерному воспалению и увеличению продукции 1,25D. Th1-клетки, тип Т-хелперного лимфоцита или иммунной клетки, продуцируют цитокин- интерферон гамма и способствуют клеточно-опосредованному воспалению.

Клетки Th1 могут стимулировать активность макрофагов, и эти активированные макрофаги также продуцируют интерферон гамма. Предполагается, что макрофаги окружают и усваивают бактерии, чтобы уничтожить их. Этот процесс называется фагоцитозом.
[..]
Наше понимание болезни Th1 заключается в том, что макрофаги не способны уничтожать бактерии CWD во время фагоцитоза, и вместо этого бактерии фактически процветают внутри тех самых макрофагов, которые должны их убивать, что приводит к хронической болезни. Хотя повышенный уровень гамма-интерферона может указывать на заболевание Th1, он остается в основном в тканях и циркулирует в крови лишь в ограниченной степени. Однако 1,25D, продуцируемый активированными макрофагами, может быть легче обнаружен в крови, чем гамма-интерферон. Таким образом, 1,25D, может служить полезным маркером или индикатором заболевания Th1, и поэтому мы измеряем его вместе с 25D.

Теперь перейдем к регулированию витамина D.

Эта первая часть слайда показывает упрощенное представление о ситуации с витамином D у здорового человека. Форма-предшественник витамина D, 25D, - это форма, которую большинство здоровых людей получают из рациона, пищевых добавок и пребывания на солнце. Кстати, это показывает ситуацию без воспалительных цитокинов, которые заставляют 25D от солнца превращаться непосредственно в 1,25D в коже.

Основной момент, который следует здесь подчеркнуть, заключается в том, что у здоровых людей почки жестко регулируют преобразование 25D, чтобы поддерживать активный стероидный гормон 1,25D в довольно узком диапазоне. Здесь показаны части других молекул - рецептор витамина D здесь, но это часть витамина D.

Но единственная разница в том, где вы добавляете гидроксильную группу, которая представляет собой этот маленький красный кислород. Это на самом деле ОН, и это добавляется, и это имеет все значение. И вот у нас получилась красивая картина с почкой. Итак, мы изменили молекулу, добавив гидроксильную группу, чтобы она теперь могла активировать рецептор витамина D. Большинство врачей полагаются на прекурсор 25D, чтобы решить, сколько витамина D необходимо, не обращая достаточного внимания на активную гормональную форму. Это имеет смысл, только если предположить, что уровень 1,25D регулируется почками с помощью паратиреоидного гормона.

Хорошо, теперь о нарушении регуляции витамина D. Нарушение регуляции вызвано активированными макрофагами, которые могут преобразовать 25D в 1,25D без почек, с большой скоростью - там можно увидеть макрофаги.

Таким образом, макрофаги являются источником нарушения регуляции витамина D при заболеваниях Th1 , то есть гиперчувствительности к витамину D. Эта внепочечная, то есть вне почек, продукция хорошо известна при саркоидозе и других заболеваниях, где скопления макрофагов образуют гранулемы. И, как я уже говорила, при заболевании Th1, 25D от солнца сразу переходит в 1,25D в коже.

Теперь вы можете спросить, как нарушается регуляция витамина D? Как правило, существуют элементы управления с обратной связью, которые компенсируют перепроизводство.

Что ж, получается, что мы знаем ферменты и цитокины, которые участвуют в этой неспособности компенсировать выработку макрофагами 1,25D.

Активированные макрофаги содержат фермент 1-альфа-гидроксилазу, который вызывает превращение 25D в 1,25D. Обильный интерферон гамма, воспалительный цитокин, может подавлять нормальное ингибирование обратной связи 1-альфа-гидроксилазы, которое в противном случае помогло бы регулировать продукцию 1,25D. Интерферон гамма в области воспаленной ткани ингибирует фермент 24-гидроксилазу, который участвует в инактивации 1,25D.

Этот эффект интерферона гамма, по-видимому, распространяется на почки, по крайней мере, при многих гранулематозных заболеваниях, таких как саркоидоз, так что почка не может эффективно компенсировать нерегулируемую продукцию 1,25D макрофагами.

Кроме того, воспалительные цитокины вызывают повышенную конверсию 7-дегидрохолестерина в коже в 1,25D, обеспечивая тем самым дополнительный 1,25D, что способствует нарушению регуляции. И каков результат? Хорошо, когда 1,25D сильно повышен, может возникнуть высокий уровень кальция в крови, что может быть довольно опасным. Но даже когда 1,25D умеренно повышен, с нормальным уровнем кальция в сыворотке, может произойти потеря костной массы и широкий спектр негативных последствий.

Теперь мы кратко рассмотрим некоторые вопросы, связанные с измерением. Мы полагаем, что эталонные диапазоны во многих лабораториях неточны, поскольку они включают недиагностированных пациентов с болезнью Th1 в контрольных группах.

По этой причине мы предпочитаем верхний предел Merck Manual, равный 45 пг / мл для 1,25D, по сравнению с верхним верхним пределом, который используют некоторые лаборатории. Сыворотка крови для 1,25D тестов должна быть заморожена, поскольку 1,25D легко разлагается. Крупнейшая лаборатория США делает это таким образом. При дисрегуляции D 25D может стать истощенным из-за превращения в активный гормон. Так что 25D может быть низким, а 1,25D может быть высоким, таким образом, можно увидеть необходимость измерения обоих. Низкий 25D, высокий 1,25D и / или более высокое отношение 1,25D к 25D, известное как отношение D, может использоваться в качестве показателя уровня воспаления Th1. Коэффициент D от большой контрольной популяции, которую мы используем как «нормальный», составляет 1,3.

FDA рекомендует измерять оба типа витамина D при оценке лечения остеопороза . Мы считаем, что оба теста должны быть гораздо более широко сделаны при хронических заболеваниях.

...
Витамины D при хронических заболеваниях
Тип: Презентация; Докладчик: Джойс Уотерхаус, PhD; Conference: Восстановление после хронического заболевания - саркоидоз , аутоиммунитет , СПИД и рак.
Presentation - Vitamins D in chronic disease (MPKB)

[..] Название здесь относится к витаминам D, нет, это не опечатка, мы используем витамины D, поскольку существует много форм витамина D. На самом деле, это не совсем настоящий витамин, так как наш организм вырабатывает его с помощью солнце. На самом деле, на наш взгляд, лучше думать о стероидном гормоне и его предшественниках.

Вы можете спросить, почему витамин D важен? Как вы, вероятно, знаете, протокол Маршалла или МП, который мы обсуждали на этой конференции, включает в себя снижение уровня витамина D для улучшения иммунной функции и уничтожения бактерий. Мы должны обсудить это подробно, потому что среди людей, которые не осознают истинную важность некоторых недавних открытий, широко распространено недопонимание относительно витамина D.

Есть некоторые исследователи, которые, кажется, говорят, что мы все должны принимать больше витамина D, и мы думаем, что это неправильно, и эта презентация объяснит почему.

Сегодня я собираюсь поговорить в основном о материале, описанном в главе книги: «Высокий уровень активного 1,25D, несмотря на низкий уровень предшественника 25D, - последствия использования нерегулируемого витамина D для диагностики и лечения хронических заболеваний». выходит через месяц или около того.

Я представлю исследование, подтверждающее наше мнение о том, что нарушение регуляции витамина D вследствие воспаления Th1 широко распространено и является результатом заражения макрофагов бактериями с дефицитом клеточной стенки или CWD. Я представлю доказательства и аргументы, чтобы противостоять многим исследованиям, стоящим за толчком к увеличению витамина D при определенных заболеваниях, и покажу потенциальный вред от избытка витамина D. Я также обсудю противоречия по поводу различных взглядов на витамин D и некоторые совершенно новые молекулярные модели.
[..]
Теперь я кратко остановлюсь на некоторой справочной информации в упрощенной форме. На наш взгляд, ключом к заболеванию Th1 являются инфицированные бактериями макрофаги, что приводит к чрезмерному воспалению и увеличению продукции 1,25D. Th1-клетки, тип Т-хелперного лимфоцита или иммунной клетки, продуцируют цитокин- интерферон гамма и способствуют клеточно-опосредованному воспалению.

Клетки Th1 могут стимулировать активность макрофагов, и эти активированные макрофаги также продуцируют интерферон гамма. Предполагается, что макрофаги окружают и усваивают бактерии, чтобы уничтожить их. Этот процесс называется фагоцитозом.
[..]
Наше понимание болезни Th1 заключается в том, что макрофаги не способны уничтожать бактерии CWD во время фагоцитоза, и вместо этого бактерии фактически процветают внутри тех самых макрофагов, которые должны их убивать, что приводит к хронической болезни. Хотя повышенный уровень гамма-интерферона может указывать на заболевание Th1, он остается в основном в тканях и циркулирует в крови лишь в ограниченной степени. Однако 1,25D, продуцируемый активированными макрофагами, может быть легче обнаружен в крови, чем гамма-интерферон. Таким образом, 1,25D, может служить полезным маркером или индикатором заболевания Th1, и поэтому мы измеряем его вместе с 25D.

Теперь перейдем к регулированию витамина D.

Эта первая часть слайда показывает упрощенное представление о ситуации с витамином D у здорового человека. Форма-предшественник витамина D, 25D, - это форма, которую большинство здоровых людей получают из рациона, пищевых добавок и пребывания на солнце. Кстати, это показывает ситуацию без воспалительных цитокинов, которые заставляют 25D от солнца превращаться непосредственно в 1,25D в коже.

Основной момент, который следует здесь подчеркнуть, заключается в том, что у здоровых людей почки жестко регулируют преобразование 25D, чтобы поддерживать активный стероидный гормон 1,25D в довольно узком диапазоне. Здесь показаны части других молекул - рецептор витамина D здесь, но это часть витамина D.

Но единственная разница в том, где вы добавляете гидроксильную группу, которая представляет собой этот маленький красный кислород. Это на самом деле ОН, и это добавляется, и это имеет все значение. И вот у нас получилась красивая картина с почкой. Итак, мы изменили молекулу, добавив гидроксильную группу, чтобы она теперь могла активировать рецептор витамина D. Большинство врачей полагаются на прекурсор 25D, чтобы решить, сколько витамина D необходимо, не обращая достаточного внимания на активную гормональную форму. Это имеет смысл, только если предположить, что уровень 1,25D регулируется почками с помощью паратиреоидного гормона.

Хорошо, теперь о нарушении регуляции витамина D. Нарушение регуляции вызвано активированными макрофагами, которые могут преобразовать 25D в 1,25D без почек, с большой скоростью - там можно увидеть макрофаги.

Таким образом, макрофаги являются источником нарушения регуляции витамина D при заболеваниях Th1 , то есть гиперчувствительности к витамину D. Эта внепочечная, то есть вне почек, продукция хорошо известна при саркоидозе и других заболеваниях, где скопления макрофагов образуют гранулемы. И, как я уже говорила, при заболевании Th1, 25D от солнца сразу переходит в 1,25D в коже.

Теперь вы можете спросить, как нарушается регуляция витамина D? Как правило, существуют элементы управления с обратной связью, которые компенсируют перепроизводство.

Что ж, получается, что мы знаем ферменты и цитокины, которые участвуют в этой неспособности компенсировать выработку макрофагами 1,25D.

Активированные макрофаги содержат фермент 1-альфа-гидроксилазу, который вызывает превращение 25D в 1,25D. Обильный интерферон гамма, воспалительный цитокин, может подавлять нормальное ингибирование обратной связи 1-альфа-гидроксилазы, которое в противном случае помогло бы регулировать продукцию 1,25D. Интерферон гамма в области воспаленной ткани ингибирует фермент 24-гидроксилазу, который участвует в инактивации 1,25D.

Этот эффект интерферона гамма, по-видимому, распространяется на почки, по крайней мере, при многих гранулематозных заболеваниях, таких как саркоидоз, так что почка не может эффективно компенсировать нерегулируемую продукцию 1,25D макрофагами.

Кроме того, воспалительные цитокины вызывают повышенную конверсию 7-дегидрохолестерина в коже в 1,25D, обеспечивая тем самым дополнительный 1,25D, что способствует нарушению регуляции. И каков результат? Хорошо, когда 1,25D сильно повышен, может возникнуть высокий уровень кальция в крови, что может быть довольно опасным. Но даже когда 1,25D умеренно повышен, с нормальным уровнем кальция в сыворотке, может произойти потеря костной массы и широкий спектр негативных последствий.

Теперь мы кратко рассмотрим некоторые вопросы, связанные с измерением. Мы полагаем, что эталонные диапазоны во многих лабораториях неточны, поскольку они включают недиагностированных пациентов с болезнью Th1 в контрольных группах.

По этой причине мы предпочитаем верхний предел Merck Manual, равный 45 пг / мл для 1,25D, по сравнению с верхним верхним пределом, который используют некоторые лаборатории. Сыворотка крови для 1,25D тестов должна быть заморожена, поскольку 1,25D легко разлагается. Крупнейшая лаборатория США делает это таким образом. При дисрегуляции D 25D может стать истощенным из-за превращения в активный гормон. Так что 25D может быть низким, а 1,25D может быть высоким, таким образом, можно увидеть необходимость измерения обоих. Низкий 25D, высокий 1,25D и / или более высокое отношение 1,25D к 25D, известное как отношение D, может использоваться в качестве показателя уровня воспаления Th1. Коэффициент D от большой контрольной популяции, которую мы используем как «нормальный», составляет 1,3.

FDA рекомендует измерять оба типа витамина D при оценке лечения остеопороза . Мы считаем, что оба теста должны быть гораздо более широко сделаны при хронических заболеваниях.

...
@Андрей А.А., в статье упоминается, что скопление макрофагов образует гранулему..
 

Taiss

Новичок
Сообщения
734
Лайки
570
Баллы
109
Pathogenesis of borreliosis: How Borrelia Cause

Патогенез боррелиоза: как боррелии вызывают воспалительное заболевание
Понимание того, как боррелий вызывает болезнь, является ключом к успешной диагностике и лечению.
© Copyright 2004 Dr Scott Taylor, DVM, Все права защищены.

Бактериальные липопротеины (BLPs)

Что касается боррелиоза, молекулярный компонент возбудителя, который, по-видимому, инициирует патогенез, представляет собой бактериальные липопротеины (BLP), которые находятся в белках внешней поверхности клеточной мембраны боррелий.

BLP представляют собой жирорастворимые токсины, которые являются частью белка и частью липида. Они часто являются структурной частью клеточной мембраны боррелий и могут быть обнаружены в белках наружной поверхности боррелий. Они являются очень мощными иммуномодуляторами даже в небольших количествах. Таким образом, несколько боррелий могут продуцировать достаточное количество BLP для начала значительного заболевания.

Эти BLP вызывают много вредных реакций в любых тканях и органах человеческого организма. Эти ответы вызывают сложные симптомы фибромиалгии, артрита, неврологических симптомов, психических расстройств, иммунологических нарушений и эндокринной недостаточности.

На молекулярном уровне BLP вызывают дисфункцию в иммунной системе, вызывая сложный дисбаланс химических иммунных медиаторов (цитокинов). Эти цитокины регулируют иммунную систему и, когда они чрезмерно стимулированы, они вызывают вредные реакции иммунной системы, такие как боль, воспаление и даже апоптоз (гибель клеток). Некоторые из цитокинов включают в себя: фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкины-6 (IL-6), продукты жирных кислот (эйкозаноиды, такие как воспалительные простагландины, тромбоксаны и лейкотриены), которые обладают мощными воспалительными / физиологическими свойствами. и многие другие цитокины играют роль в патогенезе боррелиоза.

Эти BLP имеют ключевой компонент, Pam3cys, который запускает врожденный иммунный ответ, который переходит в боррелиоз заболевания.

Воспаление, вызванное жирорастворимыми токсинами BLP, является причиной большинства, если не всех симптомов боррелиоза.

Таким образом, врожденная иммунная система и приобретенная иммунная система сильно активированы(triggered) присутствием боррелийных BLP.

Подробный обзор сигнального пути TLR см. В этой ссылке: Семинары по иммунологии 16 (2004) 3–9, Сигнальные пути TLR, Киеси Такэда, Шизуо Акира . Вот резюме из этой рукописи:


Аннотация

Установлено, что Toll-подобные рецепторы (TLR) играют существенную роль в активации врожденного иммунитета путем распознавания специфических паттернов микробных компонентов. Сигнальные пути TLR возникают из интрацитоплазматических доменов TIR, которые являются консервативными среди всех TLR. Недавние накопленные данные показали, что адаптеры, содержащие домен МДП, такие как MyD88,

TIRAP и TRIF модулируют пути передачи сигналов TLR. MyD88 необходим для индукции воспалительных цитокинов, запускаемых всеми TLR. TIRAP специфически участвует в MyD88-зависимом пути через TLR2 и TLR4, тогда как TRIF участвует в TLR3- и TLR4-опосредованном MyD88-независимом пути. Таким образом, адаптеры, содержащие домен TIR, обеспечивают специфичность передачи сигналов TLR.

BLP также активирует каспазу 1 и потенцирует апоптоз (запрограммированную гибель клеток) по этому пути.

Липидная часть BLP содержит часть, которая ответственна за запуск TLR. Синтетический аналог этого фрагмента называется трипальмитоил-S-глицерил-Cys-Ser-Lys4-OH (Pam3Cys).

Другими важными медиаторами воспаления, запускаемыми BLPs в иммунных клетках, являются фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), IL-6, IL-12, INF-γ и оксид азота (NO).

Крупный медицинский прорыв; Ангиотензиновые открытия доктора Тревора Маршалла

Следующее открытие доктора Маршалла показывает, как воспалительный ответ Th1 может стать самосохраняющимся через следующий биохимический путь. Обратите внимание, что саркоидоз имеет сходный иммунопатогенез с боррелиозом. Боррелиоз может на самом деле вызвать много случаев саркоидоза.

Гипотеза ангиотензина

Новые методы лечения появляются, когда саркоидоз раскрывает свои секреты
Авторы:
Тревор Дж. Маршалл, Ph.D.
SarcInfo, Таузенд-Оукс, Калифорния, trevor.m@yarcrip.com

Мы пришли к выводу, что солнечный свет питает воспаление саркоидоза через 1,25-D и ангиотензин II следующим образом:

Поскольку циркулирующая концентрация 1,25-D увеличивается в воспаленной ткани, гораздо большее количество гемопоэтических стволовых клеток дифференцируется с образованием моноцитов. Дифференцирование моноцитов в макрофаги и гигантские эпителиоидные клетки усиливается. Дифференцирующие макрофаги и гигантские клетки высвобождают ангиотензинпревращающий фермент(ACE). Этот ACE катализирует ангиотензин I с образованием ангиотензина II (A-II). Затем A-II связывается с рецепторами A-II типа 1 на макрофагах и активирует T-лимфоциты, стимулируя ядерный фактор-каппа B (NF- κ B), сигнализируя о высвобождении для каскада цитокинов Th1. По крайней мере, один из этих цитокинов, гамма-интерферон, увеличивает количество 25-D, превращаемого в 1,25-D в макрофагах, что, в свою очередь, катализирует дифференцировку моноцитов в еще большее количество макрофагов и гигантских клеток.

Обычно этот воспалительный цикл является самоограничивающимся, но в случае пациентов с саркоидозом уровни 1,25-D плохо контролируются, что приводит к повышенной регуляции продукции моноцитов и их усиленной дифференцировке в макрофаги и эпителиоидные гигантские клетки, характерные для саркоидной гранулемы.

Reichel и др. Продемонстрировали, что липополисахарид из грамотрицательных бактерий стимулирует генерацию 1,25-D в легочных альвеолярных макрофагах у пациентов с саркоидозом. Таким образом, бактериальный патогенез согласуется с начальным увеличением концентрации паракрина 1,25-D, необходимым для запуска описанной выше биохимии воспаления.

Было показано, что блокада рецепторов A-II типа 1 (in-vitro) снижает выработку цитокинов Th1, включая TNF-α , действие, которое будет препятствовать этому воспалительному процессу.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в настоящее время показаны при гипертонии. Таким образом, существует простой клинический тест этой гипотезы, доступный для пациентов, страдающих как саркоидозом, так и легкой гипертонией.

Мы обнаружили, что Беникар (Олмесартан Медоксомил), назначаемый в дозе 40 мг каждые 6-8 часов, обеспечивает очень эффективную блокаду ангиотензина.

Есть два вопроса в выборе и дозировке ARB. Как вы можете видеть из эффекта прессора в сравнении с дозировкой для Беникара (рис. 1), около 90% конечного эффекта прессора может быть достигнуто только с 40 мг один раз в день. Но эта доза плохо переносится пациентами с саркоидозом. Частично это может быть результатом дополнительных рецепторов ангиотензина в воспаленных тканях, все из которых должны быть заблокированы, а частично это может быть связано с увеличением продукции сывороточного АПФ макрофагами в ответ на частичную блокаду. Пациенты с саркоидозом испытывают симптомы, варьирующиеся от повышенной утомляемости до психоделических снов, когда назначают ARB только один раз в день, по обычному рецепту для гипертонии.

Чтобы быть полностью эффективными, мы обнаружили, что Беникар должен назначаться пациентам с саркоидозом по 40 мг каждые 6-8 часов. Мы обнаружили, что ARB Diovan (Valsartan) менее эффективен, чем Benicar, но его можно использовать в дозе 80 мг каждые 8 часов, как описано в нашей предыдущей статье. Два пациента сообщили о синусовой гиперемии с блокадой Диована, которая отсутствовала после перехода на Беникар. Контролируемые исследования необходимы для точного определения способности блокады каждого ARB, индивидуально и в комбинации.


Таким образом, работа доктора Маршалла показывает, что во время патогенеза боррелиоза BLP боррелий запускают воспаление посредством сигнальных путей TLR и другой внутриклеточной активации NF-каппа B, которая стимулирует экспрессию генов воспалительных цитокинов. Когда воспалительный каскад становится хроническим, он в конечном итоге входит в самосохраняющийся цикл, описанный Маршаллом. Этот цикл будет продолжать вызывать заболевание, пока он не будет остановлен вмешательством.

По моему мнению, открытие доктора Маршалла, что A-II увековечивает воспалительный каскад TH1, является не чем иным как крупным медицинским прорывом.

Работа доктора Маршалла не только дала нам модель патогенеза, он также дал нам терапевтический подход, который разрывает вечный цикл, который поддерживает воспалительный каскад.

Ангиотензин II блокада рецепторов типа 1. Блокатор рецепторов ангиотензина (ARB), называемый Benicar (olmesartan medoxomil), обладает специфическими свойствами ARB, которые блокируют этот самовосстанавливающийся воспалительный каскад.

Stat1-Взаимодействие с рецептором витамина D

Следующая работа Vidal, et. al., делает замечательную работу, объясняя детальное взаимодействие между Stat1 и рецептором витамина D и как это вызывает вечное воспаление, дисфункциональный гомеостаз витамина D, дисфункциональный гомеостаз кальция, иммунопатологию; в том числе воспаление и подавление лимфоцитов.

http://mcb.asm.org/cgi/content/full/22/8/2777?view=full&pmid=11909970

МОЛЕКУЛЯРНАЯ И КЛЕТОЧНАЯ БИОЛОГИЯ, апрель 2002 г., с. 2777–2787 Том. 22, № 8

Взаимодействие рецептора Stat1-витамина D противодействует Транскрипционная активность 1,25-дигидроксивитамина D и улучшить Stat1-опосредованную транскрипцию

Маркос Видаль, 1 Чилакамарти В. Рамана, 2 и Адриана С. Дуссо 1

Цитокиновый гамма-интерферон (IFN- γ ) и кальцитропный стероидный гормон 1,25-дигидроксивитамин D (1,25D) являются активаторами иммунной функции макрофагов. При саркоидозе, туберкулезе и некоторых гранулематозах IFN- γ индуцирует синтез 1,25D макрофагами и ингибирует индукцию 1,25D 24-гидроксилазы, ключевого фермента в инактивации 1,25D, вызывая высокие уровни 1,25D в сыворотке и гиперкальциемию. Это исследование очерчивает IFN- γ –1,25D перекрестные помехи в моноцитах-макрофагах человека. Ядерное накопление Stat1 и рецептора витамина D (VDR) с помощью IFN- и 1,25D способствует межбелковым взаимодействиям между Stat1 и ДНК-связывающим доменом VDR. Это предотвращает связывание рецептора VDR-ретиноида X (RXR) с элементом, чувствительным к витамину D, таким образом, отклоняя VDR от его нормальной геномной мишени на промоторе 24-гидроксилазы и противодействуя трансактивации 1,25D-VDR этого гена. Напротив, 1,25D усиливает IFN- γ. действие. Stat1-VDR-взаимодействия, предотвращая деактивацию Stat1 путем дефосфорилирования тирозина, взаимодействуют с IFN- γ / Stat1-индуцированная транскрипция. Этот 1,25D – IFN- γ объясняет патогенез аномального гомеостаза 1,25D в гранулематозных процессах и дает новое понимание иммуномодулирующих свойств 1,25D.

Я полагаю, что это взаимодействие Stat1-VDR находится в центре вечной иммунопатологии при многих хронических заболеваниях.

[..]

Таким образом, взаимодействие между Stat1 и VDR вызывает пролонгацию экспрессии Stat1, которая провоспалительна благодаря экспрессии регуляторных генов INF. Одновременное ингибирование экспрессии 24-гидроксилазы, которая позволяет повысить уровень 1,25D ..., является одновременно провоспалительным и подавляющим иммунитет одновременно.

То есть не Th1 или Th2, так как все лимфоциты подавлены ... однако, это, похоже, ответ Th1, поскольку эффекторные клетки Th1 (фагоциты, NK-клетки ... и т. Д.) Гиперактивны из-за активации цитокинов ... таких как INF- г.

Тем не менее, эти эффекторные клетки Th1 не управляются лимфоцитами Th1, так как эта часть иммунной системы подавляется посредством высоких паракринных уровней 1,25D.

Это механизм хронической вечной иммунопатологии, который мы искали.

Что касается терапии ... причина, по которой Беникар работает, заключается в том, что он ингибирует активацию Stat1 через активацию рецептора ангиотензина II типа 1. Это снижение Stat1 нормализует экспрессию 24-гидроксилазы, которая затем инактивирует высокие уровни 1,25D и уменьшает пролонгированный экспрессин Stat1. Таким образом, воспаление гасится и иммунный ответ нормализуется.

Эта модель начинает объяснять многое из того, что мы видим клинически ... то есть, постоянное воспалительное заболевание с одновременным подавлением иммунитета или аутоиммунной дисфункцией.
@Андрей А.А. , в этой статье ,в частности, про то ,что : "..уровни 1.25Д плохо контролируются,что приводит к повышению продукции моноцитов и их усиленной дифференцировке в макрофаги и эпителиоидные гигантские клетки,характерные для саркоидной гранулемы.." Кстати,Андрей , а как у Вас с моноцитами в ОАК на протяжении лет? Можете проанализировать?
 

maya

Известный человек
Сообщения
733
Лайки
571
Баллы
108
Но многие ведущие ученые отклоняют претензии, и нет никаких убедительных доказательств вызывающей рак радиации от телефонов.

ВОЗ заявила, что нет никаких доказательств вредного воздействия мобильных телефонов, несмотря на исследования, проведенные в течение двух десятилетий.

 

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
Куркумин: новый пищевой лиганд рецептора витамина D, имеющий значение для химиопрофилактики рака толстой кишки.
Curcumin: a novel nutritionally derived ligand of the vitamin D receptor with implications for colon cancer chemoprevention. - PubMed - NCBI

Рецептор ядерного витамина D (VDR) опосредует действия 1,25-дигидроксивитамина D (3) (1,25D) для регуляции транскрипции генов. Недавно вторичная желчная кислота, литохолат (LCA), была признана новым лигандом VDR. Используя репортерный ген и двухгибридные системы млекопитающих, иммуноблоттинг, конкурентное смещение лиганда и количественную ПЦР в реальном времени, мы определили куркумин (CM), биоактивный полифенол, полученный из куркумы, в качестве возможного дополнительного нового лиганда для VDR. CM (10 (-5) M) -активированная транскрипция люмиферазной плазмиды, содержащей дистальный чувствительный к витамину D элемент (VDRE) из гена CYP3A4 человека на уровнях, сравнимых с 1,25D (10 (-8) M) при трансфицированном раке толстой кишки человека клетки (Caco-2). В то время как CM также активировал транскрипцию через чувствительный элемент к рецептору Х-рецептора (RXR), активация глюкокортикоидного рецептора (GR) с помощью CM была незначительной. Анализ конкурентного связывания с радиоактивно меченным 1,25D подтвердил, что CM связывается непосредственно с VDR. В двухгибридных анализах млекопитающих с использованием трансфицированных клеток Caco-2 CM (10 (-5) M) увеличивал способность VDR рекрутировать своего гетеродимерного партнера, RXR и коактиватор стероидных рецепторов-1 (SRC-1). ПЦР-исследования в режиме реального времени показали, что CM-связанный VDR может активировать гены-мишени VDR CYP3A4, CYP24, p21 и TRPV6 в клетках Caco-2. Многочисленные исследования показали химическую защиту КМ от рака кишечника с помощью различных механизмов. Тонкая кишка и толстая кишка являются важными VDR-экспрессирующими тканями, где 1,25D обладает известными противоопухолевыми свойствами, которые могут быть частично вызваны активацией CYP-опосредованной ксенобиотической детоксикации и / или активацией опухолевого супрессора p21.

Улучшение фагоцитарной способности в клетках микроглии куркумином путем ингибирования провоспалительных реакций, вызванных ЭМП
The amelioration of phagocytic ability in microglial cells by curcumin through the inhibition of EMF-induced pro-inflammatory responses

Система воздействия:

Бытовая техника, медицинское оборудование и системы связи широко используют импульсные микроволны 2,45 ГГц [11]. Клетки подвергали воздействию импульсного ЭДС в безэховой камере. Температура окружающего воздуха внутри безэховой камеры составляла от 25 до 26 ° С. Импульсные импульсы ЭМП (90 мВт) доставлялись через прямоугольную рупорную антенну, горизонтально подключенную к трубке (Philips PM 7320X, Sivers IMA, Kista, Швеция). Длительность импульса составляла 2 мкс, а частота повторения импульсов составляла 500 импульсов в секунду. Экспозиция составляла от 20 мин до 2,45 ГГц импульсных микроволн со средней удельной скоростью поглощения 6 Вт / кг. Во время экспозиции трубка была ориентирована вертикально к ячейкам на расстоянии 90 см.

Учитывая различные изменения экспрессии CD11b и фагоцитарной способности в клетках N9 после воздействия ЭМП, мы измерили уровни TNF-α, IL-1β, IL-6 и NO в супернатантах клеточной культуральной среды в различные моменты времени после воздействия ЭМП. ELISA показал, что секреция TNF-α, IL-1 и IL-6 была довольно низкой в ложных контрольных клетках и клетках, обработанных куркумином во все моменты времени (фиг. 3A, B, C). Экспрессия трех цитокинов значительно увеличилась в клетках N9 после воздействия ЭМП и достигла максимума через 12 ч (рис. 3А, В, С). Аналогичная картина наблюдалась, когда клетки обрабатывали LPS(эндотоксином) в качестве положительного контроля. Недостаточный клиренс клеток микроглии, распространенный при нескольких неврологических состояниях и заболеваниях, тесно связан с экспрессией MFG-E8 и воспалительными реакциями. Воздействие электромагнитного поля (ЭМП) может вызвать провоспалительную активацию, а также может вызвать изменение функции клиренса в клетках микроглии. Куркумин играет важную роль в противовоспалительном и фагоцитарном процессе. Здесь мы оценили способность куркумина улучшать фагоцитарную способность клеток микроглии, подвергшихся воздействию ЭМП (клетки N9), и документировали относительные пути. ... В настоящем исследовании мы наблюдали изменение воспалительного ответа и фагоцитоза для клеток N9, подвергшихся воздействию ЭМП. Мы обнаружили значительное снижение фагоцитарной способности и экспрессии MFG-E8 через 12 ч в клетках N9 после воздействия ЭМП. Уменьшение фагоцитоза может быть улучшено в клетках N9, инкубированных с rmMFG-E8. Провоспалительный ответ, вызванный воздействием ЭМП, был значительно подавлен куркумином. Интересно, что не было обнаружено заметных изменений в экспрессии MFG-E8, когда антитело TLR4 подавалось в клетки N9, но оно было изменено налоксоном. Важно, что провоспалительные пути STAT3 и NF-κB также были значительно ингибированы куркумином. Это говорит о том, что куркумин улучшает EMF-опосредованную фагоцитарную депрессию в клетках N9 посредством иммунной регуляции MFG-E8 с помощью путей STAT3 и NF-κB. ... Наши результаты показывают, что высокие уровни провоспалительных цитокинов высвобождались через 12 ч после воздействия ЭМП, и это сопровождалось нарушением микроглиального фагоцитоза. В неконъюгированной модели клеток микроглии, активированной билирубином, фагоцитоз аналогичным образом подавлялся в течение определенного периода времени, в то время как выделялось значительное количество провоспалительных цитокинов [34]. Индуцированные воспалением аберрантные врожденные иммунные функции можно предотвратить путем ингибирования воспалительных процессов [17, 18, 35, 36]. Как показывают наши результаты, ингибирование провоспалительного ответа, вызванного ЭМП, с использованием куркумина восстанавливало фагоцитарные функции клеток N9. ... Наши данные указывают на то, что провоспалительные медиаторы, высвобождаемые EMF-активированной микроглией, могут регулировать экспрессию MFG-E8, тем самым уменьшая MFG-E8-зависимый микроглиальный фагоцитоз. Добавление куркумина предотвращало вызванное ЭМП снижение микроглиального фагоцитоза и экспрессии MFG-E8 посредством ингибирования провоспалительного ответа. Кроме того, куркумин улучшает фагоцитарную способность посредством предотвращения провоспалительной активности NF-κB- и STAT3-зависимым образом без участия TLR4. Модулирующие эффекты куркумина могут иметь потенциал для открытия лекарств от нейровоспалительных заболеваний.

1742-2094-11-49-4[1].jpg
Улучшение с помощью куркумина фагоцитарной способности для клеток N9, подвергнутых воздействию ЭМП. Клетки N9 предварительно обрабатывали () или без (-) различными концентрациями куркумина (5, 10 и 20 мкМ) в течение 1 часа и затем подвергали воздействию ЭМП 2,45 ГГц () или ложному воздействию (-) в течение 20 минут. (A) Предварительная обработка куркумином одновременно улучшает микроглиальный фагоцитоз дозозависимым образом через 12 ч после воздействия ЭМП.
 
Последнее редактирование:

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
Рак, воспаление и рецепторы AT1 и AT2
Cancer, inflammation and the AT1 and AT2 receptors
Критическая роль неуместного воспаления становится общепринятой во многих заболеваниях, которые поражают человека, включая сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные и аутоиммунные заболевания, нейродегенеративные состояния, инфекцию и рак. В этом обзоре предполагается, что рак усиливает регуляцию рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1) с помощью системного окислительного стресса и механизмов гипоксии, вызывая тем самым хронические воспалительные процессы, которые реконструируют окружающую ткань и подавляют иммунную систему. Основываясь на современной литературе и клинических исследованиях ингибиторов ангиотензиновых рецепторов, в статье делается вывод, что блокада рецептора AT1 в синергии с противораковыми вакцинами и противовоспалительными агентами должна предлагать терапию для регрессии большинства, если не всех, солидных опухолей. Что касается рака как системного заболевания, то исследование подтверждающих доказательств системной роли AT1 в связи с воспалением при заболевании и травме представляется в качестве логической прогрессии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что регуляция взаимно антагонистических рецепторов ангиотензина II (AT1 и AT2) является важным процессом в управлении воспалением и восстановлением раны, и что это является дисбалансом в экспрессии этих рецепторов, который приводит к заболеванию. Принимая во внимание индуцированную раком иммуносупрессию, далее постулируется, что воспаление, связанное с бактериальными и вирусными инфекциями, также является развитым средством подавления иммунитета этими патогенами и что причиненный ущерб, хотя и случайный, приводит к симптомам заболевания и, в некоторых случаях, к смерти. Ожидается, что манипулирование ангиотензиновой системой существующими антигипертензивными препаратами может обеспечить новый подход к лечению многих заболеваний, от которых страдает человечество.

Опухоль была связана с воспалением с 1863 года, когда Рудольф Вирхов обнаружил лейкоциты в опухолевых тканях и установил первую связь между воспалением и раком [ 1 ]. С тех пор хроническое воспаление было определено как фактор риска развития рака и даже как средство для прогнозирования / диагностики рака в начале заболевания. Примеры такой ассоциации включают вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак [ 2 ], в том числе рак шейки матки [ 3 ], рак пищевода [ 4 ] и гортани [ 5 ], бактериальную инфекцию Helicobacter pylori и аденокарциному желудка [ 6 ], гепатит Вирус В, цирроз и гепато-клеточная карцинома [ 7], Schistosoma haematobium и рак мочевого пузыря [ 8 ], асбест-индуцированное воспаление и бронхогенная карцинома или мезотелиома у человека [ 9].

Несколько сообщений указывают на то, что воспаление является существенным фактором риска развития рака: асбест, сигаретный дым и воспаление кишечника и поджелудочной железы - это лишь несколько хорошо известных примеров, приведенных [ 1 , 10 ]. Эти документы демонстрируют, что среда воспаления является такой, которая будет поддерживать развитие опухоли и соответствует той, которая наблюдается в местах опухоли. Однако связь рака с воспалением не ограничивается началом заболевания из-за хронического воспаления. Шварцбург [ 11] делает еще один шаг и предполагает, что хроническое воспаление возникает из-за стресса в опухолевой среде и что это создает защитный экран от иммунной системы. Недавно было продемонстрировано, что микроокружение опухоли очень напоминает место воспаления, со значительными преимуществами для прогрессирования опухоли, включая использование цитокинов, хемокинов, лейкоцитов, лимфоцитов и макрофагов, чтобы способствовать расширению кровеносных сосудов и неоваскуляризации для увеличения кровотока, иммуносупрессия, связанная со злокачественным заболеванием и метастазированием опухоли [ 1 , 11]. Кроме того, эта микросреда, образованная в месте воспаления, помимо ее значительной роли в развитии рака и защиты от иммунной системы, оказывает значительное неблагоприятное влияние на успех различных современных методов лечения рака. Недавно было продемонстрировано, что воспалительная реакция при раке может сильно влиять на расположение и нарушать фармакодинамику химиотерапевтических агентов [ 12 ].

Очевидно, что рак использует естественные воспалительные процессы для распространения, и, как маловероятно на первый взгляд, предполагается, что это связано с использованием рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1).

Рецепторы AT1 экспрессируются в различных частях тела и связаны с их соответствующими функциями, такими как кровеносные сосуды, кора надпочечников, печень, почка и мозг, тогда как рецепторы AT2 наиболее высоки в мезенхимальной ткани плода, мозговом веществе надпочечников, матке и яичниковых фолликулах [ 13 ]. Противоположные роли рецепторов AT1 и AT2 в поддержании кровяного давления, гомеостаза воды и электролита хорошо известны. Однако становится общепризнанным, что ренин-ангиотензиновая система является ключевым медиатором воспаления [ 16 ], причем AT-рецепторы управляют транскрипцией провоспалительных медиаторов как в резидентной ткани, так и в инфильтрирующих клетках, таких как макрофаги.

Доказательства, относящиеся к избыточной экспрессии AT1 с прогрессированием рака, являются убедительными. В связи с этим была предложена блокада AT1 как механизм преодоления связанных с раком осложнений у реципиентов трансплантата органа [ 45 ]. Кроме того, исследование, проведенное в 1998 году, показало, что пациенты с гипертонической болезнью, принимающие ACE-ингибиторы, имели значительно меньший риск развития рака, чем те, кто принимал другие виды гипертонической терапии [ 46 ].

Прогрессирование опухоли было значительно замедлено антагонистами рецептора AT1 [ 47 , 48 ].Результаты оказались намного превосходящими ожидания простого ингибирования ангиогенеза. Было отмечено снижение MCP-1 [ 48 ], а также экспрессия многих провоспалительных цитокинов.

Имеются убедительные доказательства того, что опухолевые клетки сверхэкспрессируют рецепторы AT1, и были представлены убедительные доказательства влияния AT1 на прогрессирование рака.Хотя это все еще находится на теоретической стадии, это доказательство приводит к формулировке гипотезы о том, что эффективная блокада AT1 с антагонистом рецептора с сильным связыванием в сочетании с NSAID для дальнейшего контроля воспаления и иммунотерапии, такой как противораковые вакцины, обеспечит эффективную лечение. Большинство, если не все, солидные опухоли используют воспалительные процессы, которые посредством сверхэкспрессии и активации AT1 и последующей экспрессии ряда воспалительных цитокинов и хемокинов обеспечивают защиту опухоли от иммунной системы посредством иммуносупрессии, а также прогрессирование опухоли и метастазирование. Блокирование этих путей путем ингибирования AT1 с использованием одного из коммерчески доступных ингибиторов AT1, одновременно снимая индуцированный защитный эффект иммуносупрессии и дополнительно уменьшая воспаление с использованием NSAID, будет и ингибировать прогрессирование опухоли, и позволит разработанным в настоящее время иммунотерапиям, таким как противораковые вакцины, способствовать их терапевтическому эффекту без ограничений. Роль пост-метастазирования AT1, учитывая наблюдение, что экспрессия белка AT1 прекращается, как продемонстрировано в исследовании рака молочной железы, требует дальнейшего изучения [ способствовать их терапевтическому эффекту без ограничений. Роль пост-метастазирования AT1, учитывая наблюдение, что экспрессия белка AT1 прекращается, как продемонстрировано в исследовании рака молочной железы, требует дальнейшего изучения [ способствовать их терапевтическому эффекту без ограничений. Роль пост-метастазирования AT1, учитывая наблюдение, что экспрессия белка AT1 прекращается, как продемонстрировано в исследовании рака молочной железы, требует дальнейшего изучения [35 ]. Тем не менее, предпосылка о необходимости иммуносупрессии при раке является не менее фундаментальной, и это обнадеживает перспективы регрессии рака, который перешел в метастазирование с помощью комбинационной блокады AT1 / иммунотерапии.

Из обзора текущей литературы по болезням было продемонстрировано, что роль AT1 и AT2 в воспалении не ограничивается воспалением, связанным с раком, но в целом является последовательной и общесистемной. Потенциальная терапия манипуляциями с этими рецепторами, хотя и на ранней стадии, была продемонстрирована для некоторых из этих заболеваний, и предполагается, что этот подход обеспечит эффективную основу для лечения аутоиммунных, воспалительных и нейродегенеративных заболеваний с использованием существующих лекарственных средств. Кроме того, блокада рецепторов AT1 должна обеспечивать лечение для уменьшения ущерба, вызываемого бактериальными и вирусными инфекциями, когда их разрушительное действие происходит через хроническое воспаление. Учитывая важность иммуносупрессивного эффекта воспаления при раке,

Манипуляции с рецепторами AT1 и AT2 имеют глубокие и захватывающие последствия в борьбе с заболеванием.

Известно, что «классическая» система ренин-ангиотензин поддерживает кровяное давление и биологические жидкости организма. Однако более глубокое понимание его отдельных компонентов, а также их структур и механизмов регулирования, а также сближения и перекрестных помех с соответствующими путями привело к пониманию гораздо более сложной системы. Исследования показали, что ренин-ангиотензиновая система вовлечена в широкий спектр биологических процессов и заболеваний. В этом обзоре представлена обновленная информация о последних исследованиях структур, функций и метаболизма компонентов системы ренин-ангиотензин и связанных с ними путей, а также его роли в биологических процессах, таких как ангиогенез, онкогенез, метастазирование и пролиферация клеток. Наблюдение за экспрессией системы ренин-ангиотензин раковыми стволовыми клетками позволяет предположить, что раковые стволовые клетки могут быть новой терапевтической мишенью путем модуляции системы ренин-ангиотензин.
http://oatext.com/pdf/ICST-4-231.pdf


Олмесартан потенцирует антиангиогенное действие сорафениба у мышей с асцитной карциномой Эрлиха: роль ангиотензина (1–7)
Olmesartan Potentiates the Anti-Angiogenic Effect of Sorafenib in Mice Bearing Ehrlich's Ascites Carcinoma: Role of Angiotensin (1–7)

Оценка антираковой активность олмесартана и рамиприла на клеточной линии A549
Evaluation of Anticancer Activity of Olmesartan and Ramipril on A549 Cell Line
 

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
Презентация - Ядерный рецептор VDR - это новый прокси для MTSS1 и MTUS1 при раке молочной железы, мочевого пузыря и колоректального рака.
Presentation - The VDR nuclear receptor is a novel proxy for MTSS1 and MTUS1 in breast, bladder and colorectal cancers (MPKB)
Тип: Презентация конференции
Докладчик: профессор Тревор Маршалл
Конференция: 4-й Китайский медицинский биотехнологический форум
Место проведения: Дайлан, Китай
Дата: 7 августа 2009 г.
См. Также: стенограмма с слайдами

Аннотация
Подавитель метастазирования 1 (MTSS1) представляет собой ген, кодирующий белок, отсутствующий при метастазировании (MIM).MIM большой (около 750 остатков, 82 кДа), с актин-связывающим мотивом около его С-конца. MTSS1 участвует в груди, яичников и маточных труб карцином, а также желудка, толстой кишки, мочевого пузыря и легких видов рака . МИМ действует на актиновый цитоскелет, хотя этот механизм до конца не изучен. Нет доступного препарата, который непосредственно нацелен на MTSS1. Однако недавние исследования показали, что MTSS1 главным образом экспрессируется активированным ядерным рецептором VDR.


Мы исследовали VDR-агонист Олмесартан в клиническом исследовании, сфокусированном на субъектах с аутоиммунными заболеваниями и хроническими воспалительные заболеваниями, и наши клинические данные повышают вероятность того, что VDR-агонист может оказать глубокое прямое влияние на частоту возникновения метастатического рака. За семь лет сбора данных в когорте более 700 человек, многие из которых были полностью нетрудоспособны из-за своего воспалительного заболевания, не было зарегистрировано ни одного случая метастатической карциномы и только двух подтвержденных карцином. Сообщалось об одной карциноме протоков молочной железы in-situ (размером 1,1 см), причем все лимфатические узлы были отрицательны для метастатического рака. Субъект отказался от химиотерапии, продолжая режим исследования VDR-агонистов. После резекции 31 месяц назад рецидива не наблюдалось. Неинвазивная папиллярная карцинома мочевого пузыря с переходной клеткой высокого уровня была обнаружена у другого субъекта, который также отказался от химиотерапии в пользу VDR-агониста. После трансуретральной резекции в течение последующих 30 месяцев рецидива не было. Обе эти карциномы, скорее всего, присутствовали до того, как испытуемые были включены в исследование VDR-агонистов.

Следует отметить, что экспрессия подавителя митохондриальной опухоли 1 (MTUS1) подавляется VDR. Однако это может быть компенсировано непосредственным действием олмесартана на сигнальные пути ангиотензина, которые, по-видимому, являются основной мишенью MTUS1.

Наши первоначальные клинические данные показывают, что VDR-агонист Олмесартан может быть полезен в профилактике метастатического рака, возможно, посредством повышения экспрессии MTSS1, и необходимы дополнительные исследования.

Спасибо, господин председатель, и всем вам спасибо, что пришли сюда сегодня.

VDR Nuclear Receptor - новый прокси для MTSS1
и MTUS1 при раке молочной железы, мочевого пузыря и колоректального рака


Я собираюсь поговорить о трансляционной медицине, реальных клинических данных и о том, как эти клинические данные находятся в молекулярных областях.
Я собираюсь поговорить о ядерном рецепторе VDR и о том, почему он должен указывать нам на MTSS1, особенно в некоторых из наиболее распространенных видов рака.

Прагма: «Все знают, что воспаление вызывает рак»
Итак, я собираюсь начать с прагмы: «Все знают, что воспаление вызывает рак». Именно так Франческо Маринкола из NIH начал свою презентацию около четырех лет назад в UCSD. Это застало меня врасплох и, по-моему, остальных зрителей. Это очень хороший способ начать.

Все знают, что воспаление вызывает рак.

Теперь я собираюсь поговорить о первом вопросе: «Как?» И втором вопросе: «Могут ли эти знания или эта прагма помочь нам найти мишени для лекарств?»

Заболевания среди воспалительных диагнозов
Что такое воспаление? Есть много воспалительных заболеваний.

Вот список большинства аутоиммунных воспалительных заболеваний. Здесь есть и другие заболевания, например, депрессия , о которой сегодня утром в некоторых выступлениях упоминалось как о ключевой проблеме в Китае. И ... и все стандартные аллергии , болезнь Шегрена , тиреоидит, пародонтоз , воспалительные заболевания кишечника; все аутоиммунные заболевания .

Теперь, что интересно, эта диаграмма взяла ряд исследований из PubMed, и она показала сопутствующие заболевания в когортах людей, которые, например, имели аллергию, также обычно имели тиреоидит; как правило, астма . Это указывает на сопутствующие заболевания.

Другими словами, воспаление не уникально. Нам так легко думать, что, поскольку у кого-то есть диагноз ревматоидного артрита , это единственное воспалительное заболевание, от которого он страдает. Очень необычно, что это уникальное воспалительное заболевание.

На самом деле, в нашем собственном исследовании мы провели гораздо больше исследований сопутствующих заболеваний. Вы можете видеть, что траектории сопутствующих заболеваний даже шире, чем они были в поиске PubMed.

Почему это имеет место быть?

Human микробиомом Project

Ну, NIH запустил, год или два назад, проект Human Microbiome Project, чтобы попытаться определить, действительно ли человеческое тело является стерильным отделением, как клиническая медицина предполагала в течение стольких лет.

Первоначально изучаются внешние полости, очевидно носовые, все внешние полости. В конечном итоге весь организм будет изучен, и ожидается, что будет обнаружено около миллиона бактериальных генов по сравнению с примерно 25 000 человеческих генов.

Микробиом

Некоторые из микробных биомов начинают появляться сейчас. Это микробиом слюны, и вы можете увидеть нормальные бактерии, которые вы ожидали найти в слюне во рту: Streptococcus, возможно, Haemophilus, Porphyromonas, конечно. Но посмотрите, Нейссерия там в большой концентрации, и в меньших концентрациях у вас есть Yersinia и некоторые другие (Klebsiella) действительно неприятные патогены. Более ста видов могут быть выделены с использованием методов ДНК из слюны здоровых людей.

Микробиом тазобедренного сустава

Вы углубляетесь внутрь тела, заходите в тазобедренный сустав и смотрите на состав тазобедренного сустава, вы находите другую смесь бактерий. У вас есть Lysobacter, который является скользящей бактерией, которую вы ожидаете найти в биопленках , и она преобладает.

Но послушайте, здесь у вас есть гидротермальная вентиляционная эубактерия. Это эубактерия, ранее идентифицированная в гидротермальных жерлах под океаном, и здесь она обнаруживается в суставах во время ревизионной артропластики.

Многие люди говорят, что это загрязнение; все эти патогенные микроорганизмы, обнаруженные в организме исследователями, являются загрязнением. Ну, я не совсем уверен, где вы сможете получить гидротермальную вентиляцию eubacterium в тщательно контролируемой хирургической среде.

Исследование
Команда ВИРОСТКО (1989) - JRA Lymphocyte


Но есть и другие микробиомы. Виростко Э. и др. В Колумбийском университете, еще в 1980-х годах, выделяли колонии бактерий или, конечно, образования, которые окрашивались как бактерии внутри цитоплазмы фагозитов. Это ювенильный ревматоидный артрит, воспалительные заболевания глаз, глазные лейкоциты. Молютоподобные организмы, биопленкообразные организмы. Есть длинные и круглые.

Видео - Кровь с зараженной цитоплазмой

Мы смогли изобразить цитоплазму некоторых из этих инфицированных клеток, которые взрываются у пациентов, которые серьезно заболели, когда крови дают возможность немного постареть - в возрасте около 6 часов. Вы можете видеть, что вся цитоплазма этого моноцита распалась и выбросила длинные вытесненные полимеры сюда, в кровоток.

Ядерный рецептор VDR

Ну, что мы знаем о происходящем?

Что могло позволить постоянным патогенам оставаться в том, что, как мы думали, было стерильным отделением в организме?

Ну, у Homo Sapiens и только у Homo Sapiens , даже не у высших приматов, только у Homo Sapiens , есть один ядерный рецептор, называемый ядерным рецептором VDR типа 1, который транскрибирует гены TLR2 , а также кателецидин, антимикробный препарат. пептиды , которые являются основным механизмом внутрифагоцитарной защиты организма , а также бета-дефензиновые антимикробные пептиды.

Они необходимы для внутриклеточного врожденного иммунитета, поэтому, если мы отключим VDR, патогенные микроорганизмы с большей готовностью будут сохраняться.

Однако, когда мы выбиваем VDR, мы также вызываем хроническое заболевание человека.

Микобактерия туберкулеза

Если мы посмотрим на некоторые из неприятных патогенов, которые были довольно хорошо изучены, Mycobacterium tuberculosis , проведенное здесь исследование, опубликованное в китайском медицинском журнале в 2003 году, показало, что рецептор VDR подавляется в моноцитарной клеточной линии инфекцией MTB. в 3,3 раза.

Borrelia burgdorferi

Borrelia burgdorferi , патоген, которому в наши дни уделяется повышенное внимание, с использованием более чувствительного анализа BeadChip, обнаружил 50-кратное подавление VDR живым Bb и 8-кратное лизисом Borrelia .

EBV - вирус Эпштейна-Барра

EBV, который является одним из этих стойких патогенов, которые вы найдете при всех воспалительных заболеваниях. Если вы думаете о воспалительном заболевании, найдите PubMed / название заболевания / EBV, и кто-то скажет, что это заболевание вызвано EBV, потому что это вездесущий патоген.

Он [EBV] является очень стойким патогеном, и когда врожденная иммунная система ослабевает, врожденной иммунной системе трудно ее очистить.

Что особенно интересно, вы можете видеть VDR (вы можете видеть, что здесь есть ряд Ядерных Рецепторов ), но VDR подавляется, особенно в лимфобластных клеточных линиях, стойких, длительных, незрелых клеточных линиях, через два месяца и через полтора года VDR подавляется примерно в 15 раз. Очень, очень сильный эффект на VDR.

Он также оказывает сильное влияние на бета-рецептор эстрогена, и это не является необоснованным, поскольку считается, что бета-рецептор эстрогена транскрибирует VDR - на данный момент - или экспрессирует VDR.

ВИЧ

И, конечно же, их большой папа, ВИЧ.

ВИЧ полностью забирает VDR, связывает белок «tat» с человеческим VDR, а затем крадет VDR, чтобы он мог транскрибировать свой собственный геном, так что его длинные концевые повторы могут распознаваться и экспрессировать РНК ВИЧ с обратной стороны. ДНК. Так что это на самом деле является частью механизма выживания ВИЧ в гораздо большей степени, чем бактерий, о которых мы говорили ранее.

Теперь я хочу поговорить о том, как простой геном ВИЧ транскрибирует около семнадцати белков. Они расщепляются на ряд других маленьких белков, но, скажем, около 17 белков происходят из генома ВИЧ. Но все же эти 17 белков имеют более 3000 взаимодействий с человеческим метаболомом.

Документально подтверждено, что эти семнадцать белков ВИЧ имеют более 3000 взаимодействий в организме человека.

Почему сложность взаимодействия?

Почему это происходит [взаимодействия внутри человеческого тела]?

Что ж, если мы возьмем человека CBP / P300, у которого есть какие-то неупорядоченные «петли», вы можете увидеть, что у вас есть эти цветные шарики [я в долгу перед профессором Питером Райтом из Института Скриппса за это изображение], мы получили цветные шары, которые являются структурированными областями CBP, и тогда у вас есть неупорядоченные петли. И в зависимости от того, с чем связаны эти неупорядоченные петли, это будет определять, где факторы транскрипции действительно работают вдоль цепи ДНК.

Так что, в частности, происходит с вирусами, что большинство их белков неупорядочены. Они могут действительно идти за многими и принимать множество различных конформаций [или конформных форм], в зависимости от того, с какими белками они связаны.

Если мы возьмем метагеном слюны

Поэтому, если мы просто оглянемся на этот геном слюны примерно из 100 видов, и допустим, что каждый вид содержит около 500 белков в своем геноме, и вы поймете, что мы начинаем тогда с 50000 белков, а не семнадцать ВИЧ, вы можете мы видим, что в итоге мы получаем неописуемую сложность потенциальных взаимодействий между человеческим метаболом и любым патогеном, который способен сохраняться внутри цитоплазмы ядросодержащих клеток, особенно внутри цитоплазмы фагоцитов.

Многие, многие метаболиты человека подвержены влиянию метагенома, и общая сумма всех этих взаимодействий приводит к совокупности симптомов, которые возникают во время хронического заболевания; а также общность многих симптомов.

Геномы накапливаются постепенно в течение жизни, постепенно отключая врожденную иммунную систему. Гены из накопленного метагенома определяют клиническую симптоматику заболевания.

Катастрофическая неудача

Катастрофическое нарушение метаболизма человека, которое мы наблюдаем при хронических воспалительных заболеваниях, которые на первый взгляд кажутся столь разнообразными, на самом деле обусловлено общим механизмом, лежащим в основе, - явной вездесущей микробиотой, которая эволюционировала и сохраняется в цитоплазме ядросодержащих клеток выбивая ядерный рецептор VDR.

Ольмезартан Medoxomil является VDR агонистом

Так что можно сделать? Ну, конечно, вы получаете агонист VDR. Снова включите VDR.

Оказывается, олмесартан медоксомил является вполне адекватным агонистом VDR. Он образует водородные связи с ключевыми аминокислотами, прекрасно вписывается в связующий карман и реактивирует VDR.

Количество пациентов, сообщивших об улучшении симптомов по диагнозу

Когда вы делаете это, вы вдруг обнаруживаете, что можете обратить вспять аутоиммунное заболевание . Ну, на самом деле, вы вдруг не обнаружите, что можете обратить вспять аутоиммунное заболевание, потому что процесс выздоровления примерно такой же хронический и такой же медленный, как и сам процесс заболевания, обычно занимающий от трех до шести лет.

Мы проводим исследование в течение семи лет, исследование фазы 2, по различным аутоиммунным диагнозам.

Этот [график] был датирован, мы представили на 6-м Международном конгрессе по аутоиммунитету в прошлом году [2008] в Порту, Португалия. И вы можете увидеть различные диагнозы: ревматоидный артрит, тиреоидит Hashimotos, увеит , Psoraisis, псориатический артрит и т.д., вплоть до диабета несахарного. Различные цвета отражают пациентов, которые улучшились в первый год, второй год, улучшились после второго года и т. Д. (Я дам вам копию этих слайдов позже, если вы хотите получить более подробную информацию).

Но главное в том, что восемьдесят один процент когорты испытывал снижение заболеваемости и симптомов через 18..53 месяцев, и значительная часть имела полное искоренение болезни.

Карциномы в нашей когорте

Но то, о чем я здесь говорю, это карциномы. Поскольку в 750 субъектах, в нашей текущей отчетной когорте, наблюдаемой в течение трех-семи лет, у всех с инвалидизацией, прогрессирующим хроническим воспалительным заболеванием, у нас было только два зарегистрированных случая рака, и ни один из них не был метастатическим.

Был протоковой рак молочной железы на месте. Все лимфатические узлы отрицательны для метастатического рака. Субъект отказался от химиотерапии, продолжая режим исследования VDR-агонистов. После резекции тридцать один месяц назад рецидива не наблюдалось.

А у другого субъекта была обнаружена неинвазивная папиллярная карцинома мочевого пузыря высокой степени. Этот субъект также отказался от химиотерапии в пользу продолжения терапии VDR-агонистами. После резекции в течение последующих тридцати месяцев рецидива не было.

Тридцать месяцев только приближаются к стадии, когда мы можем начать говорить: «Эй, это выглядит интересно». Вот почему я здесь.

Кстати, обе эти карциномы, скорее всего, присутствовали до того, как испытуемые были включены в наше исследование VDR-агонистов.

«Все знают, что воспаление вызывает рак»

Итак, все знают, что воспаление вызывает рак. Так почему же наше исследование не приводит к раку? Может ли это быть просто уменьшение воспаления, которое приводит к уменьшению количества карцином?

Нет. Я предлагаю более прямую связь между хроническим воспалением и раком.

Хроническое воспаление является результатом разнообразной внутрифагоцитарной метагеномной метагеномной микробиоты . И когда этот метагеном снижает экспрессию VDR-хозяина, чтобы защитить микробиоту от эндогенных противомикробных препаратов, он также отключает транскрипцию ключевого гена - MTSS1.

Если вы делаете карту экспрессии для VDR, и это было сделано Wang, et al., Примерно в 2003 году. Из 913 генов, экспрессия которых затрагивается, когда VDR лигирован, из 913 - подтвержденных массивами - генами, номер один - CYP24, а номер два - MTSS1, с точки зрения степени экспрессии, измененной, когда рецептор лигандирован.

Это очень важно. MTSS1, подавитель метастазирования, был определен как мишень для лекарств при карциномах, но с ним чертовски трудно создать лекарство, с которым можно иметь дело.

MIM, 750 АА, 85 кДа

Это большая молекула, точный способ действия неясен, но это как-то связано с полимеризацией актина и фагоцитозом или, возможно, с цитоскелетной перестройкой. Здесь есть статья, В которой речь пойдет о деталях. Но MIM - это белок, который транскрибируется с гена метастазного супрессора номер 1. MIM «отсутствует в метастазе», поэтому очевидно, что когда VDR выбивается, MIM действительно отсутствует. MIM участвует в раке молочной железы, яичников и фалопиевой трубы, а также в раке желудка, толстой кишки, мочевого пузыря и легких. И замешан тесно.

VDR в качестве цели прокси для MIM, MTSS1

Итак, сегодня я хочу предложить, что VDR является целью прокси для MIM и MTSS1. До сих пор об этом не сообщалось. Большинство людей игнорируют VDR как ядерный рецептор.

Но МИМ - это большая молекула, сама по себе она очень сложная лекарственная мишень. Антагонист низкомолекулярных соединений не подойдет, и, очевидно, антитела очень сложно конструировать.

Я предполагаю, что экспрессия и активация VDR - это совершенно более подходящая тема, цель-посредник, и есть как человеческие, так и мышиные данные, указывающие на вероятность успеха (на предыдущем слайде у меня была мышиная цитата).

Между тем, мы сотрудничаем с Западно-Китайской больницей в Чэнду, чтобы организовать крупномасштабные испытания фазы 3 агониста олмесартана VDR при аутоиммунных воспалительных диагнозах.

Эти испытания должны также подтвердить, что метастазирование и воспаление действительно могут быть устранены с помощью единственной терапии.

Таким образом, Западно-Китайская больница продвигается вместе с нами, чтобы провести крупные исследования фазы 3 по воспалительным диагнозам. Первым воспалительным диагнозом, с которым мы сотрудничаем, является анкилозирующий спондилит. В течение следующих нескольких лет будет очень интересно посмотреть, как все будет развиваться.

Большое спасибо.

Вопросы

Модератор : Профессор Маршалл - есть вопросы?

Вопрос : Есть ли какой-то пример функциональной основы для MIM, например, если в клетке отсутствует MIM, она производит больше метастатических ферментов? Например, некоторые клетки, у которых есть MIM, и в тех клетках, где MIM сбивается с помощью [антисмысловой] РНК, чтобы увидеть, как метацеллы будут подавлены или понижены, есть ли такой пример?

Маршалл : Нет, не было ... ну, на самом деле, была работа над MIM в тех раковых заболеваниях, которые, я думаю, включают модели нокаутированной мыши. Но я не уделял много внимания мышиной модели, потому что, как я показал в своем первом слайде, ядерный рецептор VDR уникален для Homo sapiens . В действительности, в мышиной модели VDR рецепторы не транскрибирюет ни кателецидин, ни TLR2, ни бета-дефензины. Мышиный VDR не выражает их. Поэтому, я думаю, именно поэтому было так сложно найти удачных моделей животных для многих воспалительных заболеваний.

Модератор : Спасибо за вашу презентацию.

..................

Активизация иммунной системы при раке
https://medicalxpress.com/news/2019-01-energizing-immune-cancer.html
Макрофаги - это такие же иммунные клетки, как клетки Т и В, но они отличаются тем, что могут питаться клетками, которые не должны быть в теле. На самом деле, они являются наиболее заметными иммунными клетками, обнаруживаемыми при раке, но, к сожалению, большинство из них часто убеждены, что они способствуют росту и распространению рака. Раковые клетки часто мешают макрофагам атаковать их, экспрессируя CD47, сигнал «не ешь меня». Теперь исследователи говорят, что простого блокирования ингибирующих сигналов, таких как CD47, не всегда достаточно, чтобы убедить макрофаги атаковать рак. Вместо этого требуется два сигнала. Во-первых, им нужен сигнал для их активации, такой как агонист TLR рецептора. После этого второй сигнал, такой как ингибитор CD47, может снизить порог, необходимый для борьбы с раком. «Оказывается, что макрофаги нужно прокачать, прежде чем они смогут приступить к работе, что объясняет, почему солидные опухоли могут сопротивляться лечению только ингибиторами CD47», - сказал старший автор исследования Грегори Л. Битти, доктор медицинских наук, доцент гематологии-онкологии в Медицинской школе Пернмана в Пенне. Джейсон Минген Лю, доктор медицины и доктор философии аспирант в лаборатории Битти, является ведущим автором исследования. ... Команда использовала этот подход, активируя макрофаги с помощью CpG, агониста toll-подобных рецепторов[агонист TLR9], который посылает первый сигнал, и обнаружила, что он быстро индуцирует сокращение опухолей и продлевает выживание мышей даже без потребности в Т-клетках. Неожиданно они также обнаружили, что активированные макрофаги способны питаться раковыми клетками даже в присутствии высоких уровней CD47. ... Чтобы понять молекулярную основу этого феномена, команда проследила метаболическую активность макрофагов и определила, что активированные макрофаги начали использовать и глутамин, и глюкозу в качестве топлива, чтобы поддержать энергетические потребности, необходимые им для питания раковых клеток. Это изменение метаболизма макрофагов было необходимо для эффективности CpG, и исследователи говорят, что эти данные указывают на важность метаболизма макрофагов в определении результата иммунного ответа. ... «Рак не сокращается без помощи макрофагов, и макрофаги нуждаются в правильном топливе, чтобы есть раковые клетки и уменьшать опухоли», - сказал Лю. «Для этого необходим сдвиг в метаболизме, чтобы направить энергию в правильном направлении. Именно метаболизм, в конечном счете, позволяет макрофагам подавлять сигналы, говорящие им не выполнять свою работу». Битти отмечает, что пациентов с диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими заболеваниями регулярно лечат с помощью лекарств, которые могут влиять на метаболизм макрофагов, но практически ничего не известно о том, как эти лекарства могут влиять на реакции иммунотерапии при раке, что означает, что открытие команды имеет значение даже для существующих лечений.

TLR9 - Wikipedia
TLR9 обычно активируется неметилированными последовательностями CpG в молекулах ДНК.

Агонисты Toll-подобного рецептора 9(TLR9) для лечения рака
http://www.mdpi.com/2227-9059/2/3/211/pdf

Агонисты Toll-подобного рецептора 9 (TLR9) в лечении рака
Toll-like receptor 9 (TLR9) agonists in the treatment of cancer
Хотя еще на ранней стадии клинической разработки, агонисты Toll-подобного рецептора 9 (TLR9) продемонстрировали потенциал для лечения рака. Агонисты TLR9 непосредственно индуцируют активацию и созревание плазмоцитоидных дендритных клеток и усиливают дифференцировку В-клеток в секретирующие антитела плазматические клетки. Доклинические и ранние клинические данные подтверждают использование агонистов TLR9 у пациентов с солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями. В доклинических исследованиях агонисты TLR9 проявили активность не только в качестве монотерапии, но и в сочетании с множеством других видов терапии, включая вакцины, антитела, клеточную терапию, другие иммунотерапии, антиангиогенные средства, лучевую терапию, криотерапию и некоторые химиотерапии. Фаза I и II клинических испытаний показали, что эти агенты обладают противоопухолевой активностью в качестве отдельных агентов и усиливают развитие противоопухолевых Т-клеточных ответов при использовании в качестве терапевтических адъювантов вакцин. Активность и безопасность этих новых противоопухолевых агентов исследуются в широком диапазоне типов опухолей как часть различных терапевтических стратегий с целью использования иммунного ответа для борьбы с раком.

Активация TLR9 ДНК различных видов бактерий Activation of Toll-Like Receptor 9 by DNA from Different Bacterial Species
Данные указывают на то, что препараты бактериальной ДНК различных видов различаются по своей способности активировать TLR9, который зависит от индивидуального содержания [CG]. Кроме того, увеличение внутриклеточной доставки приводит к заметному усилению иммуностимуляции.

Витамин D3 подавляет экспрессию внутриклеточного TLR9 и индуцированную Toll-подобным рецептором 9 продукцию IL-6 в моноцитах человека.
Vitamin D3 down-regulates intracellular Toll-like receptor 9 expression and Toll-like receptor 9-induced IL-6 production in human monocytes. - PubMed - NCBI
Внутриклеточные TLRs по-разному регулируются витамином D (3), при этом TLR9 подавляется воздействием витамина D (3), тогда как TLR3 не затрагивается. Это снижение экспрессии TLR9 в моноцитах имело нижестоящий функциональный эффект, поскольку эти клетки впоследствии секретировали меньше IL-6 в ответ на стимуляцию TLR9.

Аналог витамина D3 кальципотриол подавляет CpG-активированную передачу сигналов TLR9-MyD88 в мышиных плазмоцитоидных дендритных клетках
https://www.researchgate.net/public...alling_in_murine_plasmacytoid_dendritic_cells

Антидепрессанты нормализуют повышенный профиль Toll-подобных рецепторов при большом депрессивном расстройстве
Antidepressants normalize elevated Toll-like receptor profile in major depressive disorder
Аномалии в экспрессии Toll-подобных рецепторов (TLR) при депрессии частично выявляются из наблюдалось повышение уровня TLR4 в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) и в посмертном мозге у пациентов с депрессией и самоубийством. Наше предыдущее исследование выявило различия в экспрессии TLR в РВМС между здоровыми контролями и пациентами с серьезным депрессивным расстройством. Сообщалось о нормализации повышенного TLR4 в МКПК с помощью психотерапии когнитивного поведения. ... TLR3, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8 и TLR9 были выражены на повышенных уровнях у пациентов с MDD (большим депрессивным расстройством) и были значительно снижены при лечении антидепрессантами в течение 4 недель. Лечение антидепрессантами полностью нормализовало уровни TLR3, TLR5, TLR7, TLR8 и TLR9, тогда как уровни TLR1, TLR2, TLR4 и TLR6 были снижены до уровня ниже нормального. ... Эти данные свидетельствуют о том, что лечение антидепрессантами оказывает противовоспалительное действие у пациентов с MDD (основным депрессивным расстройством) и определяют профили TLR в качестве предиктора ответа на терапию антидепрессантами. Необходимы дальнейшие исследования, изучающие влияние манипулирования отдельными TLR на депрессию, чтобы полностью выяснить основной механизм. ... Это исследование дало новое понимание взаимосвязи между экспрессией TLR, антидепрессантами и клиническим ответом на хорошо охарактеризованный MDD. Помимо подтверждения того, что уровни экспрессии определенных TLR снижаются в PBMC среди пациентов с MDD, мы также описали - насколько нам известно впервые - отличительные эффекты антидепрессантов на TLR. Таким образом, наблюдаемое снижение экспрессии TLR и его связь с результатами лечения у пациентов с депрессией предполагает связь между воспалением, депрессией и лечением. Дальнейшие исследования на животных необходимы для проверки антидепрессивного эффекта с использованием антагонистов специфических TLR.

Дефицит витамина D связан с депрессией
Vitamin D Deficiency Linked to Depression
...
В исследование Патхака были включены три женщины в возрасте от 42 до 66 лет с депрессией, которые принимали антидепрессанты. Женщины также проходили лечение от диабета 2 типа или недостаточной активности щитовидной железы. У всех трех был дефицит витамина D с уровнями от 8,9 до 14,5 нанограмм на миллилитр крови (нг / мл). Уровни ниже 21 нг / мл считаются дефицитом витамина D. Нормальные уровни витамина D превышают 30 нг / мл, в соответствии с рекомендациями, установленными Эндокринным Обществом. Женщины получали терапию витамином D в течение 8-12 недель, чтобы пополнить свой уровень крови. После лечения их уровень увеличился до 32–38 нг/мл. Женщины также сообщили о соответствующих улучшениях симптомов депрессии после терапии витамином D. Показатель депрессии у одной женщины изменился с показателя, указывающего на тяжелую депрессию, до легкой депрессии. Оценка другой женщины улучшилась до уровня, свидетельствующего о том, что ее симптомы депрессии стали минимальными.
...
 
Последнее редактирование:

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
Интервью с P. Bear R.N.
Хронический боррелиоз («Лайм»), MCS (множественная химическая чувствительность), хроническое воспаление позвоночника, периферическая невропатия
Interview with P. Bear R.N. – Chronic Borreliosis (“Lyme”), MCS (multiple chemical sensitivities), Chronic Spinal Inflammation, Peripheral Neuropathy

P. Bear R.N. - зарегистрированный медбрат, который живет на границе с Озарком в Миссури. Симптоматичный с детства, он чувствует себя совершенно по-другому после трех лет использования протокола Маршалла Фонда Исследований Аутоиммунитета. Теперь он ответит на ваши вопросы.

Опишите прогрессирование вашей болезни. Когда вы впервые почувствовали себя плохо, как прогрессировали ваши симптомы?
В детстве у меня была аллергия на многие вещи, и у меня появлялась сыпь [..] в ответ на многие продукты питания, добавки или местное воздействие. Я также страдал от многих респираторных, синусовых и ушных инфекций. Я заболел острой болезнью, сопровождаемой сыпью типа «бычий глаз» в 1963 году после игры в лесу на побережье Коннектикута. Мой врач однажды заподозрил скарлатину или ревматизм, но в конце концов выбрал мононуклеоз. Из-за моей необычайной усталости болезнь закончилась тем, что я не учился почти год в школе. Я почти терял сознание каждый раз, когда вставал, болел в суставах, и мне нужно было спать до 18 часов в течение многих дней. Несколько дней я чувствовал себя так плохо, я думал, что могу умереть. Сегодня это могло быть диагностировано как острая стадия «Лайма» (я в конечном итоге дал положительный результат одним вестерн-блоттингом на боррелию в 2002 году.

Вскоре я обнаружил, что не могу пройти по проходам с моющими средствами в продуктовом магазине, потому что на меня сильно влияли ужасные химические запахи. С годами я постепенно восстанавливал функции, но никогда не мог идти в ногу с другими детьми в спорте, так как я никогда не мог отдышаться или хорошо балансировать. Я стал несколько тучным до 8-го класса. Я также страдал от детской депрессии, которая продолжала мучить меня большую часть моей жизни - до такой степени, что я осознал это только тогда, когда почувствовал, что она поднимается после запуска протокола Маршалла.

Я был достаточно функциональным в подростковом возрасте и хорошо учился в школе, несмотря на то, что мне нужно было спать больше, чем кто-либо, кого я знал, и несмотря на то, что я не мог писать по буквам или иметь хороший почерк. Я продолжал страдать от частых болей в горле, хронических проблем с пазухами и болей в ушах. В 18 лет, посещая университет, мне снова поставили диагноз мононуклеоз в связи с синусовой инфекцией. Я страдал от сильной усталости, и у меня начали выпадать куски волос на голове. Мои миндалины и аденоиды были удалены, и после этого я чувствовал себя больным немного реже, хотя я оставался довольно чувствительным к табачному дыму и многим сильным химическим запахам, таким как духи.

В свои 20 с небольшим лет у меня развился паралич Беллса, и я больше месяца не мог двигаться наполовину или фокусировать один глаз. У меня также был эпизод, когда моя правая рука была парализована больше недели. Примерно в это же время у меня начались сильные боли в лице вдоль тройничного нерва. Боль то росла, то ослабевала. В начале 90-х у меня начались приступы лицевых болей, которые были самой сильной болью, которую только можно было себе представить, и полностью выводили из строя.

В конце 80-х у меня начались проблемы с простатой, и к середине 90-х у меня был диагностирован хронический культуральный негативный простатит с гипертрофией. Уролог рекомендовал микроволновую процедуру, чтобы убить клетки и уменьшить размер предстательной железы, но я отказался. С 20 лет я страдал от болей в спине, но в 1988 году она стала невыносимой - временами я уже не мог бежать. Временами мне приходилось пользоваться тростью, и проблема становилась все более частой. Я отказался от варианта спондилодеза. У меня также появились проблемы с плечом и нервами, выходящими из шейного и грудного отдела позвоночника. Мои руки и ноги стали онеметь, и иногда мои ноги чувствовали, как будто они горели.

Мне также стало неловко холодно в конечностях; до такой степени, что иногда я не мог спать. Сколько себя помню, у меня иногда возникали проблемы с ночными потами. У меня также периодически возникали мышечные подергивания и сильные звуки в ушах. Я потерял большую часть слуха в левом ухе.

У меня были частые носовые и глазные аллергии и бесконечный синусит, который каждую осень перерастал в бронхит и пневмонию. Всякий раз, когда я пропускал сон, у меня болело горло. В 1988 году я начал страдать от укачивания, которое ухудшалось с каждым годом, пока я едва мог заставить его работать. Я должен был приходить на работу на 30 минут раньше, чтобы оправиться от поездки. В конце концов мне потребовалось так много сна, чтобы оправиться от нагрузки, что я больше не мог поддерживать статус штатного медбрата в хирургическом отделении интенсивной терапии. У меня также начались ежедневные проблемы с размытым зрением. Моя депрессия продолжалась, как в детстве.

Каковы были ваши симптомы, как раз перед тем, как вы начали MP?
До того, как я начал MP, я был в довольно плохой форме. Я чувствовал, что меня ехали "тяжело и мокрый". Я был вынужден перестать работать. Мой позвоночник был в плохой форме, и я использовал трость. Я страдал от ужасной лицевой боли и чрезвычайной чувствительности к свету. Моя усталость была очень сильной, и я был очень подавлен. Моя химическая чувствительность, сопровождаемая реактивными верхними дыхательными путями, была хуже, чем когда-либо прежде, и мое расплывчатое зрение появлялось раньше с каждым днем. Мои пальцы были настолько онемели, что я иногда их резал и не осознавал, что получил травму, пока не увидел кровь. Я мог бы бесконтрольно рваться, если бы на меня воздействовали определенные духи или смягчители ткани. Мое головокружение было как никогда плохо.

Каковы ваши симптомы сейчас? Насколько вы смогли выздороветь? Что вы можете сделать из того, что не могли делать раньше?
После почти трех лет пребывания на протоколе я чувствую себя на десять лет моложе во многих отношениях. Моя энергия возвращается. Мое головокружение от вождения теперь сильно улучшилось и мое размытое зрение обычно полностью исчезло. У меня нет абсолютно никакой лицевой боли, и моя боль в позвоночнике настолько близка к нулю, что я смог начать бегать впервые за 18 лет! Боль в плече значительно улучшилась, и мой диапазон движения в этой руке вернулся к норме.

Моя простата намного лучше, и теперь у меня хороший отток мочи. Мой мозг, кажется, работает намного лучше, и моя биологическая депрессия, которую я испытывал всю жизнь уменьшилась. Я чувствую себя лучше в пальцах рук и ног. Моя химическая чувствительность улучшилась до такой степени, что я могу выходить на публику и испытывать гораздо меньше реакций. У меня не было реакции верхних дыхательных путей в течение года.

Я больше не падаю в обморок, за исключением редких случаев, когда я получаю слишком много солнца. Мои глаза теперь намного менее чувствительны к свету. Мои пазухи были чисты в течение трех лет, и у меня не было бронхита или пневмонии в течение трех лет. Я поражен тем, что могу дышать через нос все время и не кашлять слизью. У меня не было ночного пота больше года. Это улучшение сохраняется, хотя я принимаю и принимаю максимальную дозу каждой комбинации антибиотиков, используемой МП.

Какие лекарства вы смогли бросить от пребывания в MP?
Мне удалось прекратить прием лекарств, которые прописал мой уролог, чтобы помочь мочеиспусканию. Я также смог остановить обезболивающие препараты трамадол, перкосет, торадол и миорелаксанты от боли в спине. Я остановил Валиум, Нейронтин и Клонопин, которые я использовал для лечения своих нервных проблем и головокружения. Я остановил свой антидепрессант и также смог остановить Flonase - стероидный назальный спрей для хронического синусита. Я также был в состоянии остановить мои лекарства для глаз.

Как вы нашли протокол? Как долго вы были на MP?
Иногда я читал веб-сайт SarcInfo.com (который предшествовал сайту MarshallProtocol.com). Я видел так много параллелей между моими симптомами так называемого хронического «Лайма» и симптомами, вызванными бактериальным отмиранием (называемым иммунопатологией или реакцией Яриша-Херксхаймера), описанными пациентами, которые в то время использовали протокол Маршалла для лечения саркоидоза. Наконец, мне стало интересно, имеет ли место нарушение регуляции метаболизма «витамина Д» и при боррелиозе, и я из-за любопытства сделал тест на мой Д из лаборатории Quest.

И вот, мой 1,25-D был поднят, хотя я несколько лет держался подальше от солнца. Вскоре после этого, в ноябре 2004 года, я смог встретиться с доктором Маршаллом на медицинской конференции по новым инфекционным заболеваниям. Тогда я решил, что хочу сам запустить МП. Я был полон решимости найти кого-то, кто бы мог выписать лекарства. После двух месяцев просьб рецептов у моего Лайма-доктора, я, наконец, смог начать лечение 5 февраля 2005 года. Мне посчастливилось присутствовать на конференции по протоколу Маршалла, состоявшейся в Чикаго в марте 2005 года, и я многому научился.

Что ваш доктор думает о ваших успехах на данный момент?
Мой врач общей практики заинтересован. Мой невролог был достаточно впечатлен моим прогрессом, и он бросил меня как пациента, так как мои симптомы в значительной степени разрешились, и я успешно отучился от всех лекарств, которые он прописал. Я перестал ходить к урологу, так как моя простата восстановилась. Мне не нужно было возвращаться к моему остеопату, мануальному терапевту или ЛОР-врачу. Мой аллерголог заинтригован.

Мой «Лайм»-доктор, человек, который, наконец, выписал мне рецепты для Беникара, доволен моими успехами, но не может оценить огромный прорыв, сделанный доктором Маршаллом в понимании того, как на самом деле вылечить синдром болезни Лайма после лечения ( PTLDS). Он продолжает назначать другие курсы лечения своим другими пациентами - методы лечения, которые мне так не удавались в течение двухлетнего периода до того, как я начал MP.

Я думаю, что единственный способ убедить его в том, что МП является единственным лечебным средством для лечения PTLS, - это если бы он сам провел на себе лечение. В этом случае он знал бы, что такое настоящая иммунопатология(иногда называемая херксом) по сравнению с тусклыми не-MP херксами, которых другие пациенты могут переносить легче из-за того, что количество патогенных микроорганизмов, которые они на самом деле убивают, настолько минимально.

Вместо понимания того, что бактерии могут перемещать генетический материал посредством горизонтальной передачи и захватывать сами клетки, созданные для их уничтожения (они, безусловно, не являются застойными формами!), Он, похоже, застрял на мысли, что «Лайм» - это единое целое с ко-инфекциями. Он не понимает реальной важности контроля воздействия витамина D и солнечного света, поскольку «Солнце заставляет многих его пациентов чувствовать себя лучше» - реальность, которая обусловлена лишь кратковременной иммуносупрессией.

Опишите свой опыт со светом/теплом. Вы все еще должны применять меры, чтобы избегать света/солнца?
Раньше я чувствовал себя довольно хорошо на солнце, но с годами я чувствовал необходимость все больше и больше прикрываться, потому что обнаружил, что хотя в тот момент, когда солнце заставляло меня чувствовать себя хорошо, в течение дня или двух после воздействия я чувствовал себя истощенным. Я начал носить самые темные фото-серые солнцезащитные очки, которые я мог получить, когда мне было 18 лет, потому что из-за усталости глаз и головных болей я не мог терпеть яркий солнечный свет. В то же время на работе мне всегда нужно больше света, чем кому бы то ни было, чтобы видеть достаточно хорошо, чтобы выполнять свою работу безопасно.

После запуска MP я стал очень чувствительным к свету, и мне пришлось использовать свою самую темную пару солнцезащитных очков NOIRS (специальные марки солнцезащитных очков), чтобы смотреть телевизор или использовать компьютер. В итоге мне пришлось купить темные ледниковые очки и надеть на них самые темные NOIRs , чтобы выходить на улицу при дневном свете или водить машину. Казалось, что я мог видеть как сова в условиях очень слабого освещения - это после целой жизни относительной ночной слепоты. Я также обнаружил, что я очень чувствителен к тепловому излучению, даже если я был хорошо прикрыт. Если слишком долго, жара свалит меня с ног, и на следующий день многие мои симптомы обострятся.

Моя чувствительность к свету и теплу постепенно улучшалась, и теперь я могу ездить в облачные дни с солнцезащитными очками, эквивалентными NOIR, которые блокируют меньше света, и если солнечно, я обычно могу обходиться и с меньшей защитой. Я больше не нахожу необходимость носить маску для лица, чтобы защититься от солнца, но я продолжаю использовать большую шляпу и перчатки с длинными рукавами и длинные брюки.

Что было самым сложным в создании МП?
Самое сложное, возможно, было смириться с тем фактом, что это может занять так много времени, чтобы убить достаточно патогенов, чтобы поправиться. Я был очень нетерпелив, чтобы поправиться, но знал, что из-за иммунопатологического ответа я не мог принимать антибиотики быстрее, чем скорость, с которой я проходил протокол. Прогресс на МП медленный и постепенный и продолжающаяся иммунопатология действительно может быть тяжелой для психики.

Одной из самых сложных вещей было то, что в начале мне приходилось так часто ложиться, потому что я бы сильно потерял сознание, если бы я сидел или вставал слишком долго. Я понял, что обморок не был вызван эффектом Беникара, а был просто результатом того, что моя иммунная система убивала бактерии.

Кто-то может подумать, что основной проблемой было бы проводить так много времени в темноте, но я к этому привык, и она перестал казаться «темной», так как я мог видеть намного яснее. Я всегда был в состоянии прикрыться достаточно хорошо, чтобы выходить на небольшую прогулку каждый день и в сумерки, и держал северное окно подкрашенным и открытым, чтобы наблюдать за кормушками для птиц - так что я никогда не чувствовал себя в ловушке.

Какой была ваша иммунопатология?
Временами это могло быть довольно плохо, но особенно плохо было в первые шесть месяцев лечения. Через год я почувствовал, что на подъеме. Я был очень слаб в первые несколько месяцев и должен был быть предельно осторожен, когда вставал. В течение первого года я был поражен тем, как всего несколько минут воздействия галогенных ламп в магазине, подобном Lowe's, заставили меня почувствовать себя готовым потерять сознание - это была такая глубокая реакция на яркие огни, даже при использовании самых сильных NOIR.

Были также случаи, когда у меня был очень одышка, когда я принимал один антибиотик, когда реакция моего организма на бактериальную смерть временно снижала уровень эритроцитов. Иногда моя усталость была подавляющей. Первый год протокола был самым трудным делом в моей жизни, но это был единственный способ вернуть мою жизнь. Традиционные подходы «Лайма» потерпели неудачу, как и протокол Шумейкера. В основной медицине не было эффективных способов лечения множественной химической чувствительности, и, насколько мне нравится жить в лесу, вдали от города, мне также нравится идея пойти в кино или поужинать.

Удалось ли вам эффективно контролировать иммунопатологию?
Я обычно был в состоянии контролировать свой уровень иммунопатологии, тщательно контролируя скорость, с которой я увеличивал количество антибиотиков. Я также был очень строг в отношении контроля солнечного и теплового воздействия и старался достаточно отдыхать.

Какой совет вы бы дали пациентам с МП или пациентам, начинающим МП?
Если вы испытываете сильные симптомы, когда запускаете МР, вы должны быть готовы к некоторым трудным временам, когда вы реагируете на гибель бактерий, вызванную антибиотиками и восстановлением иммунной системы. Увеличение симптомов показывает, насколько больны большинство людей к тому времени, когда они начинают МП. Даже если вы медленно наращиваете количество антибиотиков, у вас могут возникнуть глубокие и, возможно, неожиданные бактериальные побочные реакции. Следовательно, вы должны понимать, что не существует простого способа пройти через самые трудные этапы восстановления - но вознаграждение того стоит, и я полагаю, что большинство людей могут выдержать это в трудные времена.

В моем случае, когда я столкнулся с перспективой запуска МП, у меня было два варианта - либо испытывать медленное ухудшение здоровья на всю оставшуюся жизнь, либо испытывать трудности, но в итоге фактически полностью изменить накопившиеся на протяжении всей жизни болезни, которые до запуска МП казался совершенно не связанным. Кто бы мог подумать, что столько же форм воспаления и дисфункции могут быть вызваны одним и тем же патогенезом, а именно инфекцией бактериями L-формы?

Что ждет впереди?
Поскольку мне кажется, что я становлюсь моложе, мне любопытно узнать, какая часть нормального процесса старения действительно обусловлена долгосрочными последствиями хронических скрытых бактериальных инфекций. Сколько «нормальных» отклонений, связанных со старостью, можно обойти? Я смело пойду туда, где раньше не было ни одного мужчины (или женщины)!

P.Bear RN
 
Последнее редактирование:

Melik

Известный человек
Сообщения
661
Лайки
382
Баллы
78
Митя, а если в двух словах то МП это АБ с беникаром? Или что это?
 

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
a DIY Faraday Cage (MPKB)

Как соорудить Клетку Фарадея (c) Профессор Тревор Маршалл
иллюстрации: https://www.marshallprotocol.com/images/Building_a_DIY_Faraday-Cage.pdf

«Сон в клетке Фарадея - это лучший способ узнать, чувствительно ли ваше тело к электросмогу, и лучший способ помочь вашему телу восстановиться.»

1. Что такое клетка Фарадея?

Клетки Фарадея предназначены для защиты объектов внутри них от электромагнитных полей. Когда я преподавал (в 1970-х), у меня был доступ к профессиональной клетке Фарадея. Я использовал её для тестирования радиоприемников и передатчиков, которые я проектировал. Это была дорогая структура, которую разделяли между собой несколько университетов. Клетка представляла собой большую прямоугольную комнату со стенами, потолком и полом из листов мягкой стали толщиной около 1 мм, сваренных вместе по швам. На самом деле было два слоя листов мягкой стали! Дверь была настолько тяжелой, что сломала бы вам руку, если вы не будете осторожны при ее закрытии ... Внутри клетки было абсолютно тихо, как для звуков, так и для электромагнитного излучения. В стене были отверстия, через которые мы могли при необходимости прикрутить распределительные коробки.

2. Что мы хотим, от клетки Фарадея в плане электромагнитной гиперчувствительности (EHS)?

Поскольку EHS определяется наличием электромагнитных полей, то клетка Фарадея должна удалить эти поля из непосредственного окружения человека. Это на самом деле чрезвычайно сложно сделать, потому что существует очень много форм электромагнитного излучения. Свет, который мы видим нашими глазами, представляет собой электромагнитное излучение очень высокой частоты, но свет легко блокируется из окружающей среды. На частотах ниже видимого света мы находим инфракрасное излучение, микроволны, радиоволны и даже переменный ток (AC), приводящий в действие наши электрические приборы, но их гораздо труднее блокировать, чем световые волны. Лучшее введение в этот электромагнитный спектр было сделано НАСА. Их 5-минутное видео можно найти на YouTube:

.

Когда вы строите свою «клетку Фарадея», вам нужно будет понять концепции, представленные в этом видео, пожалуйста, ознакомьтесь с ней.

Какие из всех этих типов электромагнитных волн могут воздействовать на организм человека? Что наша клетка Фарадея должна удалить? Фильтрация световых волн проста, инфракрасное тепло немного сложнее, а радиоволны еще сложнее. Вот график эффективности экранирования профессионального корпуса, изготовленного Holland Shielding Systems из MuMetal (который защищает даже лучше, чем сталь) и меди: Mu-copper Faraday cages

график: https://www.marshallprotocol.com/images/Building_a_DIY_Faraday-Cage.pdf

На нижней оси графика указана частота электромагнитных волн за пределами Клетки Фарадея в килогерцах (кГц) и мегагерцах ( МГц ), а на вертикальной шкале показано количество (в дБ, децибелах), на которое эти волны уменьшаются по силе (уровню мощности) (ослабляются) внутри клетки Фарадея (в Википедии есть хорошее объяснение что такое децибелы).

Почему затухание профессиональной клетки падает вниз и вверх от ее частотного диапазона? Почему некоторые волны труднее ослабить, чем другие? Как мы можем быть уверены, что наш вариант клетка Фарадея останавливает все области волн биологического значения?

Что ж, более высокие частоты имеют более короткие длины волн (помните видео НАСА?) И могут легко проходить сквозь дыры и дефекты в «оболочке» структуры Клетки Фарадея. Например, на частотах WiFi щель длиной всего 2,4 дюйма (6 см) позволит волнам проходить через нее беспрепятственно. На более высоких (миллиметровых) микроволновых частотах достаточно 4-миллиметрового отверстия, чтобы пропустить сигналы. Радар с частотой 77 ГГц, который является частью автомобильной технологии «Driver Assist», легко пройдет через 4-миллиметровое отверстие (ваша спальня выходит на улицу или в гараж?). Поэтому становится намного сложнее построить клетку Фарадея, которая обеспечивает защиту (затухание) при увеличении входной частоты. Но при условии, что мы сделаем клетку из материала, который закорачивает электрическое поле, нетрудно защитить экран от частот выше 500 МГц (который содержит 4G, Поля 3G и 2G для мобильных телефонов и WiFi). Серебряные нити в одежде могут быть использованы для работы на этих высоких частотах, как и практически любой цельный металл.

Падение производительности на более низких частотах (слева на графике) менее понятно, но это ключ к получению защиты, необходимой человеческому организму. Мы называем волны «Электромагнитными», потому что они обладают как электрическим напряжением, так и компонентом магнитного потока при движении в пространстве. На самых низких частотах мы обычно измеряем напряженность магнитного поля в гауссах или теслах, а на более высоких частотах мы измеряем электрическое поле в вольтах на метр. Помните, что НАСА сообщило нам, что длина волны увеличивается с уменьшением частоты? На частоте 900 МГц (частоты 4G) длина волны составляет около 13 дюймов или 33 см. Мы регулируем длину штыревой антенны на измерительном приборе до одной четверти этой длины, 3,2 дюйма, чтобы получить оптимальное эталонное измерение компонента электрического поля. Для FM-радио, на частоте в 10 раз ниже (100 МГц) используется штыревая антенна длиной около 30 дюймов. Но на более низких частотах AM Radio (1 МГц) длина волны увеличилась до 300 метров (328 футов), и невозможно использовать 82-футовую складную штыревую антенну, чтобы убедиться, что мы перехватываем весь электрический сигнал! Магнитная составляющая этих более низких частот доминирует над сигналом, перехваченным 6-футовыми телами, такими как человек. Радиоприемники AM, следовательно, оснащены ферритовым стержнем для приема магнитной составляющей радиоволн (если радиоприемник покрывает короткие волны, то часто используется штыревая антенна для использования на коротковолновых частотных диапазонах). Но на более низких частотах AM Radio (1 МГц) длина волны увеличилась до 300 метров (328 футов), и невозможно использовать 82-футовую складную штыревую антенну, чтобы убедиться, что мы перехватываем весь электрический сигнал! Магнитная составляющая этих более низких частот доминирует над сигналом, перехваченным 6-футовыми телами, такими как человек.

Магнитный материал (такой как сталь или MuMetal) используется в стенах профессиональной клетки Фарадея, поскольку он ослабляет магнитную составляющую волн на более низких частотах. Тем не менее, производитель клетки (см. Выше) все еще испытывал значительные трудности с сохранением характеристик экранирования в AM Radio и на более низких частотах. Вот почему профессиональная клетка Фарадея, которую я использовал в 1970-х годах, имела вокруг себя два слоя мягкой стали, а не один относительно тонкий слой MuMetal, используемый в голландской реализации.

3. Наша идея позволяет использовать алюминий или медь вместо стальных стен.


Средний мастер не может легко сварить листы из мягкой стали со стенами и полом, и даже пайка листов MuMetal из Holland Shielding Systems является сложной задачей. Чтобы спроектировать клетку Фарадея с использованием алюминиевой фольги или медной сетки , мы обратились к некоторым конструкциям электрических трансформаторов, которые я делал в 1970-х годах. В трансформаторах проблема обратная, в структуре присутствует магнитный поток, и мы не хотим, чтобы этот поток проникал в окружающую среду, поэтому я использовал для намотки медную «полосу потока» вокруг моих трансформаторов. Дизайн трансформатора изображения Это работало хорошо, пока сопротивление потока было очень низким. Спасибо Хендрику Лоренцу, который определил взаимностьв 1896 году принцип полосы потока также применяется в обратном порядке, так что внешние магнитные поля уменьшаются внутри полосы. Что мы делаем, наша конструкция DIY Faraday Cage - это положить сплошной лист высокопроводящего материала вокруг всего корпуса DIY Faraday Cage, чтобы ослаблять радиосигналы AM и другие низкочастотные источники EM (такие как «грязная энергия») или устранены током, протекающим в этой «полосе потока».

4. На сколько нужно уменьшить уровень Электросмога?

Это действительно включает в себя ответ на два вопроса - какой уровень волн мы должны достичь, чтобы человеческое тело могло нормально функционировать, и какие силы и частоты приходящего излучения нам нужно ослабить в наших домах, на наших рабочих местах и в наших спальни?

Этот вопрос вводит еще три элемента сложности - важность времени, человеческой деятельности и отсутствие у медицинского сообщества определения того, что определяет «функционировать должным образом» или «здоровье». Первые два фактора были выяснены, когда наше исследование показало, что если человек хочет выздороветь от EHS, сон является наиболее важным моментом, когда его необходимо защитить. Действительно, большинство моих коллег используют свою клетку Фарадея только для сна и отдыха, когда наши тела нуждаются в максимальной защите.

Bioinitiative 2012 отметил уровень –37 дБм как уровень, при котором исследования продемонстрировали измеримый ответ у людей, и предложил –47 дБм в качестве предупредительного максимального уровня. ( Биоинициативное резюме для общественности ) Но нам удалось разработать эксперименты, которые оказались гораздо более чувствительными, чем те, которые используются большинством других исследовательских групп. Если Вы посмотрите мою презентацию на Конгрессе по аутоиммунитету в Лиссабоне , я объясняю, что наше собственное исследование показало, что люди, чувствительные к ЭМ, могут идентифицировать присутствие радиосигналов ниже -90 дБм (в Википедии есть хорошее объяснение термина «дБм»). ).

Амплитуда волн в типичной домашней обстановке 2018 года колеблется от -50 дБм до -30 дБм. Таким образом, клетка Фарадея должна ослаблять волны в доме по крайней мере на -40 дБм .. - 60 дБм (от 10000 до одного миллиона раз по амплитуде), чтобы волна оставалась необнаружимой.

5. Что если Клетка Фарадея делает меня «больным», что мне тогда делать?

Как я уже упоминал выше, некоторые больные с EHS испытывают временное усиление своих симптомов, когда начинают использовать экранирование, включая клетку Фарадея. В действительности, колебания полей вокруг них в их повседневной жизни также модулируют их симптомы, но в действительности трудно определить какие-либо причинно-следственные связи, когда есть задержка в часах от изменения воздействия до полной реакции иммунной системы, и период восстановления часто охватывает дни. Для более глубокого понимания этого феномена иммунопатологии, пожалуйста, прочитайте мою статью «Электросмог и аутоиммунные заболевания»

С практической точки зрения, лучше всего спать в клетке Фарадея только в течение относительно комфортных периодов. Для кого-то это будет час или два, для кого-то это будет полноценный ночной сон. По мере того, как проходят месяцы, и тело начинает восстанавливаться, мы обнаружили, что даже самые чувствительные люди начнут хорошо выспаться ночью и, в конце концов, восстанавливают устойчивость к ЭМП, когда выйдут из полностью экранированной среды.

6. Самое важный подход при планировании Клетки Фарадея.

Самое важное решение, которое может принять пациент с EHS, - это не срезать углы при использовании электромагнитного экранирования. Когда я говорю, что «мы протестировали следующие материалы, и они хорошо работают», я также подразумеваю, что мы много раз тестировали то количество материалов, которые не работали хорошо.

Мы обнаружили, что Фольга алюминиевая Продукт из Техаса хорошо зарекомендовал себя у нескольких наших участников. Он сделан из двух очень, очень тонких алюминиевых поверхностей, нанесенных на каждую сторону прочного, но гибкого полимерного покрытия. Сопротивление слоев довольно низкое, по крайней мере, до тех пор, пока они не будут согнуты многократно, как это происходит в клапане двери. Лучше всего предполагать, что дверную створку нужно будет заменять каждые несколько месяцев. Этот продукт уникален по сравнению с пленкой из майлара и выпаренного металла, которые выглядят одинаково, но не имеют низкого сопротивления при измерении их поверхностей. В фольге для вентиляции имеются крошечные отверстия, которые не оказывают существенного влияния на характеристики экранирования. Продукт доступен в различных размерах. Клетка в верхнем левом углу этого документа использует эту фольгу,

Как вы можете видеть на фото справа вверху, доступна очень тонкая полупрозрачная медная сетка. Мы протестировали два размера: 145mesh на 0,0022 меди и 100mesh на 0,0045 меди. Второй вес почти в три раза превышает вес первого, и хотя он и менее дорогой, вы должны помнить, что рулон размером 4 фута на 100 футов из 100 сеток весит около 55 фунтов, когда он вам доставляется. Затухание обоих при 40 ГГц выше 40 дБ, при 4 ГГц (4000 МГц) его затухание превысило 55 дБ и остается выше, чем в диапазонах 2G, 3G и 4G.

Ни при каких обстоятельствах не следует использовать медный «скрининг насекомых» . Микроволны распространяются прямо через большие отверстия, а его эффективность экранирования на частотах 2G, 3G, 4G и WiFi значительно ниже 40 дБ.

Ремень Flux должен быть одной непрерывной длины из фольги или сетки, с одним швом.

Я предпочитаю размещать шов под досками пола, чтобы он находился под постоянным давлением. Используйте сложенный шов, как показано справа. Небольшая медная лента вдоль каждого края шва будет держать грязь в области контакта. Хотя минимальное перекрытие показано как 4 ", я лично предпочитаю перекрытие на фут или более.

см. иллюстрацию

Медная сетчатая петля может быть разрезана, если это абсолютно необходимо, с таким швом, который удерживается под давлением между двумя деревянными или металлическими лонжеронами. Эта конструкция использовалась в клетке Фарадея с целой спальней, показанной выше.

7. Дверной щиток

Выбор дверей, обычно используемых для коммерческих клеток Фарадея, показывает, что они недосягаемы для строительства своими руками. Их металлическая конструкция делает их очень тяжелыми, чтобы их можно было поддерживать конструкцией DIY, будь то трубы или дерево.

Мы обнаружили, что лучшая конструкция двери образована клапаном, который тянется к U-образной раме, вокруг которой обернута наружная поверхность одного конца магнитной ленты. Здесь вы можете увидеть U-образную рамку с металлическими полосками, прикрепленными к внутренней поверхности. Три куска алюминиевого уголка размером 1 x 1 дюйм (довольно жесткие) имеют по два мощных неодимовых магнита.прикручен к ним. Магнитная сила от магнитов тянет через алюминиевый угол (около 1/16 ”), клапан, внешнюю оболочку магнитной ленты к U-образным металлическим полосам, прикрепленным к дверной раме, крепко удерживая их все вместе без каких-либо прорезей. или промежутки, которые могут разрушить высокочастотные характеристики, при этом поддерживая низкое контактное сопротивление, необходимое для низкочастотных (магнитных) характеристик. Таким образом, мы создаем еще один путь с низким сопротивлением на концах конструкции, создавая дополнительные «полосы потока» для экранирования магнитных полей, поступающих на концы клетки Фарадея.

Пластиковые стяжки используются для удержания U-образного каркаса дерева на трубопроводах этой конструкции. Точно так же связи используются, чтобы держать доски пола, 3-слойные листы 2 фута x 4 фута, в месте между нижними трубами рамы. Лента Gaffer используется для «соединения» панелей пола и предотвращения зазоров между ними. Также следует использовать защитную ленту для покрытия металлических полос на U-образной раме, а также для покрытия любых острых углов на фитингах, которые могут натереть ремешок из флюса.

8. Воздушный поток - очистка от углекислого газа

Когда человек дышит, кислород всасывается в легкие, а углекислый газ выдувается. Если концентрация углекислого газа становится слишком высокой, человек заболевает, и если его не перевести на свежий воздух, он может даже умереть. см. рисунок Следовательно, вы увидите 5-дюймовый вентилятор компьютера на всех наших алюминиевых клетках Фарадея, сделанных своими руками, питаемых от источника питания трансформатора (а не блока питания импульсного режима). Компоненты, которые я предпочитаю, это этот вентилятор и этот трансформатор . Если вентилятор слишком сильный, стенки клетки будут слишком сильно всасываться внутрь при закрытой двери, поэтому не покупайте более мощный вентилятор, если он вам действительно не нужен.

Поскольку не может быть никакой проводки, входящей или выходящей из клетки Фарадея, должно быть что-то, что должно закрывать отверстие в стене клетки, через которое вентилятор может всасывать воздух. Есть два варианта: либо алюминиевая сота, либо одна из медных ячеек, связанных выше (предпочтительно 145 ячеек). Любой из них должен перекрывать края отверстия в алюминиевой фольге на несколько дюймов, и необходима некоторая форма зажима, например, с использованием небольших магнитов, чтобы убедиться, что нет никаких зазоров, через которые могут проникать высокие микроволны. Такую же осторожность необходимо соблюдать с выходным вентиляционным отверстием, которое должно быть рядом с полом, где собирается углекислый газ (он тяжелее воздуха). Я на самом деле использовал 1 ”толстые соты с ячейками 1/8”

9. Медная токопроводящая лента.

Вы заметите, что края сотовой структуры покрыты большим количеством медной ленты. Это специальная проводящая лента. У него должен быть клей с очень низким
сопротивлением, такой как ленты от «Ленты Мастер». Эта лента также используется для соединения различных клапанов, которые составляют конструкцию клетки. Но обратите внимание, что на всех стыках существует значительная площадь поверхности на алюминиевых листовых панелях для обеспечения проводимости алюминия к алюминию. Лента в основном просто удерживает перекрытие на месте. Не используются стыковые соединения. Например, если вам нужно несколько петель для флюсовых лент, убедитесь, что они перекрываются как минимум на 6 дюймов, чтобы между алюминиевыми листами был хороший контакт.

10. Фотомонтаж алюминиевой фольги и медных сетчатых конструкций

а. Строительство алюминиевой фольги и труб из ПВХ: фото
б. Медная сетка (100 х 0,0045) и дерево: ссылка на Google Photos
Пояснения к этим фотографиям прилагаются в качестве добавления A и добавления B.

11. Необходимость отсутствия электронных устройств в клетке Фарадея

В этом видео на YouTube я показываю, как даже крошечный MP3-плеер, использующий только одну батарею AAA, может излучать достаточное количество цифрового шума в
клетке, чтобы разрушить её защитную способность (обратите внимание, что мы улучшили установку дверного щитка с момента съемки этого видео, лоскут теперь держится как можно более натянутым, чтобы минимизировать складки, которые вы видите на видео).

Не может быть никаких MP3-плееров, никаких Kindle-ридеров, никакой электропроводки и даже светодиодных ламп, производящих электромагнитный шум. Мы определили эти светодиодные лампы как тихие, с мягким окружающим освещением при отражении от крыши. Кроме того, этот прожектор подходит для тех, кому нужно больше света для чтения книг и т. д.

Если вы выбрали кассетный плеер для аудио, убедитесь, что он не имеет цифрового дисплея. Более ранние модели, такие как Walkman WM-D6C, который я купил примерно в 1983 году, работают хорошо. Некоторые более ранние бум-боксы могут работать, но с 1990-х годов произодитель начал использовать в них усилители мощности с переключаемым режимом (шумные). Если вы хотите музыку в своей клетке Фарадея, она окажется дорогой, легко удвоив стоимость конструкции.

12. Если у вас есть место для этого, длина 8 футов предпочтительнее

Все, что необходимо для изготовления клетки Фарадея длиной 8 футов (вместо 6 футов), - это использование 60-дюймовой чердачной фольгу и вместо этого отрезать трубы длиной 12x3 фута до 4 футов. Чердак-фольга должна быть размещена вокруг рамы так, чтобы шов находился под досками пола, а выступ от 12 до 18 дюймов на конце двери, от 3 до 6 дюймов был обмотан вокруг задней части и приклеен токопроводящей лентой длиной до 6 футов. выступающей в качестве задней стенки клетки. Фольга на чердаке двери обернута вокруг каркаса двери, как показано на фотографиях, а 6-футовая деталь служит в качестве узла дверного клапана. Убедитесь, что на всех соединениях на чердаке есть перекрытие 6 ”, так как контакт алюминия с алюминием лучше, чем через проводящую ленту. Если вы планируете длину как 7 футов 9 дюймов или 5 футов 9 дюймов, то у вас будет больше фольги для перекрытия на концах конструкции.

см. схему

Типичный перечень деталей для клетки Фарадея на чердаке : Для клетки длиной 6 футов требуется всего 104 фута труб. Он поставляется в 10 футах от (например) Home Depot . Двенадцать длин (иногда Home Depot будет обрезать его до нужной длины)

Шесть на 4-х контактный ПВХ - десятки от Amazon
Восемь 3-контактных ПВХ разъемов - десятки от Amazon
Два 4-контактных перекрестных соединителя из ПВХ десятками от Amazon
Три плиты перекрытия из твердой древесины, например ( Hard-Tempered-Common-1-8-in-x-2-ft-x-4-ft-Actual-0-125-in-x-23-75-in-x-47 -75-в-7005015/202088786
Лента токопроводящая ( Лента Мастер )
Fan & Fan Трансформаторная лента Gaffer (я предполагаю, что у любого DIY уже есть этот ролл) ( AmazonGafferTape )
Алюминиевые соты (это 1/4 “, я бы предпочел 1/8”) ( AmazonHoneycomb )
Мансардное-фольга, 250sqft 48” ширина для 6 футов длины клетки Фарадея (60” для 8ft клетки) Чердак фольги
Дверная сборка: 3 куска плоского железа для притяжения магнитов ( 1-3_8 дюйма x 48 дюймов. Оцинкованная перфорированная стальная полоса, 1_16 дюйма, толщина 802067 )
3 куска 1 ”x 4” x 48 ”( сосновая доска )
Три алюминиевые полосы, удерживающие магниты (например, Everbilt-1-1-4-in-x-48-in-Aluminium-Angle, -1-16-in-Thick-800037 )

13. Соты для закрытия отверстий для впуска и выпуска воздуха

Сота 1/4 ”, которую я предложил от Amazon (выше), будет работать до 24 ГГц, но я лично предпочитаю отверстия 1/8”, которые работают до 50 ГГц. Он должен быть толщиной 1 дюйм, хотя вы можете сделать это путем каскадирования двух ячеистых плит толщиной 1/2 дюйма, если это необходимо. Альтернативные соты 1/8 ”от Ebay могут быть каскадированы до толщины 3/4” и будут хорошо работать. Не забудьте поместить вентиляцию около пола, где собирается углекислый газ (потому что он тяжелее воздуха).

14. Поддержка.

Вопросы могут быть заданы на наших форумах MarshallProtocol.com (только для членов группы) и SchwannSongs.org (любой может присоединиться)
 
Последнее редактирование:

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
Витамин D ингибирует выработку провоспалительных цитокинов моноцитами/макрофагами путем нацеливания на активированную митогеном протеинкиназу фосфатазу 1
Vitamin D Inhibits Monocyte/macrophage Pro-inflammatory Cytokine Production by Targeting Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1

По оценкам, один миллиард человек во всем мире страдает от недостатка витамина D. Дефицит витамина D был связан с различными воспалительными заболеваниями. Однако механизм, с помощью которого витамин D уменьшает воспаление, остается недостаточно понятным. В этом исследовании мы исследовали ингибирующее влияние физиологических уровней витамина D на стимулированную липополисахаридом (LPS(эндотоксин)) воспалительную реакцию в моноцитах крови человека, а также изучили потенциальные механизмы действия витамина D. Мы наблюдали, что две формы витамина D: 1,25(OH)2D3 и 25(OH)D3 дозозависимо ингибировали индуцированное LPS [..] IL-6 и TNF-α моноцитами человека. После обработки витамином D экспрессия митоген-активируемой протеинкиназы фосфатазы-1 (MKP-1) значительно повышалась в человеческих моноцитах и мышиных макрофагах, полученных из костного мозга (BMM). Было продемонстрировано повышенное связывание рецептора витамина D и повышенное ацетилирование гистона H4 у идентифицированного элемента ответа на витамин D промоторов MKP-1 мыши и человека. Более того, у BMM мышей MKP1 - / -ингибирование фосфорилирования p38, индуцированного LPS, витамином D было полностью отменено. Ингибирование витамином D эндотоксин-индуцированной продукции IL-6 и TNF-α BMM из MKP-1 - / -мыши были значительно снижены по сравнению с мышами дикого типа. В заключение, это исследование идентифицировало активацию MKP-1 с помощью витамина D как нового пути, посредством которого витамин D ингибирует индуцированную эндотоксином активацию р38 и продукцию цитокинов в моноцитах / макрофагах.

Витамин D хорошо известен своей ролью в гомеостазе кальция и поддержании метаболизма костей ( 1 ). Однако последние данные свидетельствуют о том, что витамин D играет важную роль как в врожденном, так и в адаптивном иммунитете ( 2 ). Уровни витамина D обычно проверяются путем оценки концентрации основной циркулирующей формы витамина D 25 (OH) D 3 в сыворотке крови; Эта форма витамина D имеет период полураспада 15 дней, в то время как активная форма витамина D, 1,25 (OH) 2 D 3, имеет короткий период полураспада около 15 часов ( 3 - 5 ).

1,25 (OH) 2D3 действует как лиганд для рецептора витамина D (VDR), члена суперсемейства ядерных рецепторов ( 6 ). VDR образует гетеродимер с рецептором ретиноида X (RXR) и регулирует экспрессию генов, связываясь с элементом ответа витамина D (VDRE). Было показано, что VDRE преимущественно расположены в интронах и межгенных интервалах ( 7 ). VDRE характеризуется прямыми повторами двух гексамерных ядер-связывающих мотивов (предпочтительно AGTTCA), разделенных тремя нуклеотидами ( 8 , 9 ). Связывание VDR с VDRE рекрутирует ко-активаторы и ферменты с активностью ацетилирования гистона, вызывая структурные изменения в хроматине и, следовательно, облегчая транскрипцию генов ( 10).).

Липополисахарид (LPS), компонент грамотрицательной бактериальной клеточной стенки, индуцирует выработку цитокинов моноцитами / макрофагами. ЛПС был вовлечен в сепсис, вызванный грамотрицательными бактериями, и вызывает интенсивные воспалительные и прокоагулянтные реакции, которые могут быть летальными ( 11 ). LPS распознается Toll-подобным рецептором 4 клеточной поверхности (TLR4), который инициирует каскады внутриклеточной передачи сигнала ( 12 ). Киназы MAP, активированные LPS (ERK, JNK и p38 ( 12 )), являются критическими регуляторами продукции провоспалительных цитокинов, включая TNF-α и IL-6 ( 13 , 14 ). Хотя эти провоспалительные цитокины усиливают защиту хозяина, чрезмерная продукция приводит к неразрешенному воспалению ( 15). Следовательно, необходим обратный контроль активации MAP-киназы. Митоген-активированные протеинкиназы фосфатазы (MKP) инактивируют MAP-киназы путем дефосфорилирования консервативных треониновых и тирозиновых остатков активированных MAP-киназ ( 16 ). Известно, что MKP-1 преимущественно инактивирует р38 и JNK, что приводит к последующему ингибированию продукции провоспалительных цитокинов ( 17, 18 ). В настоящем исследовании мы исследовали механизмы опосредованного витамином D подавления LPS-активированных моноцитов/макрофагов. Мы обнаружили, что витамин D ингибирует LPS-индуцированную выработку цитокинов, активируя MKP-1, тем самым ослабляя активацию p38.

Предварительная обработка мононуклеарных клеток периферической крови(РВМС) человека витамином D ингибирует LPS-индуцированное фосфорилирование p38 в моноцитах человека

В этом исследовании мы изучили роль витамина D в регуляции ответов на LPS(эндотоксин). РВМС человека предварительно обрабатывали витамином D в течение 24 часов с последующей стимуляцией 10 нг/мл LPS. Обе формы витамина D, активная форма, 1,25 (OH) 2 D 3 и 25 (OH) D 3 были протестированы. Ранее было показано, что моноциты / макрофаги способны локально превращать 25 (OH) D 3 в активную форму ( 23 ). Уровни витамина D обычно измеряются сывороточными уровнями 25 (ОН) D 3 ; поскольку эта форма витамина D более стабильна, тогда как активная форма витамина D имеет короткий период полураспада ( 5 ). В этих экспериментах мы оценивали противовоспалительное действие 25(ОН)D3 дозы, связанные с дефицитом витамина D (15 нг/мл) и достаточностью витамина D (30 нг / мл - нижний нормальный диапазон, 50 нг/мл и 70 нг/мл - верхний нормальный диапазон для уровней витамина D в сыворотке) ( 1 , 23 , 24 ). Связывание LPS с TLR4 на моноцитах запускает немедленную активацию MAP-киназ, которые вместе с активацией канонического IKK-пути регулируют активацию NFκB, вызывая продукцию провоспалительных цитокинов ( 25).). Мы исследовали, влияет ли предварительная обработка клеток витамином D на активацию MAP-киназ. Фосфорилирование трех подсемейств MAP-киназ, ERK, JNK и p38, исследовали методом проточной цитометрии. РВМС человека предварительно обрабатывали витамином D в течение 24 часов, а затем 10 минут обработки 10 нг/мл LPS. После кратковременной стимуляции LPS было индуцировано фосфорилирование p38 MAP-киназы в клетках CD14 + . Моноциты, культивируемые в среде в течение 24 часов, имели высокий уровень p-JNK, который не изменялся после стимуляции LPS в течение 10 минут. Не было отмечено фосфорилирования ERK через 10 мин после обработки LPS в этих клетках. Как и ожидалось, лечение LPS не активировало CD3 + T-клетки.

...

Было обнаружено, что 15 нг/мл 25 (OH)D3 , концентрация, соответствующая недостаточным уровням витамина D в сыворотке у людей ( 24 ), не подавляет индуцированное LPS фосфорилирование p38 ( Fig. 1A)); в то время как значительное ингибирование индуцированного ЛПС фосфорилирования р38 достигалось при 30 нг / мл и выше 25 (ОН) D 3 ( рис. 1А ). Максимальное ингибирование было достигнуто при 50 нг / мл 25 (ОН) D 3 [среднее ингибирование 78% (n = 4, р <0,01)]. Подобным образом, дозозависимое ингибирование индуцированной LPS активации p38 наблюдалось в моноцитах человека, когда клетки предварительно обрабатывали активным витамином D ( Fig. 1B, 1C ). Максимальный ингибирующий эффект был достигнут, когда клетки были предварительно инкубированы с 0,4 нг / мл (1 нМ) 1,25 (ОН) 2 D 3 (среднее ингибирование 70% (n = 4, р <0,01). Ингибирование индуцированного ЛПС Фосфорилирование p38 витамином D было подтверждено вестерн-блоттингом, как 10 нМ 1,25 (OH) 2 D3 значительно подавлял фосфорилирование p38-индуцированного LPS на 75% в адгезивной фракции РВМС (n = 4, p <0,01) ( Fig. 1D, 1E ). Как подтверждается проточной цитометрией, эта прилипшая фракция РВМС состоит из 85-90% моноцитов CD14 + . Как проточная цитометрия, так и оценки методом вестерн-блоттинга продемонстрировали, что в клетках, предварительно обработанных витамином D, фосфорилирование p-38, индуцированное LPS, ингибировалось до уровня фосфорилирования p-p38, наблюдаемого в клетках, культивированных только со средой.

!vit_d25.jpg
Предварительная обработка витамином D ингибирует индуцированную ЛПС продукцию IL-6 и TNF-α моноцитами человека

[..]
!vit_d25_2.jpg
Витамин D ингибирует LPS-индуцированную продукцию цитокинов в моноцитах человека
В этой работе мы исследовали влияние витамина D в физиологических концентрациях на LPS-стимулированные воспалительные реакции в моноцитах / макрофагах. Мы обнаружили, что как 1,25(OH)2D3 , активная форма витамина D, так и 25(OH)D3 , который требует превращения моноцитами в активную форму ( 23), дозозависимо ингибируется фосфорилирование p38 и цитокинов, IL-6 и TNF-α, продуцирование LPS-стимулированных моноцитов человека. После обработки витамином D экспрессия мРНК фосфатазы и белка MKP-1 была значительно повышена как в человеческих моноцитах, так и в макрофагах, полученных из костного мозга мыши. Мы продемонстрировали, что лечение витамином D увеличивало связывание VDR с предполагаемым VDRE как у промотора MKP-1 человека, так и у мышей, и усиливало ацетилирование гистона H4 вблизи этого сайта VDRE. Использование макрофагов, полученных из МКП-1 - / -мышей, мы также продемонстрировали, что витамин D больше не способен подавлять индуцированную LPS активацию p38, а затем снижается способность ингибировать индуцированную LPS продукцию IL-6 и TNF-α в отсутствие MKP-1. Таким образом, наше текущее исследование идентифицировало активацию MKP-1 физиологическими концентрациями витамина D в качестве нового пути, с помощью которого витамин D ингибирует индуцированную ЛПС активацию p38 и продукцию цитокинов в моноцитах / макрофагах.

В последние годы дефициту витамина D у людей уделяется значительное внимание ( 1 , 24 ). Согласно недавнему сообщению Национального центра статистики здравоохранения в 2001-2006 гг., 32% населения США имели уровень 25 (OH) D 3 в сыворотке <20 нг / мл; 8% населения США имели уровни 25 (ОН) D 3 в сыворотке <12 нг / мл ( 30 ). Помимо своей классической роли в качестве модулятора метаболизма кальция и здоровья костей, было показано, что витамин D обладает мощным противовоспалительным действием и, следовательно, рассматривается в качестве вспомогательной терапии при многочисленных хронических заболеваниях, включая астму, артрит и рак простаты ( 4 , 31 , 32). Сообщалось о различных прово- и противовоспалительных эффектах витамина D ( 33 , 34 ). Было показано, что витамин D может напрямую индуцировать выработку важных антимикробных пептидов, кателицидина и бета-дефензина 4 человека, человеческими моноцитами / макрофагами и эпителиальными клетками ( 23 , 35 ). Антипролиферативная и проапоптотическая активность была показана в опухолевых клетках, обработанных витамином D, благодаря индукции ингибиторов циклинзависимой киназы p21 Waf / Cip1 и p27 Kip1 , ингибированию c-Myc и антиапоптотическому Bcl-2 ( 32).). Было показано, что витамин D подавляет пути простагландина в опухолевых клеточных линиях посредством ингибирования продукции COX-2 и стимуляции продуцирования 15-PGDH клетками ( 32 ). Также было показано, что витамин D вмешивается в активацию и передачу сигналов NFκB, увеличивая экспрессию IκBα в клетках, таким образом препятствуя ядерной транслокации активированных субъединиц NFκB ( 36). Также сообщалось, что витамин D может влиять на созревание и функцию дендритных клеток ( 37 ). Несколько исследований выявили способность витамина D модулировать популяцию и функцию FoxP3 + и IL-10-продуцирующих Т-регуляторных клеток ( 37 ).

Текущее исследование показало, что человеческие моноциты способны реагировать на лечение двумя различными формами витамина D: 1,25 (OH) 2 D 3 и 25 (OH) D 3 . 25 (OH) D 3 превращается в функционально активную форму, 1,25 (OH) 2 D 3 , с помощью фермента 25-гидроксивитамин D 3-1α-гидроксилазы (CYP27b1); процесс, который в основном происходит в почках ( 38 , 39 ). Однако было показано, что моноциты, макрофаги и дендритные клетки также экспрессируют CYP27b1 ( 35, 40 ). Поэтому 1,25 (OH) 2D3 может производиться локально и оказывать иммуномодулирующее действие ( 41 ). Мы продемонстрировали, что 15 нг/мл 25 (OH) D 3 (концентрация, рассматриваемая в данном исследовании как дефицит витамина D ( 24 )) не подавляет индуцированную ЛПС продукцию IL-6 и TNF-α в моноцитах человека. Мы обнаружили, что 25 (OH)D3 в концентрации 30 нг/мл и выше, то есть уровни, считающиеся достаточными для человека, витамина D, значительно ингибируют продукцию IL-6 и TNF-α, индуцированную LPS. Кроме того, степень подавления продукции IL-6 и TNF-α на 30 нг/мл 25 (OH) D 3 была сопоставима с эффектами, достигаемыми 0,04 нг / мл (0,1 нМ) активной формы витамина D Эти данные свидетельствуют о том, что человеческие моноциты обладают способностью превращать 25 (ОН) D 3в активную форму. Кроме того, наше исследование демонстрирует, что концентрации 25 (OH) D 3 в сыворотке действительно имеют значение для оптимального противовоспалительного ответа человеческих моноцитов, так как количество доступного циркулирующего 25 (OH) D3 влияет на локальные концентрации активного витамина D в тканях. ( 23 , 35 ). Эти данные подтверждают идею о том, что для достижения оптимального противовоспалительного действия витамина D важно поддерживать уровень сывороточного витамина D выше 30 нг/мл в физиологическом диапазоне ( 23 , 42 ).

[..]

Недавно было сообщено, что лечение витамином D подавляет экспрессию TLR2, TLR4 моноцитами человека и повышает экспрессию CD14 этими клетками ( 46 ). Авторы пришли к выводу, что подавление экспрессии TLR может существенно снизить LPS и LTA-опосредованную[Липотейхоевая кислота (LTA) является основным компонентом клеточной стенки грамположительных бактерий] активацию MAP-киназы. Экспрессия МКП-1 в этих условиях не изучалась. Важно отметить, что в этом исследовании было использовано 100 нМ активного витамина D. В нашем исследовании 10 нМ активного витамина D было самой высокой дозой, и мы не наблюдали изменений в экспрессии белка TLR4 моноцитами человека в ответ на 24-часовую предварительную обработку 10 нМ активной формы витамина D (данные не показаны). ).

[..]

Таким образом, наше исследование предоставляет несколько новых открытий: во-первых, физиологические уровни витамина D могут модулировать воспалительную активность, причем уровни 30-50 нг/мл 25 (OH)D3 достаточно для ингибирования индуцированной ЛПС активации р38 и продукции цитокинов в организме. моноциты человека ( рис. 1 , 2).2). Во-вторых, исследование идентифицировало активацию MKP-1 витамином D как новый механизм, с помощью которого витамин D ингибирует индуцированную ЛПС активацию p38 и продукцию цитокинов в моноцитах / макрофагах. Наконец, предполагаемый VDR-связывающий сайт был идентифицирован в дистальном мышином промоторе MKP-1 и человеческом промоторе MKP-1. Наши текущие исследования показывают, что пациенты с хроническими воспалительными заболеваниями, которые испытывают дефицит витамина D (<20 нг/мл), могут получить пользу от перорального приема витамина D, чтобы получить уровень сывороточного витамина D выше 30 нг/мл.
 
Последнее редактирование:

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
Долгосрочная безопасность высокодозногй терапии блокатора ангиотензиновых рецепторов(ARB) у гипертоников с хронической болезнью почек
http://www.marcweinbergmd.com/highdosearbsafety.pdf

Снижение экскреции белка с мочой у пациентов с заболеванием почек является важной терапевтической целью предотвращения прогрессирования болезней почечной и сердечно-сосудистой систем. Лекарства, такие как ангиотензин-превращающий фермент ингибиторы и блокаторы рецепторов ангиотензина (ARB), которые блокируют действия ренин-ангиотензин-альдостерон системы(RAS), рекомендуется, потому что они уменьшают кровяное давление и протеинурию. В последнее время использование более высоких доз ARB, до трехкратной максимальной утвержденной дозы, привело к дальнейшему снижению экскреции белка. Несмотря на эффективность этого терапевтического подхода, долгосрочный анализ безопасности был проведен у пациентов, получающих высокодозное лечение ARB.

Цель. Изучить долгосрочную безопасность лечения ARB в высоких дозах.

Методы. Мы наблюдали 48 пациентов [44 мужчины и 4 женщины; возраст 64 +- 15 лет, вес 88 += 28 кг, предполагаемый уровень клубочковой фильтрации 53 мл/мин, получавшие лечение высокими дозами (в 1,5–5 раз превышающими максимальную утвержденную дозу) ARB, в течение в течение 24 месяцев (диапазон 3–98 месяцев).

Результаты. Средняя доза ARB имела тенденцию к увеличению со временем и составила 3,2 +- 1,2 раза больше в конце исследования, чем в начале. Систолическое артериальное давление было одинаковым в начале и в конце периода исследования (132 +- 20 и 125 +=20 cоответственно), но диастолическое артериальное давление показало снижение в течение всего исследования и было значительно снижено (P <0,05) в связи с максимальной дозой ARB (73 +- 11 мм и 72 +=10 соответственно) по сравнению с исходным уровнем (78 += 11).
Была тенденция (P> 0,05) для увеличения концентрации калия в сыворотке (0,2 +- 0,9 ммоль/л) и креатинина (0,3 +- 0,7 мг/дл) с увеличением дозы от базовой линии до конца исследования. Концентрация креатинина в сыворотке была выше (P <0,05) в периоды от 3 до 4 от максимальной дозы, но это представляло собой увеличение только на 12% и 20% от исходного уровня, соответственно.

Заключение. Лечение высокими дозами ARB у пациентов с хронической почечной недостаточностью не связано с какими-либо клинически значимыми долгосрочными негативными эффектами на креатининовую сыворотку или калий в сыворотке и, таким образом, является важным терапевтическим механизмом, позволяющим добиться дальнейшего снижения экскреции белка с мочой.


Это долгосрочное исследование безопасности не выявило клинически значимых или постоянных изменений концентраций креатинина или сывороточного калия в сыворотке крови у пациентов, изученных в течение периода от 3 до 98 месяцев, при одновременном приеме различных ARB в высоких дозах (1,5..5 от максимальной рекомендуемой FDA-утвержденной дозы). Мы пришли к выводу, что лечение ARB в высоких дозах у пациентов с артериальной гипертензией и заболеваниями почек не связано с какими-либо долговременными побочными эффектами и, таким образом, является важным терапевтическим подходом к дальнейшему снижению протеинурии. Тем не менее, периодическое измерение изменений сывороточных концентраций креатинина и сывороточного калия все еще оправдано у пациентов, проходящих терапию высокими дозами АРБ, так как существует потенциал для увеличения риска гиперкалиемии и нарушения функции почек, особенно когда АРБ используются в сочетании с антагонистами рецепторов альдостерона. (эгспиронолактон, эплеренон) или нестероидными противовоспалительными препаратами [15, 19]. Исходя из результатов этого анализа, высокодозная ARB-терапия остается жизнеспособным вариантом для дальнейшего снижения протеинурии у пациентов с хроническим заболеванием почек. Результаты двух многоцентровых исследований, которые в настоящее время находятся в стадии разработки, необходимы для дальнейшего определения потенциальных преимуществ и побочных эффектов, связанных с терапией высокими дозами ARB.

Обсуждение. Результаты этого исследования показывают, что ARB в дозах, превышающих дозы, одобренные FDA, безопасны и хорошо переносятся пациентами с хроническими заболеваниями почек в течение периода до 98 месяцев. Это исследование было продолжением нашего 8-недельного пилотного исследования кандесартана в дозе 160 мг / день, назначаемого в течение 2 месяцев пациентам с хроническим заболеванием почек и избыточной нефропатией [11]. Как наша краткосрочная (8 недель), так и текущая долгосрочная (3..98 месяцев; средняя 40+=24 месяца) оценка высоких доз ARB не была связана с какими-либо серьезными побочными эффектами. Транзитивная гиперкликемия и азотемия, без значительного почечной недостаточности, наблюдались в период наибольшей дозировки. Использование ARB в дозах, превышающих максимальную гипертоническую дозу, в качестве терапевтической стратегии для достижения дальнейшего снижения протеинурии, когда пациенты имеют оптимально контролируемое кровяное давление, может быть оправдано на основе результатов безопасности, наблюдаемых в этом исследовании. Это важный результат, так как степень протеинурии является независимым фактором риска развития болезни почек и сердечно-сосудистые заболеваний, и их снижение может быть профилактическим средством [3].

[..]

arb_kidneys.png

Все пациенты получали по меньшей мере 1.5x от максимальной рекомендуемой дозы ARB, при том что дозы были дополнительно повышены вплоть до 5x от максимальной рекомендуемой дозы для дальнейшего снижения протеинурии, при этом превышая в 5 раз рекомендованную FDA-дозу. Для пациентов, не достигших нормальной экскреции белка, ARB увеличивались до 5x от максимальной рекомендованной дозы. Как только пациент нормализовал свое выделение с мочевыми белками, эту дозу ARB сохраняли, и пациент контролировался.
...

!kidney_regression.png photo_2017-11-24_22-15-33.jpg


...

Возможная роль клубочкового ангиотензиногена при нефротическом синдроме
Possible role for glomerular-derived angiotensinogen in nephrotic syndrome

Предпосылки и цель:
Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (RAS) снижают повреждение клубочков и протеинурию, указывая на то, что ангиотензин II (Ang II) участвует в гломерулярных заболеваниях. Хотя местная RAS, как сообщается, играет важную роль в поддержании локальных функций тканей, роль локальной RAS в регуляции функции клубочков недостаточно хорошо оценена. В этом исследовании мы проанализировали гломерулярную экспрессию компонентов RAS в нефротических моделях и влияние блокаторов рецепторов Ang II (ARB) на экспрессию ангиотензиногена (AGT).

Методы:
Уровни клубочковой экспрессии компонентов RAS анализировали в двух нефротических моделях: нефропатия, индуцированная антителами против нефрина, и нефропатия PAN, имитирующая нефротический синдром минимальных изменений у человека. Было проанализировано влияние ARB ирбесартана на экспрессию AGT в нефротической модели.

Результаты:
Гломерулярная экспрессия AGT и рецепторов Ang II была явно увеличена в нефротических моделях, в то время как уровни экспрессии ренина, ACE и ACE2 были снижены. Лечение ARB-препаратами подавляло увеличение гломерулярной экспрессии AGT в нефротической модели.

Заключение:
Вполне возможно, что стимулированное локальное действие RAS участвовало в дисфункции клубочков, и что лечение ARB-препаратами уменьшало повреждение щелевой диафрагмы путем ингибирования петли положительной обратной связи активированного локального действия Ang II.

Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в прогрессировании хронического заболевания почек.
The role of renin-angiotensin-aldosterone system in the progression of chronic kidney disease. - PubMed - NCBI
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (RAAS) является хорошо известным регулятором артериального давления (АД) и детерминантом повреждения органа-мишени. Он контролирует водный и электролитный баланс посредством скоординированных воздействий на сердце, кровеносные сосуды и почки. Ангиотензин II (AII) является основным эффектором RAAS и оказывает свое сосудосуживающее действие преимущественно на постгломерулярные артериолы, повышая тем самым гидравлическое давление клубочков и ультрафильтрацию белков плазмы, что может способствовать возникновению и прогрессированию хронического повреждения почек. Ангиотензин II может также непосредственно способствовать ускорению повреждения почек, поддерживая рост клеток, воспаление и фиброз. Вмешательства, которые подавляют активность RAAS, являются ренопротективными и могут замедлять или даже останавливать прогрессирование хронических нефропатий. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II можно использовать в комбинации для максимального ингибирования RAAS и более эффективного снижения протеинурии и снижения GFR при диабетической и недиабетической почечной недостаточности. Последние данные свидетельствуют о том, что дополнительная терапия антагонистом альдостерона может еще больше усилить ренопротекцию, но также может повысить риск гиперкалиемии. Максимальное торможение RAAS в сочетании с усиленным контролем артериального давления (и метаболического контроля у диабетиков) и ослаблением дислипидемии при мультимодальном подходе, включая модификации образа жизни (Remission Clinic), может достичь ремиссии протеинурии и стабилизации почечной функции у значительной части пациентов с протеинурией почечной недостаточности. Текущие исследования покажут, могут ли новые лекарственные средства, ингибирующие РААС, такие как ингибиторы ренина или ингибиторы вазопептидазы, дать дополнительные преимущества тем, кто не отвечает или только частично отвечает на этот мультимодальный режим.

Олмесартан более эффективен, чем другие антагонисты рецепторов ангиотензина, в снижении протеинурии у пациентов с хроническим заболеванием почек без диабетической нефропатии.
Olmesartan is More Effective Than Other Angiotensin Receptor Antagonists in Reducing Proteinuria in Patients With Chronic Kidney Disease Other Than... - PubMed - NCBI
Антагонисты рецептора ангиотензина II (ARB) оказывают защитное действие у пациентов с хроническим заболеванием почек (ХБП), подавляя прогрессирование, возможно, путем контроля гипертонии. Одним из маркеров прогрессирования у таких пациентов является степень протеинурии.

ЗАДАЧА:
Мы стремились ретроспективно изучить защитное действие ARB (олмесартан, лозартан, кандесартан и валсартан) на пациентов с ХБП без диабетической нефропатии в анамнезе.

МЕТОДЫ:
Данные были получены из медицинских карт пациентов с диагнозом ХБП (сывороточный креатинин [Cre] <3,0 мг / дл [265,2 мкмоль / л] и мочевой белок 0,3-3,5 г / г Cre), которые получали АРБ и тех, у кого диабетическая нефропатия были исключены. Артериальное давление, Cre сыворотки, мочевой белок, Cre мочи и предполагаемая скорость клубочковой фильтрации измерялись до начала исследования и через 1, 3, 6, 12 и 24 месяца после начала лечения ARB.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Сорок четыре пациента завершили протокол исследования. Из них 10 - олмесартан, 13 - лозартан, 9 - кандесартан, 9 - валсартан и 3 - телмисартан. Систолическое артериальное давление снижалось во всех случаях. Степень этого снижения через 1 месяц после начала лечения ARB была выше для олмесартана, чем для кандесартана (P <0,05), а через 2 года она была выше, чем для лозартана (P <0,05). Диастолическое артериальное давление снизилось у всех пациентов; это снижение было значительно больше при приеме олмесартана через 1 месяц после начала лечения, чем при применении кандесартана (P <0,05). Olmesartan значительно снизил суточный белок мочи по сравнению с другими ARBs во время наблюдения. Это снижение через 1 месяц после начала лечения АРБ было более значительным для олмесартана, чем для лозартана, валсартана и кандесартана

ВЫВОДЫ:
Олмесартан более эффективен в снижении содержания белка в моче, чем другие ARB, что позволяет предположить, что почечные защитные эффекты олмесартана могут быть лучше, чем у других ARB.

Модуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при сепсисе: новый терапевтический подход?
Modulation of the renin-angiotensin-aldosterone system in sepsis: a new therapeutic approach? - PubMed - NCBI

ВАЖНОСТЬ ОБЛАСТИ:
Тяжелый сепсис характеризуется относительной гипотензией, связанной с высоким сердечным выбросом, периферической вазодилатацией и дисфункцией органов. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (RAAS) в основном активируется для повышения артериального давления, но в последнее время потенциальные провоспалительные эффекты ангиотензина II вызывают интерес из-за сообщений о связи между уровнями ангиотензина II и недостаточностью органов и смертностью при сепсисе. Антагонисты RAAS могут представлять новую терапевтическую возможность в этой ситуации.

ОБЛАСТИ, РАСПРОСТРАНЯЕМЫЕ В ЭТОМ ОБЗОРЕ:
Роль активации RAAS при тяжелом сепсисе и септическом шоке, а также потенциальные выгоды (и риски) использования антагонистов RAAS.

ЧТО ПОЛУЧИТ ЧИТАТЕЛЬ:
Понимание функции RAAS при тяжелом сепсисе и возможности использования ингибиторов RAAS в качестве дополнительной терапии у пациентов с тяжелым сепсисом, с обсуждением многообещающих результатов на животных моделях сепсиса.

ПРИНЯТЬ ГЛАВНОЕ СООБЩЕНИЕ:
Применение антагонистов RAAS является новым терапевтическим вариантом при тяжелом сепсисе, поскольку эти агенты могут снизить повреждение эндотелия, недостаточность органов и смертность. Тем не менее, время введения антагонистов RAAS важно, потому что снижение функции RAAS может способствовать рефракционной гипотонии в дальнейшем при септическом шоке, а польза от антагонистов RAAS , по-видимому, ограничена ранними фазами сепсиса.

Влияние антагониста рецептора ангиотензина II типа 1 на крыс с септическим шоком.
Effects of angiotensin II type 1 receptor antagonist on rats with septic shock. - PubMed - NCBI

ЦЕЛИ:
Изучить влияние антагониста рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1R), лозартана, на крыс с септическим шоком, вызванным эндотоксином.

МЕТОДЫ:
Тридцать самцов крыс SD были случайным образом разделены на 3 группы (по 10 для каждой группы): крысам вводили нормальный физиологический раствор в группе C, липополисахарид (LPS) 12 мг кг (-1) внутривенно в группе LPS и лозартан 50 мг кг. (-1) внутрибрюшинно с последующим введением LPS 12 мг / кг (-1) внутривенно в группе LOS. Концентрации оксида азота (NO), малонового диальдегида (MDA), IL-1β и TNF-α в плазме измеряли через 6 ч после введения LPS(эндотоксина). Затем всех крыс умерщвляли непосредственно перед выделением aortas pectoralis. Обнаружен ингибитор мРНК NF-κB (IκB) и ее экспрессии мРНК в аорте.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Концентрации NO, MDA, IL-1 и TNF-α в плазме были значительно повышены в группе LPS по сравнению с контрольной группой (P <0,01), которые были заметно снижены в группе LOS[лозартан] (P <0,01). Экспрессия мРНК и белка IκB в аорте была снижена после инъекции LPS по сравнению с контрольной группой (P <0,01). Однако экспрессия мРНК и белка IκB в аорте в группе LOS была значительно выше, чем в группе LPS (P <0,01).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Антагонист AT1R, лозартан, оказывает обратный эффект, по крайней мере частично, на дисфункцию кровообращения у крыс с септическим шоком, вызванным эндотоксином.

...

Эффективность низкобелковой диеты при диабетической нефропатии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29914534.
ПРЕДПОСЫЛКИ:
Считается, что низкобелковая диета (LPD) полезна для замедление прогрессирования заболевания почек. Сообщается, что низкобелковая диета может улучшить белковый, сахарный и липидный обмен и уменьшить симптомы и осложнения почечной недостаточности. Тем не менее, существуют противоречивые мнения относительно влияния ограничения белка на диабетическую нефропатию (ДН).

ЦЕЛЬ:
Изучить эффективность LPD на функцию почек у пациентов с ДН 1 или 2 типа путем метаанализа рандомизированных контролируемых исследований (РКИ).

ДИЗАЙН:
Поиск баз данных PubMed, MEDLINE, EMBASE и Национальной инфраструктуры знаний Китая. Одиннадцать рандомизированных контролируемых испытаний соответствовали критериям включения, из которых 10 были на английском и 1 на китайском. Первичным результатом было изменение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Вторичным результатом было изменение протеинурии. Модели случайных эффектов использовались для расчета стандартизированной средней разницы (SMD) и соответствующих 95% доверительных интервалов (CI). Анализ подгруппы также были выполнены.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Наши исследования показали, что LPD не был связан со значительным улучшением СКФ (1,59 мл · мин -1 · 1,73 м-2, 95% ДИ -0,57, 3,75, I2 = 76%; р = 0,15). Этот эффект был одинаковым во всех подгруппах, независимо от типа диабета, течения диабета и периода вмешательства. Наши результаты также показали, что не было значительных различий по улучшению протеинурии у пациентов с LPD и в группах с нормальной белковой диетой (- 0,48, 95% CI-1,70, 0,74, I2 = 94%, p = 0,44). Анализ подгрупп показал, что LPD приводил к повышенной экскреции протеинурии у пациентов с диабетом 2 типа (1,32, 95% ДИ 0,17, 2,47, I2 = 86%, р = 0,02).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Настоящее исследование показало, что LPD не был значительно связан с улучшением функции почек у пациентов с диабетической нефропатией 1 или 2 типа. Хотя эти результаты не полностью исключают возможность того, что LPD полезен для пациентов с диабетической нефропатией, он не оказывает существенного влияния на функцию почек.
 
Последнее редактирование:

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
Протокол Маршалла для лечения синдрома хронической усталости и фибромиалгии: обнадеживающие результаты
The Marshall Protocol for Treating Chronic Fatigue Syndrome and Fibromyalgia: Hopeful Results Emerging

Вопрос: Пожалуйста, представьтесь, представив некоторые сведения о вашей медицинской подготовке и практике.

Trevor Marshall, Ph. D:

В 1974 году я окончил Университет штата Аделаида, получив степень бакалавра технических наук (по статистике). Я провел год в Папуа-Новой Гвинее, преподавал в Технологическом университете в Ла, а затем провел 6 лет, преподавая в университете Кертин. в Западной Австралии. В течение этого срока я получил степень магистра и начал свою докторскую диссертацию в Университете Западной Австралии, в области биомедицинской инженерии. Это было захватывающее время. Другой студент UWA, доктор Барри Маршалл (никакого отношения) только что обнаружил, что бактерия Helicobacter Pylori была причиной язвы желудка, и учебная больница, где мы проводили наши клинические исследования («Сэр Чарльз Гэйрднер»), была полна «новых идей». «. Мои наставники были убеждены, что нам нужно разработать совершенно другой подход к медицине. Я исследовал бесплодие и криптохидизм с помощью Теда Кеуба и диабета в группе Тима Уэлборна. Тед нашел способ лечения бесплодия с помощью пульсирующей инфузии гормона, называемого GnRH, и разрешил крипторхизм без хирургического вмешательства, используя пульсирующие инфузии гормона LHRH. Группа Тима исследовала непрерывную инфузию инсулина при диабете. После переезда в США в 1982 году я взял отпуск, чтобы учиться у группы Майка Альбиссера в больнице для больных детей в Торонто. «Больные дети» в то время были мировым лидером в исследованиях диабета, и наша исследовательская команда включала докторов и докторов наук со всего мира. Это был удивительный опыт, и моя докторская диссертация «Математическое моделирование гомеостаза глюкозы в инсулине у здоровых и больных диабетом» была принята в 1985 году. Вскоре после этого я пришел к выводу, что солнечный свет является фактором иммунной системы, но потребовалось много лет, чтобы все элементы иммунной реакции Th1 соединились в моем разуме. В конце 1999 года я заметил, что новый класс лекарств, «Блокаторы рецепторов ангиотензина» (ARBs), влиял на психику пациентов с саркоидозом. Поскольку я знал, что ARB не должен оказывать никакого подобного эффекта, я ушел в полный отпуск в начале 2001 года. чтобы попытаться выяснить, что именно происходило. Результатом этого исследования стал патогенез саркоидоза, опубликованный в 2002 году. С тех пор мы провели интернет-исследование ARB и антибиотикотерапии при саркоидозе, а сейчас изучаем, как наш успех может быть обобщен на все иммунные заболевания Th1.

Фонд исследований аутоиммунитета является центром наших текущих усилий (Autoimmunity Research Foundation).

Вопрос:

Ряд пациентов с синдромом хронической усталости (CFS), фибромиалгией (FM) и других хронические заболевания сообщают, что они достигают успеха в соответствии с вашим протоколом лечения саркоидоза. Не могли бы вы объяснить, что общего у пациентов с CFS, FM и саркоидозом может объяснить это?

Trevor Marshall, Ph. D:

Саркоидоз - это воспалительное заболевание Th1, которое может повредить легкие, сердце, глаза, мозг, печень, почки и душу. Пациентам все еще говорят, что у этого нет никакой известной причины и никакого известного лечения. Крошечные «плеоморфные» бактерии были сфотографированы живущими в клетках иммунной системы пациентов с саркоидозом. Эмиль и Барбара Виростко сделали потрясающие фотографии с помощью электронного микроскопа иммунных фагоцитов, каждый из которых содержит сотни крошечных бактериальных форм диаметром около 0,01-0,025 мкм, живущих в колониях внутри тех самых клеток (фагоцитов), которые должны убить этих бактериальных паразитов. Одну из фотографий Wirostko можно найти по адресу http://www.autoimmunityresearch.org/wirostko-fig3.jpg Важно понимать, что эти бактерии являются "кокковидными" (круглыми и очень, очень маленькими), от 10 до 100 раз. меньше, чем формы, которые примут эти те же плеоморфные бактерии, когда они попадут в кровоток. Мы обнаружили, что вы можете измерить гормон (в крови), возникающий в результате воспаления Th1, вызванного этими крошечными бактериями, и что он повышен у пациентов с саркоидозом. Он также часто повышен у пациентов с CFS, что указывает на то, что воспаление CFS часто очень похоже на воспаление саркоидоза.

Вопрос:
Некоторые исследователи (в том числе Гарт Николсон, доктор философии в Институте молекулярной медицины в Хантингтон-Бич, Калифорния) и врачи считают, что множественные сопутствующие инфекции, включая бактериальные и микоплазменные инфекции, играют ключевую роль в возникновении и патологии CFS и FM. В какой степени бактериальные и микоплазменные инфекции связаны с саркоидозом, и считаете ли вы, что ваши методы лечения этих инфекций при саркоидозе применимы к пациентам с CFS и FM?

Trevor Marshall, Ph. D:

Множественные сопутствующие инфекции устойчивых к антибиотикам бактерий могут действовать в унисон, потому что многие виды разработали похожую технику для обхода иммунной системы. Эти бактерии живут в цитоплазме фагоцитарных клеток и напрямую стимулируют белок, называемый NuclearFactor-kappaB, чтобы вызвать непрерывное высвобождение воспалительных химических веществ, каскад цитокинов Th1. Это является источником воспаления, приводящего к появлению симптомов CFS. Наша работа отличается от работы доктора Николсона в том, как мы контролируем гормоны ангиотензин II и 1,25-дигидроксивитамин-D, чтобы ослабить защитный механизм этих крошечных бактерий и позволить самой иммунной системе начать узнавать и убивать их. Затем мы используем обычные (оральные) антибиотики в очень низкой дозировке, чтобы помочь иммунной системе справиться с паразитами. Именно иммунная система убивает этих крошечных резистентных микробов, чему помогают низкие дозы антибиотиков.

Вопрос: Каков ваш протокол лечения бактериальных и микоплазменных инфекций?

Trevor Marshall, Ph. D:

Наш протокол лечения разделен на две фазы. Первая фаза длится около трех месяцев и направлена на снижение бактериальной нагрузки до уровня, когда эндотоксины больше не угрожают жизни. Затем в фазе 2 мы используем дополнительные (низкие дозы) антибиотиков, что делает практически невозможным устойчивым бактериям уклониться от иммунной системы. Фаза 1 доступна в Интернете по адресу http://SarcInfo.com/phase1.pdf. Мы сосредоточены на блокировании транскрипции генетического белка - процессе, при котором крошечные бактерии используют бактериальные субъединицы рибосомальной кислоты 30S и 50S для получения белков, с помощью которых они могут прятаться от иммунной системы. На этапе 2 мы блокируем несколько путей синтеза РНК 50S, что позволяет иммунной системе распознавать (и убивать) даже штаммы, у которых развивается устойчивость к стандартным антибиотикам.

Вопрос: Как вы улучшаете иммунную функцию у своих пациентов, каков ваш протокол для этой цели, которая может перейти от саркоидоза к пациентам с CFS и FM?

Trevor Marshall, Ph. D:

Два гормона, критических для этого воспалительного процесса, это ангиотензин II и секостероид 1,25-дигидроксивитамин-D. Блокада ангиотензина II ослабляет эти бактерии до такой степени, что их легче убить, а снижение уровня 1,25-D затрудняет проникновение бактерий в клетки, которые они инфицировали, и из них. Мы используем блокатор рецепторов ангиотензина "Olmesartan Medoxomil" (Benicar / Olmetec / Votum), дозированный примерно каждые 6 часов, для блокирования рецепторов ангиотензина II в воспаленной ткани. Секостероид 1,25-D - это активный гормон, образующийся в результате солнечного света на нашей коже, и витамина D, который мы принимаем. Оба этих источника 1,25-D должны быть ослаблены для уничтожения этих бактерий.

Вопрос: Лечите ли вы в настоящее время пациентов с CFS и / или FM или в прошлом? Если да, то какова ваша стратегия лечения этих пациентов?

Trevor Marshall, Ph. D:

Я исследователь, доктор наук, а не доктор медицины, и я не могу лечить пациентов напрямую. Я помогаю своим врачам понять процесс заболевания, чтобы эти врачи могли работать с пациентами, чтобы вылечить болезнь. Мы также работаем с несколькими докторами медицинских наук. Я и мои коллеги опубликовали ряд статей, описывающих все элементы наших открытий, и в течение 2002 года мы организовали клиническое испытание на интернет-сайте http://www.SarcInfo.com, чтобы мы могли отслеживать прогресс первых пациентов, использующих наш протокол. Также [доска объявлений была создана] под названием «MarshallProtocol» (The Marshall Protocol Study Site), и пациенты CFS и FM использовали информацию с этого сайта, чтобы работать со своими врачами для реализации протокола ... Кажется, протокол работает так же хорошо для этих пациентов с CFS и FM, как и для пациентов с саркоидозом, большинство из которых прогрессировали в «излечении» за последние два года.

Вопрос: В одной из ваших последних научных статей вы обсуждаете «Уроки болезни Лайма». Многие хронические пациенты Лайма испытывают симптомы, очень похожие на CFS и FM, и на самом деле, для человека с болезнью Лайма нередко неправильно поставлен диагноз CFS или FM. Не могли бы вы обсудить эту проблему и немного рассказать о том, как вы диагностируете и лечите пациентов с болезнью Лайма и другими спирохетальными заболеваниями?

Trevor Marshall, Ph. D:

Вызвано ли воспаление (которое вызывает симптомы CFS и/или FM) Боррелией, Бартонеллой, Хламидией или любой другой бактерией, способной превращаться в эти крошечные плеоморфные формы (также называемые L-формами, формами с «Дефицитом клеточной стенки», «Кистоз», «Микоплазма»), воспаление необходимо лечить таким же образом. Микробы, видимо, устойчивы к стандартным антибиотикам, даже к IV антибиотикам, и должны быть убиты самой нашей иммунной системой. Мы определили, что необходимо для этого. Диагноз часто можно сделать из анализа крови. Если уровень 1,25-дигидроксивитамина D в крови повышен (выше 38-45 пг / мл) или снижен уровень 25-гидроксивитамина D (ниже 20 нг / мл), то вполне вероятно, что процесс Th1 активирован (примечание: вся кровь должна быть заморожена во время транспортировки в лаборатории, чтобы эти тесты были точными). Иногда бывает проще и дешевле применить ангиотензиновую блокаду в качестве «терапевтической пробы». Если приём Benicar, препарата, который обычно только изменяет кровяное давление, имеет глубокие психические и системные последствия, то это довольно хороший признак наличия воспаления Th1 и признак того, что стоит начать наш протокол.

Вопрос:

Для тех пациентов, которые борются с сомнительными диагнозами, вы рекомендуете какие-либо специальные лабораторные анализы, чтобы определить, какие инфекции у них могут быть?

Trevor Marshall, Ph. D:

К сожалению, сегодняшние лабораторные анализы бесполезны, пока иммунная система не начнет распознавать этих внутриклеточных захватчиков. Сотни этих крошечных бактерий могут жить внутри одной клетки. Они слишком малы, чтобы их можно было увидеть с помощью обычных оптических микроскопов. Клетки-хозяева живут относительно долго. Существует небольшой апоптоз (гибель клеток), поэтому очень мало бактерий выделяется в кровоток, и их трудно обнаружить с помощью лабораторного оборудования. Поскольку они живут в устойчивом симбиозе с нашей иммунной системой, антитела не создаются. Бактерии живут в клетках в стабильных колониях, которые не могут быть атакованы нормальной защитой организма. Лабораторные тесты не обнаружат антител к этим бактериям. ПЦР (тестирование с помощью полимеразной цепной реакции) способно обнаруживать случайный апоптоз клеток, но в результате большинство лабораторий считают низкие концентрации ДНК незначительными. Биохимический симбиоз настолько деликатен, что практически невозможно культивировать эти бактерии вне организма. Так же, как бактерии, вызывающие лепру (mycobacterium leprae), так и бактерии, вызывающие сифилис (treponema pallidum), практически невозможно культивировать, я ожидаю, что маловероятно, что мы сможем культивировать эти плеоморфы Th1 до тех пор, пока мы полностью не поймем биохимию, необходимую для их поддержания. До настоящего времени ни одна лаборатория не смогла культивировать эти бактерии (за исключением, возможно, исследования Лиды Мэттман в Университете Уэйна). Поэтому я думаю, что следующая задача для нас - начать работать с лабораториями, чтобы помочь разработать тесты, которые могут поставить надежный диагноз.

Вопрос: Есть ли у вас какой-нибудь совет напоследок пациентам с CFS и FM, которые ищут подходящее, эффективное лечение?

Trevor Marshall, Ph. D:

Я бы сказал: не принимайте «нет» за ответ. В течение последних 100 лет пациентам с саркоидозом говорили, что нет никакой известной причины и никакого известного лечения их болезни (такой же прогноз дают пациентам с CFS и FM). Диагноз хронического саркоидоза расценивается пульмонологами как необратимый, они знают, что их пациент умирает, и что это всего лишь вопрос времени. Тем не менее, люди с саркоидозом, которые помогали нам в разработке нашего протокола, снова становятся здоровыми. Не только 10 процентов или 25 процентов, но почти 100 процентов восстанавливают свою жизнь и свои семьи. Они неоднократно сообщали о восстановлении когнитивного фокуса, выносливости и устойчивой походки, а также о разрешении хронической боли, парестезий и нарушений зрения. Некоторым удалось отказаться от инвалидных колясок, брекетов и дополнительного кислорода. «Не антибактериальная терапия» помогает этим пациентам, говорят «эксперты», «это просто спонтанная ремиссия». Ну, лично мне все равно, как они это называют, большинство из нас будет принимать эту «спонтанную ремиссию», вызванную антибиотиками, в любой день, если она вернет нам наше здоровье, нашу жизнь и наши семьи. Не принимайте «нет» за ответ.

...

Самый видный Российский "эксперт"-пульмонолог по саркоидозу(Визель А.А. :: Москва 2017):

ключевые слова: стероиды, азитромицин, метотрексат("грязный" антибиотик), NAC, вит-Е, спонтанная ремиссия, фиброз, боррелии, ARB, интерферон ...

Из комментов:

Доктор, ну как же так, с 1999 года ничего не меняется. Неужели наши врачи так и будут руководствоваться иностранными наработками, типа так написано, значит так и будем лечить. У нас умнейшие доктора, Вы замечательный доктор Визель, Борисов и многие другие, двиньте науку по этой болячке вперед, ведь именно вы врачи сейчас стоящие так сказать у руля разрешения проблемы саркоидоза, определяете дальнейшее будущие больных. Ну нельзя же 20 лет говорить что этиология неизвестна, на дворе время высоких технологий, делайте пожалуйста то, что может изменить эту проблему. Ведь заболеваемость растет. Если действительно этой проблемой должны заниматься иммунологи, ну донесите вы уже до медицинских чиновников, что это вопросы не пульмонологов. Ну надо уже сдвигать эту проблему с мертвой точки. Спасибо Вам доктор за вашу работу.

...

P.S.

...

Cori берет интервью у уважаемого профессора Тревора Маршалла по теме дискуссионного Протокола Маршалла
относительно аутоиммунного заболевания, витамина D, иммунопатологии и многое другое.

Sweet Remedy and Professor Trevor Marshall

Есть ли связь между саркоидозом и инфекционными агентами ?: систематический обзор и метаанализ.
Is there any association between Sarcoidosis and infectious agents?: a systematic review and meta-analysis
... Пятьдесят восемь исследований были квалифицированы для целей этого анализа. Настоящий метаанализ, насколько нам известно, первый в оценке всех инфекционных агентов, предположительно связанных с саркоидозом и вовлекающих более 6000 пациентов в нескольких странах, предполагает этиологическую связь между Propionibacterium acnes и саркоидозом, с OR 18,80. (95% ДИ 12,62, 28,01). Мы также обнаружили значительную связь между саркоидозом и микобактериями, с ОШ 6,8 (95% ДИ 3,73, 12,39). Borrelia (OR 4,82; 95% CI 0,98, 23,81), HHV-8 (OR 1,47; 95% CI 0,02, 110,06), а также Rickettsia helvetica, Chlamydia pneumoniae, вирус Эпштейна-Барр и ретровирус...

Этот метаанализ показывает, что некоторые инфекционные агенты могут быть связаны с саркоидозом. То, что кажется ясным, - то, что больше чем один инфекционный агент мог бы быть вовлечен в патогенез саркоидоза; вероятно, географическое местоположение пациента может диктовать, какие микроорганизмы более вовлечены. Будущие исследования и дополнительные клинические испытания необходимы, чтобы вывести эти доказательства на более глобальный уровень.

Гипотеза о том, что B. burgdorferi может быть возможным возбудителем саркоидоза, была впервые высказана в 1989 году в эпидемиологических исследованиях [78]. С тех пор было проведено несколько исследований с использованием серологических или молекулярных методов, чтобы прояснить роль боррелий в патогенезе саркоидоза. Мы определили шесть статей, в которых оценивали присутствие боррелий в тканях саркоидоза, используя молекулярные методы (251 случай и 1292 контроля), и мы не нашли значительной связи (OR 4.82; CI: 0.98–23.81). С другой стороны, два исследования, в которых сообщалось о значительной связи между Borrelia и саркоидозом [4, 65], были проведены в регионах, где болезнь Лайма является эндемической, в отличие от четырех других статей, выполненных в неэндемичных областях [66–69]. ], где результаты не достигли статистической значимости. Важно отметить, что частота воздействия боррелий. Спирохета отличается у пациентов, живущих в регионах, где заболевание является эндемическим заболеванием, и у пациентов, живущих в регионах, где это не так. Таким образом, в странах с повышенной распространенностью B. burgdorferi защитный иммунитет против этого микроорганизма должен быть принят в общей популяции. Активность Т-хелперных лимфоцитов в отношении этого микроорганизма может быть причиной развития саркоидоза в эндемичных регионах, что может объяснить положительные результаты исследований, опубликованных в Австрии и Японии [4, 65]. Помимо этих двух исследований, тот факт, что не удалось найти значительных положительных результатов ПЦР, противоречит гипотезе о связи между инфекцией B. burgdorferi и саркоидозом. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить возможную связь, особенно в эндемичных областях.
 
Последнее редактирование:

Taiss

Новичок
Сообщения
734
Лайки
570
Баллы
109
Протокол Маршалла для лечения синдрома хронической усталости и фибромиалгии: обнадеживающие результаты
The Marshall Protocol for Treating Chronic Fatigue Syndrome and Fibromyalgia: Hopeful Results Emerging

Вопрос: Пожалуйста, представьтесь, представив некоторые сведения о вашей медицинской подготовке и практике.

Trevor Marshall, Ph. D:

В 1974 году я окончил Университет штата Аделаида, получив степень бакалавра технических наук (по статистике). Я провел год в Папуа-Новой Гвинее, преподавал в Технологическом университете в Ла, а затем провел 6 лет, преподавая в университете Кертин. в Западной Австралии. В течение этого срока я получил степень магистра и начал свою докторскую диссертацию в Университете Западной Австралии, в области биомедицинской инженерии. Это было захватывающее время. Другой студент UWA, доктор Барри Маршалл (никакого отношения) только что обнаружил, что бактерия Helicobacter Pylori была причиной язвы желудка, и учебная больница, где мы проводили наши клинические исследования («Сэр Чарльз Гэйрднер»), была полна «новых идей». «. Мои наставники были убеждены, что нам нужно разработать совершенно другой подход к медицине. Я исследовал бесплодие и криптохидизм с помощью Теда Кеуба и диабета в группе Тима Уэлборна. Тед нашел способ лечения бесплодия с помощью пульсирующей инфузии гормона, называемого GnRH, и разрешил крипторхизм без хирургического вмешательства, используя пульсирующие инфузии гормона LHRH. Группа Тима исследовала непрерывную инфузию инсулина при диабете. После переезда в США в 1982 году я взял отпуск, чтобы учиться у группы Майка Альбиссера в больнице для больных детей в Торонто. «Больные дети» в то время были мировым лидером в исследованиях диабета, и наша исследовательская команда включала докторов и докторов наук со всего мира. Это был удивительный опыт, и моя докторская диссертация «Математическое моделирование гомеостаза глюкозы в инсулине у здоровых и больных диабетом» была принята в 1985 году. Вскоре после этого я пришел к выводу, что солнечный свет является фактором иммунной системы, но потребовалось много лет, чтобы все элементы иммунной реакции Th1 соединились в моем разуме. В конце 1999 года я заметил, что новый класс лекарств, «Блокаторы рецепторов ангиотензина» (ARBs), влиял на психику пациентов с саркоидозом. Поскольку я знал, что ARB не должен оказывать никакого подобного эффекта, я ушел в полный отпуск в начале 2001 года. чтобы попытаться выяснить, что именно происходило. Результатом этого исследования стал патогенез саркоидоза, опубликованный в 2002 году. С тех пор мы провели интернет-исследование ARB и антибиотикотерапии при саркоидозе, а сейчас изучаем, как наш успех может быть обобщен на все иммунные заболевания Th1.

Фонд исследований аутоиммунитета является центром наших текущих усилий (Autoimmunity Research Foundation).

Вопрос:

Ряд пациентов с синдромом хронической усталости (CFS), фибромиалгией (FM) и других хронические заболевания сообщают, что они достигают успеха в соответствии с вашим протоколом лечения саркоидоза. Не могли бы вы объяснить, что общего у пациентов с CFS, FM и саркоидозом может объяснить это?

Trevor Marshall, Ph. D:

Саркоидоз - это воспалительное заболевание Th1, которое может повредить легкие, сердце, глаза, мозг, печень, почки и душу. Пациентам все еще говорят, что у этого нет никакой известной причины и никакого известного лечения. Крошечные «плеоморфные» бактерии были сфотографированы живущими в клетках иммунной системы пациентов с саркоидозом. Эмиль и Барбара Виростко сделали потрясающие фотографии с помощью электронного микроскопа иммунных фагоцитов, каждый из которых содержит сотни крошечных бактериальных форм диаметром около 0,01-0,025 мкм, живущих в колониях внутри тех самых клеток (фагоцитов), которые должны убить этих бактериальных паразитов. Одну из фотографий Wirostko можно найти по адресу http://www.autoimmunityresearch.org/wirostko-fig3.jpg Важно понимать, что эти бактерии являются "кокковидными" (круглыми и очень, очень маленькими), от 10 до 100 раз. меньше, чем формы, которые примут эти те же плеоморфные бактерии, когда они попадут в кровоток. Мы обнаружили, что вы можете измерить гормон (в крови), возникающий в результате воспаления Th1, вызванного этими крошечными бактериями, и что он повышен у пациентов с саркоидозом. Он также часто повышен у пациентов с CFS, что указывает на то, что воспаление CFS часто очень похоже на воспаление саркоидоза.

Вопрос:
Некоторые исследователи (в том числе Гарт Николсон, доктор философии в Институте молекулярной медицины в Хантингтон-Бич, Калифорния) и врачи считают, что множественные сопутствующие инфекции, включая бактериальные и микоплазменные инфекции, играют ключевую роль в возникновении и патологии CFS и FM. В какой степени бактериальные и микоплазменные инфекции связаны с саркоидозом, и считаете ли вы, что ваши методы лечения этих инфекций при саркоидозе применимы к пациентам с CFS и FM?

Trevor Marshall, Ph. D:

Множественные сопутствующие инфекции устойчивых к антибиотикам бактерий могут действовать в унисон, потому что многие виды разработали похожую технику для обхода иммунной системы. Эти бактерии живут в цитоплазме фагоцитарных клеток и напрямую стимулируют белок, называемый NuclearFactor-kappaB, чтобы вызвать непрерывное высвобождение воспалительных химических веществ, каскад цитокинов Th1. Это является источником воспаления, приводящего к появлению симптомов CFS. Наша работа отличается от работы доктора Николсона в том, как мы контролируем гормоны ангиотензин II и 1,25-дигидроксивитамин-D, чтобы ослабить защитный механизм этих крошечных бактерий и позволить самой иммунной системе начать узнавать и убивать их. Затем мы используем обычные (оральные) антибиотики в очень низкой дозировке, чтобы помочь иммунной системе справиться с паразитами. Именно иммунная система убивает этих крошечных резистентных микробов, чему помогают низкие дозы антибиотиков.

Вопрос: Каков ваш протокол лечения бактериальных и микоплазменных инфекций?

Trevor Marshall, Ph. D:

Наш протокол лечения разделен на две фазы. Первая фаза длится около трех месяцев и направлена на снижение бактериальной нагрузки до уровня, когда эндотоксины больше не угрожают жизни. Затем в фазе 2 мы используем дополнительные (низкие дозы) антибиотиков, что делает практически невозможным устойчивым бактериям уклониться от иммунной системы. Фаза 1 доступна в Интернете по адресу http://SarcInfo.com/phase1.pdf. Мы сосредоточены на блокировании транскрипции генетического белка - процессе, при котором крошечные бактерии используют бактериальные субъединицы рибосомальной кислоты 30S и 50S для получения белков, с помощью которых они могут прятаться от иммунной системы. На этапе 2 мы блокируем несколько путей синтеза РНК 50S, что позволяет иммунной системе распознавать (и убивать) даже штаммы, у которых развивается устойчивость к стандартным антибиотикам.

Вопрос: Как вы улучшаете иммунную функцию у своих пациентов, каков ваш протокол для этой цели, которая может перейти от саркоидоза к пациентам с CFS и FM?

Trevor Marshall, Ph. D:

Два гормона, критических для этого воспалительного процесса, это ангиотензин II и секостероид 1,25-дигидроксивитамин-D. Блокада ангиотензина II ослабляет эти бактерии до такой степени, что их легче убить, а снижение уровня 1,25-D затрудняет проникновение бактерий в клетки, которые они инфицировали, и из них. Мы используем блокатор рецепторов ангиотензина "Olmesartan Medoxomil" (Benicar / Olmetec / Votum), дозированный примерно каждые 6 часов, для блокирования рецепторов ангиотензина II в воспаленной ткани. Секостероид 1,25-D - это активный гормон, образующийся в результате солнечного света на нашей коже, и витамина D, который мы принимаем. Оба этих источника 1,25-D должны быть ослаблены для уничтожения этих бактерий.

Вопрос: Лечите ли вы в настоящее время пациентов с CFS и / или FM или в прошлом? Если да, то какова ваша стратегия лечения этих пациентов?

Trevor Marshall, Ph. D:

Я исследователь, доктор наук, а не доктор медицины, и я не могу лечить пациентов напрямую. Я помогаю своим врачам понять процесс заболевания, чтобы эти врачи могли работать с пациентами, чтобы вылечить болезнь. Мы также работаем с несколькими докторами медицинских наук. Я и мои коллеги опубликовали ряд статей, описывающих все элементы наших открытий, и в течение 2002 года мы организовали клиническое испытание на интернет-сайте http://www.SarcInfo.com, чтобы мы могли отслеживать прогресс первых пациентов, использующих наш протокол. Также [доска объявлений была создана] под названием «MarshallProtocol» (The Marshall Protocol Study Site), и пациенты CFS и FM использовали информацию с этого сайта, чтобы работать со своими врачами для реализации протокола ... Кажется, протокол работает так же хорошо для этих пациентов с CFS и FM, как и для пациентов с саркоидозом, большинство из которых прогрессировали в «излечении» за последние два года.

Вопрос: В одной из ваших последних научных статей вы обсуждаете «Уроки болезни Лайма». Многие хронические пациенты Лайма испытывают симптомы, очень похожие на CFS и FM, и на самом деле, для человека с болезнью Лайма нередко неправильно поставлен диагноз CFS или FM. Не могли бы вы обсудить эту проблему и немного рассказать о том, как вы диагностируете и лечите пациентов с болезнью Лайма и другими спирохетальными заболеваниями?

Trevor Marshall, Ph. D:

Вызвано ли воспаление (которое вызывает симптомы CFS и/или FM) Боррелией, Бартонеллой, Хламидией или любой другой бактерией, способной превращаться в эти крошечные плеоморфные формы (также называемые L-формами, формами с «Дефицитом клеточной стенки», «Кистоз», «Микоплазма»), воспаление необходимо лечить таким же образом. Микробы, видимо, устойчивы к стандартным антибиотикам, даже к IV антибиотикам, и должны быть убиты самой нашей иммунной системой. Мы определили, что необходимо для этого. Диагноз часто можно сделать из анализа крови. Если уровень 1,25-дигидроксивитамина D в крови повышен (выше 38-45 пг / мл) или снижен уровень 25-гидроксивитамина D (ниже 20 нг / мл), то вполне вероятно, что процесс Th1 активирован (примечание: вся кровь должна быть заморожена во время транспортировки в лаборатории, чтобы эти тесты были точными). Иногда бывает проще и дешевле применить ангиотензиновую блокаду в качестве «терапевтической пробы». Если приём Benicar, препарата, который обычно только изменяет кровяное давление, имеет глубокие психические и системные последствия, то это довольно хороший признак наличия воспаления Th1 и признак того, что стоит начать наш протокол.

Вопрос:

Для тех пациентов, которые борются с сомнительными диагнозами, вы рекомендуете какие-либо специальные лабораторные анализы, чтобы определить, какие инфекции у них могут быть?

Trevor Marshall, Ph. D:

К сожалению, сегодняшние лабораторные анализы бесполезны, пока иммунная система не начнет распознавать этих внутриклеточных захватчиков. Сотни этих крошечных бактерий могут жить внутри одной клетки. Они слишком малы, чтобы их можно было увидеть с помощью обычных оптических микроскопов. Клетки-хозяева живут относительно долго. Существует небольшой апоптоз (гибель клеток), поэтому очень мало бактерий выделяется в кровоток, и их трудно обнаружить с помощью лабораторного оборудования. Поскольку они живут в устойчивом симбиозе с нашей иммунной системой, антитела не создаются. Бактерии живут в клетках в стабильных колониях, которые не могут быть атакованы нормальной защитой организма. Лабораторные тесты не обнаружат антител к этим бактериям. ПЦР (тестирование с помощью полимеразной цепной реакции) способно обнаруживать случайный апоптоз клеток, но в результате большинство лабораторий считают низкие концентрации ДНК незначительными. Биохимический симбиоз настолько деликатен, что практически невозможно культивировать эти бактерии вне организма. Так же, как бактерии, вызывающие лепру (mycobacterium leprae), так и бактерии, вызывающие сифилис (treponema pallidum), практически невозможно культивировать, я ожидаю, что маловероятно, что мы сможем культивировать эти плеоморфы Th1 до тех пор, пока мы полностью не поймем биохимию, необходимую для их поддержания. До настоящего времени ни одна лаборатория не смогла культивировать эти бактерии (за исключением, возможно, исследования Лиды Мэттман в Университете Уэйна). Поэтому я думаю, что следующая задача для нас - начать работать с лабораториями, чтобы помочь разработать тесты, которые могут поставить надежный диагноз.

Вопрос: Есть ли у вас какой-нибудь совет напоследок пациентам с CFS и FM, которые ищут подходящее, эффективное лечение?

Trevor Marshall, Ph. D:

Я бы сказал: не принимайте «нет» за ответ. В течение последних 100 лет пациентам с саркоидозом говорили, что нет никакой известной причины и никакого известного лечения их болезни (такой же прогноз дают пациентам с CFS и FM). Диагноз хронического саркоидоза расценивается пульмонологами как необратимый, они знают, что их пациент умирает, и что это всего лишь вопрос времени. Тем не менее, люди с саркоидозом, которые помогали нам в разработке нашего протокола, снова становятся здоровыми. Не только 10 процентов или 25 процентов, но почти 100 процентов восстанавливают свою жизнь и свои семьи. Они неоднократно сообщали о восстановлении когнитивного фокуса, выносливости и устойчивой походки, а также о разрешении хронической боли, парестезий и нарушений зрения. Некоторым удалось отказаться от инвалидных колясок, брекетов и дополнительного кислорода. «Не антибактериальная терапия» помогает этим пациентам, говорят «эксперты», «это просто спонтанная ремиссия». Ну, лично мне все равно, как они это называют, большинство из нас будет принимать эту «спонтанную ремиссию», вызванную антибиотиками, в любой день, если она вернет нам наше здоровье, нашу жизнь и наши семьи. Не принимайте «нет» за ответ.

...

Самый видный Российский "эксперт"-пульмонолог по саркоидозу(Визель А.А. :: Москва 2017):

ключевые слова: стероиды, азитромицин, метотрексат("грязный" антибиотик), NAC, вит-Е, спонтанная ремиссия, фиброз, боррелии, ARB, интерферон ...

Из комментов:

Доктор, ну как же так, с 1999 года ничего не меняется. Неужели наши врачи так и будут руководствоваться иностранными наработками, типа так написано, значит так и будем лечить. У нас умнейшие доктора, Вы замечательный доктор Визель, Борисов и многие другие, двиньте науку по этой болячке вперед, ведь именно вы врачи сейчас стоящие так сказать у руля разрешения проблемы саркоидоза, определяете дальнейшее будущие больных. Ну нельзя же 20 лет говорить что этиология неизвестна, на дворе время высоких технологий, делайте пожалуйста то, что может изменить эту проблему. Ведь заболеваемость растет. Если действительно этой проблемой должны заниматься иммунологи, ну донесите вы уже до медицинских чиновников, что это вопросы не пульмонологов. Ну надо уже сдвигать эту проблему с мертвой точки. Спасибо Вам доктор за вашу работу.

...

P.S.

...

Cori берет интервью у уважаемого профессора Тревора Маршалла по теме дискуссионного Протокола Маршалла
относительно аутоиммунного заболевания, витамина D, иммунопатологии и многое другое.

Sweet Remedy and Professor Trevor Marshall

Есть ли связь между саркоидозом и инфекционными агентами ?: систематический обзор и метаанализ.
Is there any association between Sarcoidosis and infectious agents?: a systematic review and meta-analysis
... Пятьдесят восемь исследований были квалифицированы для целей этого анализа. Настоящий метаанализ, насколько нам известно, первый в оценке всех инфекционных агентов, предположительно связанных с саркоидозом и вовлекающих более 6000 пациентов в нескольких странах, предполагает этиологическую связь между Propionibacterium acnes и саркоидозом, с OR 18,80. (95% ДИ 12,62, 28,01). Мы также обнаружили значительную связь между саркоидозом и микобактериями, с ОШ 6,8 (95% ДИ 3,73, 12,39). Borrelia (OR 4,82; 95% CI 0,98, 23,81), HHV-8 (OR 1,47; 95% CI 0,02, 110,06), а также Rickettsia helvetica, Chlamydia pneumoniae, вирус Эпштейна-Барр и ретровирус...

Этот метаанализ показывает, что некоторые инфекционные агенты могут быть связаны с саркоидозом. То, что кажется ясным, - то, что больше чем один инфекционный агент мог бы быть вовлечен в патогенез саркоидоза; вероятно, географическое местоположение пациента может диктовать, какие микроорганизмы более вовлечены. Будущие исследования и дополнительные клинические испытания необходимы, чтобы вывести эти доказательства на более глобальный уровень.

Гипотеза о том, что B. burgdorferi может быть возможным возбудителем саркоидоза, была впервые высказана в 1989 году в эпидемиологических исследованиях [78]. С тех пор было проведено несколько исследований с использованием серологических или молекулярных методов, чтобы прояснить роль боррелий в патогенезе саркоидоза. Мы определили шесть статей, в которых оценивали присутствие боррелий в тканях саркоидоза, используя молекулярные методы (251 случай и 1292 контроля), и мы не нашли значительной связи (OR 4.82; CI: 0.98–23.81). С другой стороны, два исследования, в которых сообщалось о значительной связи между Borrelia и саркоидозом [4, 65], были проведены в регионах, где болезнь Лайма является эндемической, в отличие от четырех других статей, выполненных в неэндемичных областях [66–69]. ], где результаты не достигли статистической значимости. Важно отметить, что частота воздействия боррелий. Спирохета отличается у пациентов, живущих в регионах, где заболевание является эндемическим заболеванием, и у пациентов, живущих в регионах, где это не так. Таким образом, в странах с повышенной распространенностью B. burgdorferi защитный иммунитет против этого микроорганизма должен быть принят в общей популяции. Активность Т-хелперных лимфоцитов в отношении этого микроорганизма может быть причиной развития саркоидоза в эндемичных регионах, что может объяснить положительные результаты исследований, опубликованных в Австрии и Японии [4, 65]. Помимо этих двух исследований, тот факт, что не удалось найти значительных положительных результатов ПЦР, противоречит гипотезе о связи между инфекцией B. burgdorferi и саркоидозом. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить возможную связь, особенно в эндемичных областях.
Мitya , спасибо. Довольно понятная информация. Неоспоримо , что иммунка всему голова: только помочь ей надо.Блокаторы рецепторов ангиотензина ...Маршалл на собственной , так сказать, шкуре прочувствовал их неожиданный положительный эффект в излечении своего саркоидоза ( тем более он ученый-исследователь- с аналитическим чутьем) .И дальше просвещает научную и прочую общественность в этом плане.Респект. В Австрии-то полно клещей.В Японии ,наверное,немало( по аналогии с Дальним Востоком)..,но страна закрытая что-ли... Медицина у японцев на высоком ровне. Но как обстоит с лечением клещевых инфекций ? кто -нибудь обладает информацией?Митя, что знаете?
 

Mitya

Почетный форумчанин
Сообщения
3.378
Лайки
1.485
Баллы
128
Но как обстоит с лечением клещевых инфекций ? кто -нибудь обладает информацией?Митя, что знаете?

Я смотрел по мп-форуму лайм-кейсы с ко-инфекциями: барт/бабезия пропадали за 4 года, следы лайма оставались. Еще CD-57 рос годами и с отменой Олма снова падал. Только непонятно как интерпретировать CD57 - как про или анти воспалительный маркер и каким образом он соотносится с иммунокомпетентностью. От Олма прилично супресса, особенно часто в дозах от 80мг+(но не всегда, иногда Олм провоспалительный аж до 240мг) Засупрессить ренин-анг систему само по себе большое дело(как отдельный рычаг неконтролируемых системных воспалительных каскадов). Т.е. от эндотоксин(герксгеймер)-шоков все ARB протектят очень хорошо.

Клещевые инфекции = ко-инфекции в контексе микробиома.Через Олм атакуется весь микробиом(через апоптоз) и явные(острые) инфекции котролируются косвенно(через фагоцитоз). Но вообще такое впечатление, что против конкретно клещевых ко-инфекций МП первый год-два не особо эффективен - теоретически ветка иммунки от острых инфекций может даже на каких-то этапах проседать от Олма. Я не знаю в какой тут степени антики явл. доп подспорьем, а в каком доп. супрессом. Микродозы вроде как разгоняют иммунитет(в частности от азитро растет фагоцитоз).

МП - это еще и протокол для тех, кто по каким-то причинам не хочет пить стероиды/тнф альфа байндеры. Т.е. когда хронич заболевание прогрессирует до РА/РС/Сарка/Крона/.., иными словами достигает момента, когда у врача общей практики появляется устойчивое желание посадить человека на стероиды, Олм ИМХО гораздо лучший выбор чем Пред/MTX/плаквенил/адалимумаб/.. (сужу по кейсам с форума).

В целом если судить по личным откликам Лайм-кейсов, процент условного успеха "Lyme disease success 66.9%"
Chronic Lyme disease (MPKB)
Но это срез лайм-хроников с опытом пре-мп аб и/или стероидов от 5 до 20 лет. Я не встречал ни одного случая когда бы человек с относительно свежим лаймом(1..2 года) садился на Олм. Может эта стата есть у Тревора, но мне она недоступна(как и многое другое) - остается только догадываться.

Сарк-модель хороша тем, что это воспалительное заболевание финальной стадии, когда заражение настолько высоко, что пораженные моноциты и макрофаги начинают образовывать колонии(гранулемы).
 
Последнее редактирование:
Сверху Снизу