В скрининговой табличке они использовали 50uM (это огромное число, по моим подсчетам если в Тинидазоле то это эквивалент 130 грамм выпить в таблетках за раз) Причину они описали, в принципе звучит разумно.
Для комбинаций уже 10ng/ml что плюс минус близко к реальным значениям для некоторых лекарств - например для Тинидазола это в 4.5 раза меньше чем С мах от 2гр. Для Цефтриаксона это вообще раз плюнуть, но для Атемизинина скорей всего недоступно.
Разумно для чего звучит причина?
(Читайте далее "Для комбинаций...")
Вопрос был: на основании каких данных они делают свои заключительные выводы?: Eleven of the 23 candidates had higher anti-round body activity
than either metronidazole or tinidazole (-->)
В общем ответов на то какие препараты эффективны для лечения тут нет. От слова совсем.
........................
Найдены новые кандидаты препаратов для последующих исследований. Это первая часть исследования.
........................
Зато академически показана устойчивость раунд форм индуцированных терапией к последующей терапии.
Но она и раньше была показана.
"Amoxicillin and doxycycline are among the most commonly used frontline drugs for the treatment of Lyme disease, but have poor activity against
in vitro, stationary phase cultures enriched with persister forms including round bodies and microcolonies (
Kersten et al., 1995;
Brorson et al., 2009;
Barthold et al., 2010;
Sapi et al., 2011;
Feng et al., 2015). Commonly used Lyme antibiotics doxycycline and penicillin have been shown experimentally to induce
B. burgdorferi from spirochetal to round bodies or cystic round structures forms in culture (
Kersten et al., 1995)."
И вообще
это известно с 1944-го года.
Видео - Kim Lewis парадокс хронических инфекций. - сообщ.38 в частности.
В общем ответов на то какие препараты эффективны для лечения тут нет. От слова совсем.
...Реально вторая часть исследования (с комбинациями и меньшей концентрацией) кажется выстрелом на удачу. Если бы там был бы какой то феноменальный результат, то он бы имел значение. К сожалению этого не случилось и никаких ответов в ней нет.
Но авторы так не думают. Они конститируют, что
комбинации найдены:
We found two triple drug combinations
artemisinin/cefoperazone/doxycycline and
sulfachlorpyridazine/daptomycin/doxycycline,
which had the highest activity against round bodies and stationary phase
B. burgdorferi persisters.
, ни о каких вопросах и последующих поисках средств и комбинаций речь не идет.
Все выглядит как вопрос решенный и осталось только проводить испытания на животных и людях: Further
in vivo animal and human studies are needed to evaluate the significance of these findings for improved treatment of Lyme disease.
См сообщ. 68.
То есть это не важно, что испытуемую концентрацию, к примеру, артемизинина, который вошел в святые троицы, невозможно достичь в организме?
Или неважно, что Тинидазол, который всеми стараниями не вошел, применен в концентрации в 4-5 раз меньшей (в случае если 10μM) ?
Что это за каша? Как были сделаны выводы?