• Напоминаем вам:
    Информация, размещенная здесь, не может рассматриваться как рекомендация по диагностированию и лечению каких-либо заболеваний, и не может служить заменой очной консультации с врачом.

Methylene Blue - метиленовый синий

mistbow

Уважаемый форумчанин
Сообщения
1.609
Лайки
655
Баллы
129

finkova.anastasia1

Активный участник
Сообщения
208
Лайки
35
Баллы
44
Ну блин, этот Саратовский же не пойми как очищенный, вот я только этого страшусь...
 

Александр123

Уважаемый форумчанин
Сообщения
1.112
Лайки
561
Баллы
128
Ну блин, этот Саратовский же не пойми как очищенный, вот я только этого страшусь...
Если где-то в интернете порошок брать то тоже не понять очищенный он или нет. Самарский народ массово потребляет.
 

Olena

Уважаемый форумчанин
Сообщения
1.619
Лайки
1.496
Баллы
129

Александр123

Уважаемый форумчанин
Сообщения
1.112
Лайки
561
Баллы
128

Olena

Уважаемый форумчанин
Сообщения
1.619
Лайки
1.496
Баллы
129
Да я особо там и не читаю.
Изучила пару отчетов, купила метилен.
Лежит на крайний случай.

Пишут, что LYME больные используют его при COVID
 

mistbow

Уважаемый форумчанин
Сообщения
1.609
Лайки
655
Баллы
129
Хотелось бы понять какие побочные эффекты могут быть от его применения.
Только если принимать совместно с иозс или если почки совсем убитые. Но при почках можно с ортосифоном принимать.
 

Olga Masina

Новичок
Сообщения
6
Лайки
2
Баллы
3
Перевела американскую инструкцию к метиленовому синему: побочки, взаимодействие с другими прпепаратами и т.п. Инструкция 2016 года для препарата внутривенного применения.

ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ О НАЗНАЧЕНИИ ИНФОРМАЦИЯ
Эти основные моменты не включают всю информацию, необходимую для использования
(PROVAYBLUE™) безопасно и эффективно. Посмотреть полный рецепт

Информация для (PROVAYBLUE™).
PROVAYBLUE™ (метиленовый синий) для инъекционного применения
Первоначальное одобрение в США: 2016 г.

---ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ
PROVAYBLUE™ (метиленовый синий) — окислительно-восстановительный агент.
Показан для лечения детей и взрослых с приобретенным
метгемоглобинемией. Это показание одобрено в ускоренном порядке.
Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки
клинического эффекта в последующих исследованиях. (1, 14)

---ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ
• Вводите 1 мг/кг внутривенно в течение 5-30 минут. (2.1)
• Если уровень метгемоглобина остается выше 30% или сохраняются клинические симптомы,
дайте повторную дозу до 1 мг/кг через час после первой дозы. (2.1)

---ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ПРОЧНОСТЬ(?)
Однодозовая ампула 50 мг/10 мл (5 мг/мл). (3)

---ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
PROVAYBLUE™ противопоказан при следующих состояниях (4):
• Тяжелая гиперчувствительность к метиленовому синему
• Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) из-за риска гемолитической анемии

---ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
• Гиперчувствительность: если возникает тяжелая или опасная для жизни аллергическая реакция,
прекратите прием PROVAYBLUE™, лечите аллергическую реакцию и наблюдайте до тех пор, пока признаки и симптомы не пройдут (5.2)
• Отсутствие эффективности: рассмотрите альтернативные методы лечения, если нет
разрешение метгемоглобинемии после 2 доз (2.1, 5.3)
• Гемолитическая анемия: Прекратите прием PROVAYBLUE™ и сделайте переливание (5.4).
• Взаимодействие с устройствами мониторинга In-Vivo: используйте методы, отличные от
пульсоксиметрия для оценки насыщения кислородом (5.5)
• Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами: посоветуйте пациентам
воздержитесь от этих действий до тех пор, пока неврологические и зрительные симптомы не исчезнут.
(5.6)

---НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ
Побочными реакциям и, о которых наиболее часто сообщается (> 10%) являются боль в конечностях,
хроматурия, дисгевзия, чувство жара, головокружение, гипергидроз, тошнота, изменение цвета кожи, и головная боль. (6.1)
Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, обратитесь в компанию American
Regent: 1-800-734-9236 или FDA: 1-800-FDA-1088 www.fda.gov/medwatch.

---ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ
• Беременность: используйте во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает ожидаемую пользу.
потенциальный риск для плода. (8.1)
• Лактация: прекратите грудное вскармливание на срок до 8 дней после лечения. (8.2).
• Почечная недостаточность: дольше наблюдайте за пациентами на предмет токсичности и приема лекарств.
взаимодействия из-за замедленного клиренса. (8.6)
• Печеночная недостаточность: дольше наблюдайте за пациентами на предмет токсичности и приема лекарств.
взаимодействия из-за замедленного клиренса. (8.7)
См. 17 ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ.

ПОЛНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО НАЗНАЧЕНИЮ

*****
ВНИМАНИЕ: СЕРОТОНИНОВЫЙ СИНДРОМ ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
PROVAYBLUE™(метиленовый синий) может вызвать серьезный или фатальный серотонинергический синдром при использовании в сочетании с серотонинергическими препаратами.
Избегайте одновременного применения PROVAYBLUE™ с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), серотонином
и ингибиторами обратного захвата норадреналина (SNRI) и ингибиторами моноаминоксидазы (5.1, 7.1). [см. Предупреждения и
Меры предосторожности (5.1) и лекарственные взаимодействия (7.1)]

1 ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ
PROVAYBLUE™ показан для лечения детей и взрослых с приобретенной метгемоглобинемией.
Это показание одобрено в ускоренном порядке. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки
клиническая польза в последующих исследованиях [см. Клинические исследования (14.1)].
2 ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ
2.1 Дозировка и введение
• Обеспечьте открытый венозный доступ перед введением PROVAYBLUE™. Не вводите PROVAYBLUE™ подкожно.

• Контролируйте основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограмму и уровни метгемоглобина во время лечения PROVAYBLUE™ и в течение
разрешения метгемоглобинемии.
• Введите PROVAYBLUE™ 1 мг/кг внутривенно в течение 5–30 минут.
• Если уровень метгемоглобина остается выше 30% или сохраняются клинические признаки и симптомы, повторная доза PROVAYBLUE™ 1 мг/кг можно вводить через час после первой дозы.

• Если метгемоглобинемия не проходит после приема 2 доз PROVAYBLUE™, рассмотрите возможность начала альтернативных вмешательств для
лечение метгемоглобинемии.
2.2 Подготовка и хранение
Каждый мл PROVAYBLUE™ содержит 5 мг метиленового синего.

Каждая ампула PROVAYBLUE™ объемом 10 мл содержит 50 мг метиленового синего.

PROVAYBLUE™ гипотоничен и может быть разбавлен перед использованием в растворе 50 мл 5% декстрозы в воде (D5W), чтобы избежать локальной боли, особенно у детей. Используйте разбавленный раствор сразу после приготовления.
Не смешивайте с раствором 9 мг/мл (0,9%) хлорида натрия для инъекций, так как было показано, что хлорид снижает растворимость метиленового синего.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует осматривать визуально на наличие твердых частиц и обесцвечивание перед введением всякий раз, когда
разрешение на раствор и контейнер.

Храните ампулу в оригинальной упаковке для защиты от света.

3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ДЕЙСТВИЕ

Для инъекций: 50 мг/10 мл (5 мг/мл) прозрачного раствора темно-синего цвета в однодозовых ампулах.
4 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
PROVAYBLUE™ противопоказан при следующих состояниях:
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на метиленовый синий или любой другой тиазиновый краситель [см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности» (5.2)].
• Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) из-за риска гемолитической анемии [см.
Меры предосторожности (5.3, 5.4)]

5 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
5.1 Серотониновый синдром при одновременном применении серотонинергических препаратов
Сообщалось о развитии серотонинового синдрома при использовании продуктов класса метиленового синего. Большинство докладов были
связанных с одновременным применением серотонинергических препаратов (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), серотонина и
ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗСН), ингибиторы моноаминоксидазы). Некоторые из зарегистрированных случаев закончились летальным исходом. Симптомы, связанные с серотониновым синдромом, могут включать следующую комбинацию признаков: изменения психического статуса (например,
возбуждение, галлюцинации, делирий и кома), вегетативная нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, головокружение, потливость,
гиперемия и гипертермия), нервно-мышечные симптомы (например, тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия и нарушение координации), судороги,
и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Избегайте одновременного применения PROVAYBLUE™ с серотонинергическими препаратами.
Пациенты, получающие PROVAYBLUE™, должны находиться под наблюдением на предмет появления серотонинового синдрома. При возникновении симптоммов серотонинового синдрома, прекратите использование PROVAYBLUE™ и начните поддерживающее лечение. Информируйте пациентов о повышенном риске
серотонинового синдрома и посоветовать им не принимать серотонинергические препараты в течение 72 часов после последней дозы PROVAYBLUE™ [см.
Лекарственные взаимодействия (7), информация для консультирования пациентов (17)].
5.2 Гиперчувствительность
Сообщалось об анафилактических реакциях на препараты класса метиленового синего. Пациенты, получающие PROVAYBLUE™, должны быть
наблюдают на предмет анафилаксии. Если анафилаксия или другие тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, крапивница, бронхоспазм)
Если это произойдет, прекратите использование PROVAYBLUE™ и начните поддерживающее лечение. PROVAYBLUE™ противопоказан
пациентам, которые испытали анафилаксию или другие тяжелые реакции гиперчувствительности на продукты класса метиленового синего в прошлом.
5.3 Отсутствие эффективности
Метгемоглобинемия может не разрешиться или может возобновиться после ответа на лечение препаратом PROVAYBLUE™ у пациентов с
метгемоглобинемия из-за ариламинов, таких как анилин, или сульфаниламидных препаратов, таких как дапсон. Мониторинг ответа на терапию с PROVAYBLUE™ требуется через устранение метгемоглобинемии. Если метгемоглобинемия не отвечает на 2 дозы PROVAYBLUE™ или если метгемоглобинемия восстанавливается после ответа, рассмотрите дополнительные варианты лечения [см.
Администрация (2.2)].

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы не могут восстанавливать PROVAYBLUE™ до его активной формы in vivo.
PROVAYBLUE™ может быть неэффективен у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD).
5.4 Гемолитическая анемия
Во время лечения метгемоглобинемии препаратом PROVAYBLUE™ может возникнуть гемолиз. Лабораторные исследования могут показать тельца Хайнца, повышенный непрямой билирубин и низкий гаптоглобин, но тест Кумбса будет отрицательный. Начало анемии может быть отсрочено на 1 и более дней после лечения PROVAYBLUE™. Анемия может потребовать переливания эритроцитарной массы. [см. Побочные реакции (6.1)]. Рекомендуется использовать
наименьшее эффективное количество доз PROVAYBLUE™ для лечения метгемоглобинемии. Прекратите использование PROVAYBLUE™ и рассмотрите возможность
альтернативные методы лечения метгемоглобинемии при возникновении тяжелого гемолиза.
Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) с помощью PROVAYBLUE™ может привести к тяжелому
гемолизу и выраженной анемии. PROVAYBLUE™ противопоказан к применению у пациентов с глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой.
(G6PD) дефицит [см. Противопоказания (4)].

5.5 Взаимодействие с устройствами для мониторинга in vivo
• Неточные показания пульсоксиметра
Присутствие метиленового синего в крови может привести к недооценке показателей сатурации (насыщения крови кислородом) с помощью пульсоксиметрии. Если
необходимо измерить насыщение кислородом во время или вскоре после инфузии PROVAYBLUE™, рекомендуется получить
образец артериальное крови для исследования альтернативным методом.
• Монитор биспектрального индекса
Сообщалось о снижении биспектрального индекса (BIS) после введения продуктов класса метиленового синего. Если
PROVAYBLUE™ вводят во время операции, следует использовать альтернативные методы оценки глубины анестезии.
5.6 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Лечение PROVAYBLUE™ может вызвать спутанность сознания, головокружение и нарушения зрения [см. Побочные реакции (6)]. Советовать
пациентам воздерживаться от вождения или участия в опасных профессиях или видах деятельности, таких как работа с тяжелыми или потенциально опасными
оборудование до тех пор, пока такие побочные реакции на PROVAYBLUE™ не исчезнут.
5.7 Вмешательство в лабораторные испытания
PROVAYBLUE™ — это синий краситель, который свободно выделяется с мочой и может мешать интерпретации любого анализа мочи, зависящего от синего индикатора, например тест полоски на лейкоцитарную эстеразу.
НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ
Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах инструкции:
• Серотониновый синдром при одновременном приеме серотонинергических препаратов [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)]
• Анафилаксия [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.2)]
• Отсутствие эффективности [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.3)]
• Гемолитическая анемия [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)]
• Взаимодействие с устройствами мониторинга In-Vivo [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.5)]
• Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)]
• Взаимодействие с лабораторными тестами [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.7)]

6.1 Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях лекарственного средства
нельзя напрямую сравнивать с показателями клинических испытаний другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Безопасность PROVAYBLUE™ определяли у 82 здоровых взрослых людей со средним возрастом 36 лет (диапазон 19–55 лет); 54% были мужчинами,
и 68% были белыми. Каждый человек из группы безопасности получил однократную дозу PROVAYBLUE™ 2 мг/кг внутривенно.
Сообщалось об одной серьезной нежелательной реакции (обморок из-за синусовых пауз продолжительностью 3-14 секунд). Наиболее частые (>2%) умеренные или
серьезными побочными реакциями были боль в конечностях (56%), головная боль (7%), ощущение жара (6%), обморок (4%), боль в спине (2%),
гипергидроз (2%) и тошнота (2%). В таблице 1 перечислены нежелательные реакции любой степени тяжести, которые наблюдались не менее чем у 2% лиц, принимавших препарат.
получил PROVAYBLUE™.

Таблица 1. Побочные реакции после инфузии PROVAYBLUE™ 2 мг/кг

Побочная реакция / Любая степень ( n=82) / Умеренная, Тяжёлая степень
(n=82) (первая цифра - число случаев, вторая - процент)

Боль в конечностях / 69 84% /46 56%
Хроматурия (окрашивание мочи) / 61 74% / 0

Дисгевзия (нарушение вкуса) / 16 20% / 1 1%
Чувство жара / 14 17% / 5 6%
Головокружение / 13 16% / 4 5%
Гипергидроз / 11 13% / 2 2%
Тошнота / 11 13% / 2 2%
Изменение цвета кожи / 11 13% / 0
Головная боль / 8 10% / 6 7%
Скелетно-мышечная боль / 7 9% / 0
Оральная парестезия / 7 9% / 0
Парестезия / 7 9% / 0
Боль в месте введения / 5 6% / 1 1%
Ощущение холода / 5 6% / 0
Бледность / 4 5% / 0
Контактный дерматит / 4 5% / 0
Обморок / 3 4% / 3 4%
Гриппоподобное заболевание / 3 4% / 1 1%
Зуд / 3 4% / 1 1%
Беспокойство / 3 4% / 0
Снижение аппетита / 3 4% / 0
Дискомфорт в груди / 3 4% / 0
Боль в спине / 2 2% / 2 2%
Холодный пот / 2 2% / 1 1%
Постуральное головокружение 2 2% / 1 1%
Мышечные спазмы 2 2% 1 1%
Предобморочное состояние / 2 2% 1 1%
Рвота 2 2% 1 1%
Артралгия 2 2% 1 1%
Озноб 2 2% 0
Диарея 2 2% 0
Дискомфорт 2 2% 0
Одышка 2 2% 0
Эритема 2 2% 0
Гипестезия полости рта 2 2% 0
Дискомфорт в месте введения 2 2% 0
Дискомфорт в конечностях 2 2% 0
Оральный дискомфорт 2 2% 0
Боль в месте установки катетера 2 2% 0
Экхимоз (кожное кровоизлияние) 2 2% 0

Другие побочные реакции, о которых сообщалось, возникали после введения продуктов класса метиленового синего, в т.ч.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, гемолиз, гипербилирубинемия, метгемоглобинемия.

Нарушения со стороны сердца: сердцебиение, тахикардия
Нарушения со стороны органов зрения: зуд глаз, гиперемия глаз, нечеткость зрения.

Желудочно-кишечные расстройства: боль внизу живота, сухость во рту, метеоризм, глосодиния (жжение, онемение языка), сыпь на языке.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: смерть, экстравазация в месте введения, уплотнение в месте введения, зуд в месте введения,
отек в месте введения, крапивница в месте введения, периферический отек, жажда

Анализы: повышенный уровень печеночных ферментов.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: заложенность носа, боль в ротоглотке, ринорея, чихание.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: некротическая язва, папула, фототоксичность.

Сосудистые расстройства: артериальная гипертензия

Сосудистые расстройства: артериальная гипертензия

7. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
7.1 Серотонинергические препараты
Избегайте одновременного применения PROVAYBLUE™ с лекарственными средствами, усиливающими серотонинергическую передачу, включая СИОЗС.
(селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), ингибиторы МАО, бупропион, буспирон, кломипрамин, миртазапин и венлафаксин; потому что
возможности серьезных реакций ЦНС, включая потенциально фатальный серотониновый синдром. Хотя механизм не ясен, литературные сообщения предполагают, что может быть задействовано ингибирование МАО. Кроме того, исследования in vitro НЕ могут исключить возможное участие ингибирования CYP 2D6 метиленовым синим. Если отказаться от внутривкнного введения PROVAYBLUE™ невозможно у пациентов, получающих серотонинергические лекарственные средства, выберите наименьшую возможную дозу и внимательно наблюдайте за пациентом на предмет возникновения эффектов со стороны ЦНС в срок до 4 часов после введения [см. Предупреждение и меры предосторожности (5.1), Клиническая фармакология (12.3)].
7.2 Агенты, метаболизируемые ферментами цитохрома Р450
Метиленовый синий ингибирует ряд изоферментов CYP in vitro, включая 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4/5. Это взаимодействие может быть более выраженным с препаратами с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются одним из этих ферментов (например, дигоксином, варфарином, фенитоином, альфентанилом, циклоспорином, дигидроэрготамином, эрготамином, фентанилом, пимозидом, хинидином, сиролимусом и такролимусом).
Однако клиническая значимость этих взаимодействий in vitro неизвестна.

8 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

8.1 Беременность
Краткое описание рисков
PROVAYBLUE™ может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Внутриамниотическая инъекция беременным женщинам препарата класса метиленового синего во втором триместре была связана с неонатальной атрезией кишечника и гибелью плода. Метиленовый синий приводил к неблагоприятным результатам развития у крыс и кроликов при пероральном введении во время органогенеза в дозах, по меньшей мере, в 32 и 16 раз соответственно, клиническая доза 1 мг/кг [см. Данные]. Информируйте беременных женщин о потенциальном риске для плода.
В общей популяции США предполагаемые фоновые риски серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически подтвержденных беременностях составляют 2-4% и 15-20% соответственно.

Клинические соображения

Побочные реакции плода/новорожденного

Внутриамниотическая инъекция препарата класса метиленового синего за несколько часов или дней до рождения может привести к гипербилирубинемии, гемолитической анемии, окрашиванию кожи, метгемоглобинемии, респираторному расстройству и светочувствительности у новорожденного. После введения PROVAYBLUE™ беременной женщине в срок понаблюдайте за новорожденным на предмет этих побочных реакций и назначьте поддерживающую терапию.

Данные
Данные о животных

Метиленовый синий вводили перорально беременным крысам в дозах от 50 до 350 мг/кг/сут в период органогенеза.
Материнская и эмбриофетальная токсичность наблюдалась при всех дозах метиленового синего и была наиболее очевидной при дозах 200 и 350 мг/кг/сут. Материнская токсичность заключалась в увеличении массы селезенки. Токсичность для эмбриона и плода включала снижение веса плода,
постимплантационную потерю, отек и пороки развития, включая увеличение боковых желудочков. Доза 200 мг/кг (1200 мг/м2) у крыс примерно в 32 раза превышает клиническую дозу 1 мг/кг в зависимости от площади поверхности тела.
Метиленовый синий вводили перорально беременным кроликам в дозах 50, 100 или 150 мг/кг/сут в период органогенеза.
Материнская смерть наблюдалась при дозе метиленового синего 100 мг/кг. Эмбриофетальная токсичность включала самопроизвольный аборт при всех уровнях дозы и порок развития (пупочная грыжа) при дозах 100 и 150 мг/кг/сут.

8.2 Лактация (кормление грудью)

Краткое описание рисков
Нет никакой информации о присутствии метиленового синего в грудном молоке, его воздействии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влиянии на
выработку молока. Из-за возможности серьезных побочных реакций, включая генотоксичность, прекратите грудное вскармливание во время и на срок до 8 дней после лечения препаратом PROVAYBLUE™ [см. Клиническую фармакологию (12.3)].

8.4 Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность PROVAYBLUE™ были доказаны у педиатрических пациентов. Поддерживается использование PROVAYBLUE™ по двум ретроспективным сериям случаев, которые включали 2 педиатрических пациента, получавших PROVAYBLUE™, и 12 пациентов, получавших другой продукт класса метиленового синего. Серия случаев включала педиатрических пациентов в следующих возрастных группах: 3 новорожденных (менее 1 месяца), 4 младенцев (от 1 месяца до менее 2 лет), 4 детей (от 2 лет до менее 12 лет) и 3 подростков (от 12 лет до менее 17
лет). Результаты эффективности были одинаковыми у педиатрических и взрослых пациентов в обеих сериях случаев [см. Клинические исследования (14)].

8.5 Гериатрическое применение
Ретроспективная серия случаев включала 3 пациента в возрасте 65 лет и старше, получавших PROVAYBLUE™ (или биоэквивалентный препарат), и 5 пациентов, получавших другой препарат класса метиленового синего. Результаты эффективности были одинаковыми у взрослых и пожилых пациентов в обеих сериях случаев [см. Клинические исследования (14)]. Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, поэтому риск
побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью будут иметь
сниженная функция почек, лечение метгемоглобинемии у этих пациентов должно использовать наименьшее количество доз, необходимых для достижения
ответа [см. Способ применения и дозы (2)].

8.6 Нарушение функции почек
Примерно 40% метиленового синего выводится почками. Пациенты с любой почечной недостаточностью должны находиться под наблюдением на предмет токсичности и потенциальных лекарственных взаимодействий в течение длительного периода времени после лечения препаратом PROVAYBLUE™.

8.7 Печеночная недостаточность

Метиленовый синий интенсивно метаболизируется в печени. Наблюдайте за пациентами с любой печеночной недостаточностью на предмет токсичности и потенциальных лекарственных взаимодействий в течение длительного периода времени после лечения препаратом PROVAYBLUE™.

10 ПЕРЕДОЗИРОВКА
Сообщалось о гипотензии, одышке и снижении оксигенации у пациентов, которые получали препараты класса метиленового синего в разовых дозах 3 мг/кг или более.
Введение больших внутривенных доз (кумулятивная доза ≥ 7 мг/кг) препарата класса метиленового синего вызывало тошноту, рвоту, прекордиальная боль, одышка, тахипноэ, стеснение в груди, тахикардия, беспокойство, тремор, мидриаз, синее окрашивание мочи, кожи и слизистых оболочек, боль в животе, головокружение, парестезия, головная боль, спутанность сознания, умеренная метгемоглобинемия (до 7%) и изменения электрокардиограммы (сглаживание или инверсия T-волны). Эти эффекты продолжались 2-12 часов после введения.
Тяжелая передозировка (разовая доза 20 мг/кг или более) препарата класса метиленового синего вызвала тяжелый внутрисосудистый гемолиз, гипербилирубинемию и смерть.
В случае передозировки PROVAYBLUE™ поддерживайте пациента под наблюдением до тех пор, пока признаки и симптомы не исчезнут, следите за сердечно-легочной, гематологической и неврологической токсичностью и при необходимости принимайте поддерживающие меры.

11 ОПИСАНИЕ
PROVAYBLUE™ - это окислительно-восстановительный агент. PROVAYBLUE™ (метиленовый синий) - это стерильный раствор, предназначенный для внутривенного
введения. Каждая ампула PROVAYBLUE™ объемом 10 мл содержит 50 мг метиленового синего Proveblue® и воду для инъекций q.s. Каждый мл раствора содержит 5 мг метиленового синего и воду для инъекций q.s.
Метиленовый синий представляет собой 3,7-бис(диметиламино)фенотиазин-5-иум, хлорид. Молекулярная формула метиленового синего - C16H18ClN3S, а его молекулярная масса составляет 319,86 г/моль. Его структурная формула такова:

PROVAYBLUE™ представляет собой прозрачный темно-синий раствор со значением рН от 3,0 до 4,5. Осмоляльность составляет от 10 до 15 мОсм/кг.

12 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

12.1 Механизм действия
Метиленовый синий - это водорастворимый тиазиновый краситель, который способствует неферментативному окислительно-восстановительному превращению MetHb в гемоглобин. In situ метиленовый синий сначала превращается в лейкометиленовый синий (LMB) с помощью NADPH-редуктазы. Это молекула LMB, которая затем восстанавливает трехвалентное железо MetHb до двухвалентного состояния нормального гемоглобина.

12.2 Фармакодинамика

Низкие концентрации метиленового синего ускоряют превращение метгемоглобина в гемоглобин in vivo.
Было замечено, что метиленовый синий избирательно окрашивает ткани. Взаимосвязь между воздействием и реакцией или безопасностью для метилена неизвестна.
Электрофизиология сердца
Результаты тщательного исследования QT показали, что PROVAYBLUE™ при внутривенном введении в дозе 2 мг/кг в виде 5-минутной внутривенной
инфузии не оказывал влияния на интервалы QT, PR или QRS.

12.3 Фармакокинетика

Среднее значение (CV%) Cmax и AUC метиленового синего 2,917 нг/мл (39%) и 13977 ng.hr/mL (21%) после введения дозы 2 мг/кг
в виде 5-минутной внутривенной инфузии.

Распределение
Среднее значение± стандартное отклонение стационарного объема распределения дозы PROVAYBLUE™ в дозе 2 мг/кг составило 255 л ± 58. Среднее связывание метиленового синего с белками плазмы крови составляет приблизительно 94% in vitro. Метиленовый синий проявляет зависимое от концентрации
разделение на клетки крови in vitro. Соотношение крови к плазме составляло 5,1±2,8 через 5 минут после начала введения дозы 2 мг/кг.
в виде 5-минутной внутривенной инфузии и достиг плато 0,6 через 4 часа в клиническом исследовании. Метиленовый синий является субстратом для транспортера Р-
гликопротеина (Pgp, ABCB1), но не для BCRP или OCT 2 in vitro.

Устранение
Период полураспада метиленового синего составляет примерно 24 часа.

Метаболизм
Метиленовый синий метаболизируется CYPs 1A2, 2C19 и 2D6 in vitro; однако преобладающим путем in vitro, по-видимому, является
UGT-опосредованная конъюгация несколькими ферментами UGT, включая UGT1A4 и UGT1A9.
Лазурь В, которая является незначительной примесью в метиленовом синем, также образуется у людей в виде метаболита метиленового синего с общим
соотношением AUC лекарственного средства/метаболита более 6:1. Лазурь В обладает в 8 раз меньшей активностью, чем метиленовый синий.

Выделение
Примерно 40% метиленового синего выводится с мочой в неизмененном виде.
Исследования лекарственного взаимодействия
Клиническая значимость ингибирования или индукции метаболизирующих ферментов и транспортных систем in vitro, описанных ниже
, неизвестна, но нельзя исключать, что системное воздействие лекарственных средств, являющихся субстратами для этих ферментов или транспортных
систем, может быть нарушено при одновременном применении с инъекцией PROVAYBLUE™.

Цитохром Р450
Метиленовый синий ингибирует изоферменты CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4/5 in vitro. Возможное зависящее от времени ингибирование
CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4/5 (тестостерон в качестве субстрата) также наблюдалось in vitro. Метиленовый синий индуцирует CYP1A2, но не индуцирует CYP2B6 или CYP3A4 in vitro.

Глюкуронозилтрансфераза
Метиленовый синий ингибирует UGT1A9 и UGT1A4 in vitro, но существенно не ингибирует UGTS 1A1, 1A3, 1A6, 2B7 или 2B15.

Взаимодействия с транспортерами
Метиленовый синий является как субстратом, так и ингибитором Pgp, но не является субстратом для BCRP или OCT 2 in vitro. Метиленовый синий не является значительным ингибитором BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1 или OAT1B3 in vitro. Метиленовый синий ингибирует OCT2, MATE1 и MATE2-K in vitro. Сообщается, что путь OCT 2/MATE для почечного транспорта играет значительную роль в выведении нескольких веществ, включая метформин, циметидин, ацикловир и креатинин.

13 НЕКЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

13.1 Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности

В двухлетнем исследовании канцерогенности крысам вводили пероральные дозы метиленового синего в дозах 5, 25 или 50 мг/кг. Метиленовый синий вызывал аденомы островков поджелудочной железы или карциномы (комбинированные) у самцов крыс. В двухлетнем исследовании канцерогенности мышам вводили пероральные дозы метиленового синего в 2,5, 12,5 или 25 мг/кг. У мышей не было обнаружено опухолей, связанных с лекарственными препаратами.
Метиленовый синий был генотоксичным в анализах мутаций генов у бактерий (тест Эймса), а также в тесте обмена сестринских хроматид in vitro и в
тест на хромосомные аберрации in vitro в клетках яичника китайского хомяка (CHO). Метиленовый синий был отрицательным для индукции микроядер в костном мозге или периферической крови, собранной у мышей, получавших метиленовый синий.

Исследования фертильности с использованием метиленового синего не проводились. In vitro метиленовый синий снижал подвижность сперматозоидов человека в зависимости от концентрации.

14 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

14.1 Лечение приобретенных
Метгемоглобинемия

Эффективность PROVAYBLUE™ оценивали на основе снижения уровня метгемоглобина не менее чем на 50% в течение 1 часа после
внутривенного введения 1-2 мг/кг PROVAYBLUE™ (или биоэквивалентного препарата) у 6 пациентов, выявленных путем ретроспективного обзора диаграммы или поиска литературы. Среди 6 пациентов были 3 мужчины и 3 женщины среднего возраста 54 года (диапазон от 6 дней до 69 лет).
Средний уровень метгемоглобина на исходном уровне составлял 37% (диапазон от 11% до 47%). У всех 6 (100%) пациентов наблюдалось снижение уровня метгемоглобина не менее чем на 50% в течение 1 часа после лечения.
Еще 41 случай лечения метгемоглобинемии препаратом класса метиленового синего был выявлен в опубликованном
литература. Эти случаи включали 24 мужчин и 17 женщин среднего возраста 33 года (диапазон от 9 дней до 80 лет). Средний уровень метгемоглобина на исходном уровне составлял 40% (диапазон от 10% до 98%). Из этих 41 пациента у 37 (90%) наблюдалось снижение уровня метгемоглобина
не менее чем на 50% в течение 1 часа после внутривенного введения препарата класса метиленового синего.
В комбинированном анализе всех 47 пациентов, получавших внутривенное введение PROVAYBLUE™ (или биоэквивалентного препарата) или другого продукта класса метиленового синего, не было различий в частоте ответа в зависимости от дозы. Метгемоглобин снизился, по крайней мере, на 50% в течение 1 часа после инфузии для 15/17 (88%) пациентов, получавших 1 мг/кг, 12/13 (92%), получавших 2 мг/кг и 16/17 (94%) лечение другой дозой или у тех, чья доза не была сообщена.

16. СПОСОБ ПОСТАВКИ/ХРАНЕНИЯ И ОБРАБОТКИ

PROVAYBLUE™ поставляется в ампулах с разовой дозой 10 мл. Каждая ампула объемом 10 мл содержит 50 мг метиленового синего в виде прозрачного темно-синего раствора. Коробка содержит пять ампул, помещенных в лоток.
Коробка из 5 ампул: NDC 0517-0374-05
Место хранения:

Хранить при температуре от 20°C до 25°C (от 68° F до 77°F). [См. USP Контролируемая Комнатная температура]

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местной практикой.

Не храните в холодильнике и не замораживайте.

Храните ампулу в оригинальной упаковке для защиты от света.

17 ИНФОРМАЦИЯ О КОНСУЛЬТИРОВАНИИ ПАЦИЕНТА

Серотониновый синдром

Информируйте пациентов о возможности развития серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении серотонинергических средств, таких как лекарства для лечения депрессии и мигрени. Посоветуйте пациентам немедленно обратиться за медицинской помощью, если после лечения препаратом PROVAYBLUE™ возникают следующие симптомы: изменения психического статуса, вегетативная нестабильность или нервно-мышечные симптомы с желудочно-кишечными симптомами или без них [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].

Беременность
Информировать беременных женщин о потенциальном риске для плода при использовании PROVAYBLUE™ во время беременности [см. Применение в определенных группах населения (8.1)].

Грудное вскармливание
Рекомендовать пациентам прекратить грудное вскармливание на срок до 8 дней после лечения препаратом PROVAYBLUE™ [см. раздел Применение в конкретных группах населения (8.2)].

Вождение и использование машин
Посоветуйте пациентам избегать вождения и использования машин во время лечения препаратом PROVAYBLUE™. На управление автомобилем могут повлиять спутанность сознания, головокружение и возможные нарушения зрения [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)].

Фототоксичность
Посоветуйте пациентам принимать защитные меры против воздействия света, поскольку после введения метиленового синего может возникнуть фототоксичность [см. Побочные реакции (6.1)].

Синее окрашивание кожи и жидкостей организма
Сообщите пациентам, что PROVAYBLUE™ может вызвать синее окрашивание цвета кожи и жидкостей организма [см. Побочные реакции (6.1)].
 

Вложения

  • Метиленовый синий инструкция .pdf
    122,9 KB · Просмотры: 2
  • methylene_blue_instuction.pdf
    326,2 KB · Просмотры: 1

Olga Masina

Новичок
Сообщения
6
Лайки
2
Баллы
3
не представляю, как люди из этой инструкции ^^^ принимали в себя всю суточную дозу за раз, да ещё внутривенно. Я пью, делю её на 4 части и то если за раз выпить на миллиграмм больше начинаются ощутимые побочки.
На метиленовом синем у меня уменьшились неврологические боли в конечностях и некоторые когнитивные проблемы. Не сказать, что вау-эффект, антибиотики и очень горячая ванна помогли намного больше. Зато побочки: трудно уснуть и проблемы с памятью и внимательностью.
 

Olena

Уважаемый форумчанин
Сообщения
1.619
Лайки
1.496
Баллы
129
не представляю, как люди из этой инструкции ^^^ принимали в себя всю суточную дозу за раз, да ещё внутривенно. Я пью, делю её на 4 части и то если за раз выпить на миллиграмм больше начинаются ощутимые побочки.
На метиленовом синем у меня уменьшились неврологические боли в конечностях и некоторые когнитивные проблемы. Не сказать, что вау-эффект, антибиотики и очень горячая ванна помогли намного больше. Зато побочки: трудно уснуть и проблемы с памятью и внимательностью.
Спасибо за отзыв!


Я не пила еще метилен, по анализу 23&ME у меня присутствуют генетические особенности захвата серотонина .
 
Последнее редактирование:
Сверху Снизу