Метадихол

[Визуальный Снеговик]

Д-р Р. Р. Рагхаван, генеральный директор Nanorx Inc, работает в области наномедицины, и его компания стремится предоставить решение, которое может быть применено в самых разных условиях, отойдя от подхода «один препарат - одна цель».
Метадихол® и рецепторы витамина D
В 2008 году доктор Рагхаван разработал продукт под названием «Метадихол®» (также известный как «Nanosoma® Nanoojas®»), который с тех пор получил патенты в США, а также во всем мире. Metadichol® изготовлен из абсорбируемой наноэмульсии типа липидной молекулы, называемой поликозанолом, обычно содержащейся в таких продуктах, как арахис, сахарный тростник, рис и пшеница. Поликозанолы, содержащиеся в продуктах, которые мы едим каждый день, уже много лет используются в качестве пищевых добавок, поскольку в ряде исследований было предложено снизить уровень холестерина.
Метадихол® конкурирует, связываясь с рецепторами витамина D, вытесняя бактерии или вирусы[с лиганда] и обеспечивая нормальное функционирование иммунной системы.

Metadichol® теперь превратился в наноэмульсию, систему доставки, часто используемую для доставки лекарств, которая включает смесь двух жидкостей, таких как вода в масле или масло в каплях воды. Это позволяет контролировать или замедлять высвобождение веществ, таких как лекарства, генетический материал или другие биологически активные ингредиенты; он также увеличивает стабильность и биодоступность веществ. Этот нано-состав оказывает уникальное воздействие на другие биомаркеры различных заболеваний, которых нет в нано-составах.
Считается, что метадихол® действует на рецепторы витамина D (VDR), которые можно найти во многих различных тканях по всему телу, включая иммунные клетки. Доктор Рагхаван и его команда опубликовали работу, в которой показано, что он действует как обратный агонист на ядерные рецепторы, тироид A (THRA) и тироид B (ThRB), арильный углеводородный рецептор (ARH), ядерный рецептор ROR Gamma (RORC) и эстроген. родственный рецептор альфа (ESRRA). Благодаря этому действию он может активировать все остальные 48 ядерных рецепторов.

Влияние Метадихола на экспрессию генов.

Бактерии и вирусы часто связываются с VDR, которые отвечает за врожденный иммунитет, обеспечивая эффективный ответ против вторжения патогенов. Считается, что Metadichol® конкурентно вытесняет бактерии, прикрепленные к VDR, и обеспечивает нормальное функционирование врожденного иммунного ответа.

Если это так, то это сделало бы Метадихол® единственным известным обратным агонистом VDR, что означает, что он связывается с тем же участком, что и природный лиганд рецептора витамина D (1,25 дигидрокси витамин D3), но вызывает совершенно другой ответ. от агониста витамина D3. Доктор Рагхаван предполагает, что Метадихол® может быть агонистом протеина, действуя как положительный, так и отрицательный агонист одного и того же рецептора.

Metadichol® a novel nano lipid formulation

Metadichol® is a nano emulsion that is thought to act via vitamin D receptors to influence the immune system.

researchoutreach.org

 

[Визуальный Снеговик]

Метадихол®: новый нанолипидный состав, который ингибирует SARS-CoV-2 и множество патологических вирусов in vitro
Участившиеся вспышки новых патогенных вирусов способствовали поиску новых альтернатив вакцинам, требующим много времени. Таким образом, необходимо выработать универсальный подход, чтобы остановить распространение новых и неизвестных вирусов по мере их обнаружения. Одним из таких многообещающих подходов является нацеливание на липидные мембраны, которые являются общими для всех вирусов и бактерий. Продолжающаяся пандемия коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) подтвердила важность взаимодействия между оболочкой вируса и плазматической мембраной клетки-хозяина как важнейшего механизма инфекции. Метадихол®, нанолипидная эмульсия длинноцепочечных спиртов, был продемонстрирован как сильный кандидат, подавляющий пролиферацию SARS-CoV-2. Вещества природного происхождения, такие как длинноцепочечные насыщенные липидные спирты, снижают инфекционность вирусов, в том числе коронавирусов (таких как SARS-CoV-2), модифицируя их липид-зависимый механизм прикрепления к клеткам-хозяевам человека. Рецептор ACE2 опосредует проникновение SARS-CoV-2 в клетки-хозяева, в то время как сериновая протеаза TMPRSS2 праймирует вирусный S-белок. В этом исследовании было обнаружено, что метадихол® является в 270 раз более мощным ингибитором TMPRSS2 (EC50​ = 96 нг/мл), чем мезилат камостата (EC50​ = 26000 нг/мл). Кроме того, он ингибирует АПФ с помощью КЭ50​ 71 нг/мл, но является очень слабым ингибитором ACE2 в ЭК50​ 31 μг/мл. Кроме того, анализ живого вируса, проведенный в клетках Caco-2, показал, что метадикол® ингибирует репликацию SARS-CoV-2 в ЭК90​ 0,16 μг/мл. Более того, у Метадихола® был ЭК90​ 0,00037 μМ, что делает его в 2081 и 3371 раз более мощным, чем ремдесивир (EC50​ = 0,77 μМ) и хлорохин (EC50​ = 1,14 μМ) соответственно.

Metadichol®: A Novel Nanolipid Formulation That Inhibits SARS-CoV-2 and a Multitude of Pathological Viruses In Vitro - PubMed

Increasing outbreaks of new pathogenic viruses have promoted the exploration of novel alternatives to time-consuming vaccines. Thus, it is necessary to develop a universal approach to halt the spread of new and unknown viruses as they are discovered. One such promising approach is to target...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

 

[Визуальный Снеговик]

Комбинированная терапия метадихол наногелем и липокалином-2 на основе инженерных мезенхимальных стволовых клеток улучшает заживление ран у крыс на модели эксцизионного повреждения

Цель: В настоящее время здоровью человека угрожают несколько заболеваний, включая ожоги, травмы, режущие и диабетические раны, а также пролежни. Применение мезенхимальных стволовых клеток (МСК) рекомендуется для лечения кожных заболеваний. Однако из-за окислительного стресса и воспаления после повреждения кожи выживаемость трансплантированных МСК низкая, что, в свою очередь, негативно влияет на эффективность терапии на основе МСК. В попытке решить вышеупомянутую проблему и представить новую потенциальную терапевтическую стратегию, мы использовали комбинированную терапию липокалином 2 (Lcn2)-инженерными МСК и наногелем метадихол (обратный агонист рецептора витамина D (VDR)) на модели эксцизионной раны у крыс.
Методика: Сначала МСК пуповины человека (hUC-MSCs) трансфицировали рекомбинантной плазмидой, кодирующей ген Lcn2. Затем комбинация наногеля метадихола и сконструированных МСК была совместно применена на модели иссечения раны у крыс. Наконец, улучшение заживления ран в опытных группах оценивали с помощью фотографии и гистологических оценок (окрашивание гематоксилином и эозином). Результаты: Наши результаты показали, что частота восстановления была выше в группе, получавшей комбинированную терапию, по сравнению с контрольными группами. Примечательно, что метадихол + Lcn2-МСК показали значительно более высокую частоту сокращения раны по сравнению с контрольной группой во все моменты времени (значение P < 0,001). Кроме того, частота заживления раны составила 95% через 14 дней после операции и 100% через 21 день в группах лечения. Наши результаты также показали, что комбинированная терапия улучшает и ускоряет процесс заживления ран.
Заключение: Наши результаты предполагают новую потенциальную терапевтическую стратегию, т.е. Lcn2-инженерные МСК и метадихол для заживления ран. Тем не менее, необходимы дальнейшие доклинические и клинические исследования.

Combination Therapy of Metadichol Nanogel and Lipocalin-2 Engineered Mesenchymal Stem Cells Improve Wound Healing in Rat Model of Excision Injury - PubMed

<span><b><i>Purpose:</i></b> Currently, several disorders including burns, trauma, excisional and diabetic wounds, and bedsores threaten the human health. Application of mesenchymal stem cells (MSCs) is recommended for treatment of skin disorders. However, because of oxidative stress and...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov