Некоторые бактерии способны синтезировать экзо- и эндотоксин.
Эндотоксины по своей химической структуре являются липополисахаридами, которые содержатся в клеточной стенке грамотрицательных бактерий и выделяются в окружающую среду при лизисе бактерий. Эндотоксины не обладают специфичностью, термостабильны, менее токсичны, обладают слабой иммуногенностью.
При поступлении в организм больших доз эндотоксины угнетают фагоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, увеличивают проницаемость капилляров, оказывают разрушающее действие на клетки. Микробные липополисахариды разрушают лейкоциты крови, вызывают дегрануляцию тучных клеток с выделением вазодилататоров, активируют фактор Хагемана, что приводит к лейкопении, гипертермии, гипотонии, ацидозу, диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВК). Эндотоксины стимулируют синтез интерферонов, активируют систему комплемента по классическому пути, обладают аллергическими свойствами.
Экзотоксины продуцируют как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. По своей химической структуре это белки. По механизму действия экзотоксина на клетку различают несколько типов: цитотоксины, мембранотоксины, функциональные блокаторы, эксфолианты и эритрогемины.
Механизм действия белковых токсинов сводится к повреждению жизненно важных процессов в клетке: повышение проницаемости мембран,
блокады синтеза белка и других биохимических процессов в клетке или
нарушении взаимодействия и взаимокоординации между клетками.
Экзотоксины являются сильными антигенами, которые и индуцируют образование в организме антитоксинов.
По молекулярной организации экзотоксины делятся на две группы: 1. Экзотоксины, состоящие из двух фрагментов;
2. Экзотоксины, составляющие единую полипептидную цепь.
По степени связи с бактериальной клетки экзотоксины делятся условно на три класса: 1. Класс А - токсины, секретируемые во внешнюю среду;
2. Класс В - токсины частично секретируемые и частично связанные с микробной клеткой; 3. Класс С - токсины, связанные и с микробной клеткой и попадающие в окружающую среду при разрушении клетки.
Экзотоксины обладают высокой токсичностью.
***********************************************************************
Побочные действия Антибиотиков-это выброс эндотоксинов
"Практическое значение феномена индуцируемого антибиотиками выброса эндотоксина пока не может быть оценено в полной мере, поскольку отсутствует доказательные клинические исследования по этому вопросу [8, 9]. Тем не менее данные, экстраполированные из исследований в эксперименте, не могут быть не учтены при проведении антибактериальной терапии
Многочисленные исследования показали, что минимальный риск выброса эндотоксинов и "вторичного" цитокиногенеза связан с применением антибиотиков, обладающих быстрым бактерицидным действием и вызывающих образование сферопластов - "слабых аккумуляторов" эндотоксикоза. Быстрой бактерицидностью (гибель бактерий в течение 1 часа) обладают карбапенемы и аминогликозиды. Минимален риск вторичного цитокиногенеза и при использовании цефепима, цефтриаксона, пиперациллин/тазобактама, амоксициллин/клавуланата,
гликопептидов. Антибиотики с медленным бактерицидным эффектом (гибель бактерий через 2-4 часа) - цефотаксим, монобактам (азтреонам) - способствуют мощному выбросу эндотоксинов и высокоактивному вторичному цитокиногенезу. Фторхинолоны занимают промежуточное положение. Необходимость создания высокой концентрации препарата, минимизирующей формирование аберрантных форм - "аккумуляторов эндотоксинов", определяет режимы дозирования антибиотиков "