Ой-ой-ой, как это звучит в свете новых событий...
Фагоци́ты — клетки иммунной системы, которые защищают организм путём поглощения (
фагоцитоза) вредных чужеродных частиц,
бактерий, а также мёртвых или
погибающих клеток
[1]. Их название произошло от
греческого phagein, «есть» или «поедать», и «-cyte», суффикс, в биологии означающий «клетка»
[2]. Они важны для борьбы с инфекцией и постинфекционного
иммунитета[3]. Фагоцитоз важен для всего животного мира
[4] и высоко развит у позвоночных
[5]. Фагоциты и фагоцитоз как способ пищеварения у животных были открыты И.И. Мечниковым при изучении губок и плоских червей. Роль фагоцитов в защите от бактерий была впервые открыта
И.И.Мечниковым в 1882 году, когда он изучал
личинок морских звёзд[6]. Мечников был удостоен в 1908 году
Нобелевской премии по физиологии за создание клеточной теории иммунитета
[7].
Фагоциты присутствуют в организмах многих видов; некоторые амёбы по многим деталям поведения похожи на макрофаги, что указывает на то, что фагоциты появились на ранних этапах эволюции.[8]
Фагоциты человека и других животных называют «профессиональными» или «непрофессиональными» в зависимости от того, насколько эффективно они фагоцитируют[9]. К профессиональным фагоцитам относятся нейтрофилы, моноциты, макрофаги, дендритные клетки и тучные клетки.[10] Основное отличие профессиональных фагоцитов от непрофессиональных в том, что профессиональные имеют молекулы, называемые рецепторы, на своей поверхности, которые обнаруживают чужеродные объекты, например бактерии.[11] Один литр крови взрослого человека в норме содержит около 2,5—7,5 млрд нейтрофилов, 200—900 млн моноцитов[12].
При инфекции химические сигналы привлекают фагоциты к месту, где патоген проник в организм. Эти сигналы могут исходить от бактерий или от других фагоцитов, уже присутствующих там. Фагоциты перемещаются путём
хемотаксиса. Когда фагоциты контактируют с бактериями, рецепторы на их поверхности связываются с ними. Эта связь приводит к поглощению бактерий фагоцитами.
[13] Некоторые фагоциты убивают проникших патогенов с помощью
оксидантов и оксида азота.
[14] После фагоцитоза, макрофаги и дендритные клетки могут также участвовать в презентации антигена — процессе, при котором фагоциты перемещают патогенный материал обратно на свою поверхность. Этот материал затем отображается (презентируется) для других клеток иммунной системы.
Некоторые фагоциты поступают в лимфатические узлы и презентируют материал лимфоцитам. Этот процесс важен в формировании иммунитета.[15] Тем не менее, многие болезнетворные микроорганизмы устойчивы к атакам фагоцитов.[3]
................
Механизмы уничтожения чужеродных агентов
(
среди других)
Внеклеточные
Интерферон-гамма (который также называют фактор, активирующий
макрофаги) активирует синтез макрофагами
оксида азота. Источником интерферона-гамма могут быть
CD4+ T лимфоциты,
CD8+ T лимфоциты,
естественные киллеры,
B-лимфоциты,
T-киллеры,
моноциты, макрофаги или дендритные клетки.
[34] Оксид азота затем высвобождается из макрофагов и, в силу своей токсичности, уничтожает микробы вблизи макрофага.
[3] Активированные макрофаги образуют и секретируют
фактор некроза опухоли. Этот
цитокин (класс сигнальной молекулы)
[35] уничтожает раковые клетки и клетки, инфицированные вирусом, помогают активировать другие клетки иммунной системы.
[36]
При некоторых заболеваниях, например, при редких хронических гранулёматозных заболеваниях, эффективность фагоцитоза нарушается, что может привести к возникновению бактериальных инфекций.
[37] При таких заболеваниях существует аномалия в работе различных элементов кислород-зависимого уничтожения микробов. Другие редкие врождённые аномалии, например
синдром Шедьяка–Штайнбринка–Хигаси, также связаны с дефектным уничтожением проникающих в организм микробов.
[38]
......................................
(среди других)
Моноциты
Моноциты развиваются в костном мозге и достигают зрелости в крови. Зрелые моноциты имеют крупное, гладкое, дольчатое ядро и
цитоплазму, которая содержит гранулы. Моноциты поглощают чужеродные или опасные вещества и презентируют
антигены другим клеткам иммунной системы. Моноциты образуют 2 группы: циркулирующая и краевая, которые остаются в других тканях (около 70 % находятся в краевой группе).
Большинство моноцитов покидают кровеносное русло через 20-40 часов, попадая в ткани и органы, где они превращаются в макрофаги[65] или дендритические клетки в зависимости от получаемого сигнала.[66] В 1 литре крови человека находится около 500 миллионов моноцитов.
[12]
..............................
Устойчивость патогена
Патоген вызывает инфекцию, если только он преодолел защиту макроорганизма. Патогенные бактерии и простейшие развивают различные механизмы устойчивости к атакам фагоцитов, и многие из них действительно выживают и размножаются внутри фагоцитирующих клеток.
[98][99] ...
(
среди других)
Избежание контакта
У бактерий есть несколько способов избежать контакта с фагоцитами. Во-первых, они могут расти в местах, куда фагоциты не способны попасть (например, повреждённый кожный покров). Во-вторых, бактерия может подавлять
реакцию воспаления; без этой реакции фагоциты не способны реагировать на инфекцию адекватно. В-третьих, некоторые виды бактерий могут замедлять способность фагоцитов перемещаться в зону инфекции, препятствуя хемотаксису.
[98] В-четвёртых, некоторые бактерии способны избегать контакта с фагоцитом путём обмана иммунной системы, которая начинает «думать», что бактерия — клетка самого макроорганизма.
Бледная трепонема (бактерия, вызывающая сифилис) скрывается от фагоцитов, покрывая свою поверхность фибронектином,[100] который естественно образуется в макроорганизме и играет важную роль в заживлении раны.[101]
(
среди других)
Выживание внутри фагоцита
У бактерий развиты способы выживания внутри фагоцитов, где они продолжают уклоняться от иммунной системы.
[106] Для безопасного проникновения внутрь фагоцита они выделяют белки, называемые «инвазинами». Оказавшись внутри клетки, они остаются в цитоплазме и избегают воздействия токсических веществ, содержащихся в фаголизосомах.
[107] Некоторые бактерии препятствуют слиянию фагосомы и лизосомы.
[98] Другие патогены, например
лейшмании, образуют высокомодифицированные
вакуоли внутри фагоцитов, что позволяет им сохранять устойчивость и размножаться.
[108] Legionella pneumophila образует секрет, который заставляет фагоциты сливаться с везикулами, отличными от тех, что содержат токсичные вещества.
[109] Другие бактерии способны жить внутри фаголизосом.
Staphylococcus aureus, например, образует ферменты
каталаза и
супероксиддисмутаза, которые разрушают химические вещества (например, пероксид водорода), образуемые фагоцитами для уничтожения бактерий.
[110] Бактерии могут выходить из фагосомы перед образованием фаголизосомы:
Listeria monocytogenes способна образовывать отверстие в стенке фагосомы, используя ферменты, называемые листериолизин O и
фосфолипаза C.
[111]
И еще много чего...