• Напоминаем вам:
    Информация, размещенная здесь, не может рассматриваться как рекомендация по диагностированию и лечению каких-либо заболеваний, и не может служить заменой очной консультации с врачом.

Адъюванты к антибиотикам (полезные DLC к вашим любимым схемам)

Визуальный Снеговик

Уважаемый форумчанин
Сообщения
2.102
Лайки
1.237
Баллы
129
В этой теме время от времени будут публиковаться (если мне не будет лень, а мне наверняка будет) исследования (и проч. инфа) по теме потенциально полезных дополнений, потенцирующих эффективность классических и не оч антб «схем», в виде офф-лейбл (чаще всего) образцов фармы/и бадов (скорее всего андерграундного происхождения).

За ВАЖНЫМИ исключениями, среди которых - антивоспалительные/иммуносупрессоры - т.е. 90-95 % того, что обычно подразумевается под "поддержкой", традиционно идущей за руку с ABX у большинства юзеров тематических форумов и чатов.

Опасных веществ, в числе которых - мощные иммуностимуляторы (особенно клеточного звена), что скорее вызовут у хроников (жертв) очередное обострение + желание немедленно закончить их принимать, нежели являющихся полноценными допами с возможностью длительного сопровождения конвоя любимых антибиотиков.

Драсов со слабой доказательной базой, из серии и под лозунгами: флуконазол и лоратадин убивают спирохеты в пробирке, давайте срочно начнем их принимать, ведь пробирка - это супер надежно. Или: B.B. прячется в пленках - добавим антипленочные, аналогично протестированные только в условиях In Vivo (поверим по сути, понадеемся). И далее по списку - можно мысленно подставить любой вариант из тех, что щас на уме.

И еще, важный спойлер: ЕСЛИ Я ЧТО-ТО ОПУБЛИКОВАЛ В ЭТОМ ТРЕДЕ, это вовсе не значит, что я сам принимал обсуждаемый драг, и уж тем более распространяю информацию о нем в кач. личной рекомендации.
Окончательное решение принимаете вы, и только вы, при условии появления вашего же интереса к одному из кандидатов.

Начать хочется с классики, с Лактоферрина. Не вижу причин почему он не должен быть в составе любой схемы по умолчанию, например потому что лакто:

Лактоферрин (Lf) представляет собой эксклюзивный белок млекопитающих, широко распространенный в молоке и экзокринных секретах, обладающий многофункциональными свойствами. Многие из доказанных или предполагаемых функций Lf, помимо его железосвязывающей активности, зависят от его способности связываться с другими макромолекулами. ЛФ может связывать и изолировать липополисахарид (ЛПС), тем самым предотвращая активацию провоспалительных путей, сепсис и повреждение тканей. Однако взаимодействие между Лф и ЛПС сложное и может приводить к различным результатам, включая как подавление воспалительного ответа, так и активацию иммунитета. Эти результаты имеют решающее значение для разработки терапевтических вмешательств на основе Lf у людей. Понимание молекулярной основы и функциональных последствий взаимодействия ЛФ-ЛПС даст понимание для определения его роли в здоровье и заболеваниях.
Прямой байндер эндотоксина, препятствующий связыванию последнего с провоспалительными рецепторами-датчиками на поверхности иммунных клеток (тот самый "детокс" во плоти)

Лактоферрин, железосвязывающий гликопротеин, синтезируемый нейтрофилами и экзокринными железами, играет важную роль во врожденных защитных механизмах человека против бактерий, грибков и вирусов. Сначала была признана бактериостатическая активность лактоферрина, зависящая от удержания железа бактериями, а затем бактерицидное железонезависимое действие, связанное с его связыванием на бактериальных поверхностях. Этому катионному белку приписывают множество других функций, включая ингибирующее действие в отношении бактериальной адгезии и инвазии в клетки-мишени. Недавние исследования также сообщили о влиянии лактоферрина на агрегацию бактерий и развитие биопленок Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus mutans. Различные функции лактоферрина могут быть оправданы различными физико-химическими свойствами молекулы, которые включают способность связывать железо, связывание с анионными клеточными поверхностями и молекулами, а также активность сериновой протеазы.
Как добрый policeman - творчески мешает злобным пришельцам захватить для себя немного лишнего железа (важный ресурс для синтеза Bacterial DNA).

Мышиные перитонеальные макрофаги (MPM) или моноциты крови человека (HBM), культивированные совместно с внутриклеточными (амастиготными; AMA) формами Trypanosoma cruzi в присутствии лактоферрина человека (LF), поглощали большее количество организмов, чем в отсутствие LF; доля фагоцитов, поглощающих АМА, также была значительно увеличена. Предварительная обработка MPM или AMA LF также усиливала ассоциацию клеток с паразитами. С помощью иммунофлуоресценции было обнаружено, что HBM, MPM и AMA связывают LF. При использовании LF, меченного 125I, было установлено, что каждая АМА имеет в среднем 1,1×10(6) поверхностных рецепторов для LF. Усиливающий эффект LF на ассоциацию клеток и паразитов подавлялся, когда во время инкубации MPM или AMA с LF присутствовали кроличьи анти-LF IgG или альфа-метилманнозид (альфа-ММ), или когда AMA, предварительно обработанные LF, затем инкубировались с любым из агентов, блокирующих LF. Хотя эти данные, по-видимому, позволяют предположить, что LF усиливает ассоциацию MPM-AMA путем соединения этих клеток, эффект LF не был выявлен. ингибировалось, когда MPM, предварительно обработанные LF, впоследствии инкубировали либо с альфа-ММ, либо с анти-LF. Кроме того, LF стимулировал фагоцитоз, о чем свидетельствует значительное увеличение поглощения частиц латекса после обработки LF МПМ. Внутриклеточная способность HBM или MPM также стимулировалась LF и выражалась в повышенном разрушении AMA после обработки LF. Возможность того, что LF, по-видимому, увеличивает скорость уничтожения AMA только за счет простого содействия поглощению большего количества AMA, которые затем будут разрушены внутриклеточно, казалась маловероятной, поскольку необработанные MPM, которые уже поглотили необработанную AMA, убивали большее количество AMA, когда их впоследствии инкубировали с LF. Результаты экспериментов с поглотителями промежуточных продуктов восстановления кислорода и тестов по восстановлению нитросинего тетразолия показали, что H2O2, O2- и 1O2 участвуют в уничтожении АМА с помощью МФМ, обработанного LF. Эти результаты позволяют предположить, что LF, гликопротеин, секретируемый нейтрофилами в большей степени чем нормальные количества во время воспаления, может способствовать клиренсу макрофагами АМА, высвобождаемой из инфицированных клеток-хозяев.
Умеренно разгоняет фагоциты для более активного поглощения остатков зараженных клеток + тех, кто выжил после их апоптоза (самоликвидации) + активной части участников банд, что в это время устраивали беспредел открыто на улицах (внеклеточно).

А, ну пока хватит наверное. :)
В след. посте зачитаю пару куплетов про неожиданные свойства Метформина.
 

Вложения

  • изображение_2026-05-17_185318104.png
    изображение_2026-05-17_185318104.png
    39,1 KB · Просмотры: 12
Последнее редактирование:
флуконазол и лоратадин убивают спирохеты в пробирке, давайте срочно начнем их принимать, ведь пробирка - это супер надежно
Ну все же, справедливости ради, по флуконазолу есть и клинические наблюдения.
Например

Clinical effects of fluconazole in patients with neuroborreliosis - PubMed

На этой основе даже разработан целый протокол Шардта, так что не все так печально.
Да и не просто так его добавляют при длительных АБ-схемах, есть и своя конкретная точка приложения.
 
Я щас собираюсь похищать исследования у туберкулезников, прямо как MR. хоровиц схемы (привет всем фанатам дапсона). А не, стоп, дапсон - это же лепра. Ой, да без разницы. Ближе к сути. :)

В общем, раньше думалось мне, что метформин по косвенным (не относящимся к снижению уровня сахара в крови/повышению чувствительности тканей к глюкозе) свойствам = очередной ингибитор NF-kB (мягкий аналог преднизолона)
А вы посмотрите-прочитайте как у него оказывается лихо все закручено:

Метформин (MTF) обладает хорошо документированной способностью контролировать гипергликемию, которая, как было показано, оказывает влияние на функции макрофагов и лимфоцитов, которые являются ключевыми в борьбе с туберкулезной инфекцией (ТБ). Здесь мы стремились лучше понять влияние MTF на фагоцитоз микобактерий туберкулеза (Mtb) макрофагами человека. PMA-дифференцированные клетки THP-1 с двумя репортерами ядерного фактора-κB (NF-κB) и факторов, регулирующих интерферон (IRF), обрабатывали 2 мМ MTF в течение 4 часов, а затем инокулировали Mtb из различных линий. Поскольку MTF также может напрямую ингибировать ключевые метаболические процессы Mtb, мы контролировали эту переменную с помощью гамма-облученных микобактерий. Фагоцитоз оценивали иммунофлуоресцентным методом. Фагоцитоз Mtb увеличивался в макрофагах, обработанных MTF. Активация NF-κB после стимуляции Mtb была ниже в макрофагах, обработанных MTF. Влияние на активацию IRF было минимальным. Наши результаты показывают, что MTF улучшает фагоцитоз Mtb за счет макрофагов, одновременно модулируя их воспалительную реакцию. Снижение уровня регуляции путей IFN I типа, связанное с активной туберкулезной инфекцией, может позволить улучшить активацию макрофагов при наличии туберкулезной инфекции. Эти результаты подтверждают эффективность MTF на ключевых этапах борьбы с туберкулезом и поддерживают его использование в качестве дополнительного лечения туберкулеза.

Какой молодец, а ? И фагоцитоз в макрофагах простимулировал, и одновременно подавил воспаление (чрезмерное/непродуктивное ?). Не уверен, но пока что выглядит именно таким образом.

А вот тут подробнее объясняется механизм прессинга (внутриклеточных !) бактерий. ->

Глобальное бремя заболеваемости и смертности от туберкулеза (ТБ) остается огромным. Потенциально новый подход к терапии туберкулеза заключается в усилении защитных иммунных реакций хозяина. Мы сообщаем, что противодиабетический препарат метформин (МЕТ) снижает внутриклеточный рост микобактерий туберкулеза (Mtb) зависимым от AMPK (аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназой). МЕТ контролирует рост устойчивых к лекарствам штаммов Mtb, увеличивает выработку митохондриальными активных форм кислорода и способствует слиянию фагосом-лизосом. У мышей, инфицированных Mtb, использование МЕТ улучшило патологию легких, уменьшило хроническое воспаление, а также усилило специфический иммунный ответ и эффективность обычных противотуберкулезных препаратов. Более того, в двух отдельных группах людей лечение МЕТ было связано с улучшением контроля инфекции Mtb и снижением тяжести заболевания. В совокупности эти данные указывают на то, что МЕТ является многообещающим кандидатом в качестве дополнительной терапии для повышения эффективности лечения туберкулеза.

Данные подтверждаются на мышах и людях. Похоже на то, что эффективность метформина обеспечивается комбинацией создаваемых им факторов, таких как: генерация оксидативного стресса в зараженных клетках + за счет этого - препятствию для развития резистентности у баков под давлением антибиотиков + отмена блока слияния лизосомы с фагосомой (восстановление естественного фагоцитоза).
...
Метформин прокачивает эффективность доксика (синергия). С помощью банального (но сложнореализуемого) повышения внутриклеточных концентраций.
->
Это исследование показывает, что метформин значительно усиливает антибактериальную активность доксициклина в отношении Pm, особенно штаммов серогруппы А. Основываясь на предыдущих результатах, мы показали, что эта комбинация не только демонстрирует сильный синергизм in vitro, но также улучшает выживаемость и снижает бактериальную нагрузку как на моделях инфекции как у млекопитающих, так и у птиц, с минимальной токсичностью. Гистопатологический анализ также подтвердил его защитное действие на целостность тканей. Механически метформин усиливает антибактериальную активность доксициклина в отношении Pm за счет увеличения проницаемости мембран, рассеивания мембранного потенциала и содействия внутриклеточному накоплению антибиотиков. Морфологические доказательства утечки внутриклеточного содержимого и структурной нестабильности дополнительно подтверждают этот синергетический механизм. Эти результаты подчеркивают, что метформин является многообещающим адъювантом тетрациклина для ветеринарного лечения инфекций Pm, подчеркивая при этом необходимость дальнейших исследований взаимодействия с хозяином и долгосрочная безопасность.
 

Вложения

  • 1779035258611.png
    1779035258611.png
    70,5 KB · Просмотры: 9
Последнее редактирование:
Ну все же, справедливости ради, по флуконазолу есть и клинические наблюдения.
Например

Clinical effects of fluconazole in patients with neuroborreliosis - PubMed

На этой основе даже разработан целый протокол Шардта, так что не все так печально.
Да и не просто так его добавляют при длительных АБ-схемах, есть и своя конкретная точка приложения.

Я читал, да. Ну как бы тоже не стал бы сбрасывать со счетов возможный антимикозный эффект, а не антиборрелиозный в этом примере.
 
Отлично получается, очень интересно. Давно пора было собрать эти все наработки в одном месте.

Thanks. Я сегодня перечитал весь раздел альтернативных способов лечения, и решил хоть немного разбавить его чем-то толковым.

Наткнулся на "интересное" пока гулял по этому разделу как алиса по С.Ч. =)
И тут на скрине еще любопытнее - оказывается мистера энтони консультирует: «дух сострадания», а сам он - медиум.
 

Вложения

  • Screenshot - 2026-05-17T200031.054.png
    Screenshot - 2026-05-17T200031.054.png
    295,2 KB · Просмотры: 12
Я считаю, что тут обязана быть ссылочка на классику адъювантной терапии.

Добро пожаловать в ПМ - древний протокол включающий в себя антибиотики в небольших дозах совместно с VDR-агонистом из группы сартанов: олмесартаном (впоследствии антибиотики оказались выброшены за борт в Ver 2.0.)
Что это в общих чертах ?
...

Маршалл и его коллеги выдвинули гипотезу, что хронические воспалительные заболевания, включая многие аутоиммунные заболевания, вызваны дисбиозом метагеномной микробиоты: сообществ микробных патогенов, многие из которых сохраняются внутриклеточно. В недавней (2009 г.) рецензируемой статье этот патогенез описан более подробно.

ПМ, поддерживаемый Фондом исследований аутоиммунных заболеваний, доступен с 2002 года и используется при широком спектре хронических воспалительных заболеваний.

Значительное число пациентов с диагнозом саркоидоз, постлечебный хронический синдром Лайма, синдром хронической усталости, увеит, тиреоидит Хашимото, ревматоидный артрит, фибромиалгия, сахарный диабет II типа, псориаз, системная красная волчанка (СКВ), рассеянный склероз и ряд других заболеваний демонстрируют многообещающий ответ на лечение по данному протоколу.

При определении возможности успешного лечения пациента по протоколу MP, конкретный диагноз хронического заболевания не так важен, как клиническая оценка заинтересованным медицинским работником, результаты терапевтического исследования и результаты анализа крови на метаболиты витамина D.

Согласно патогенезу Маршалла, хроническое воспалительное заболевание характеризуется нарушением регуляции путей ядерных рецепторов, контролирующих врожденный иммунный ответ. Например, ядерный рецептор витамина D (VDR) экспрессирует многие антимикробные пептиды организма (наряду с TLR2). Помимо подавления экспрессии самого рецептора витамина D многими распространенными бактериями и вирусами, антагонистические микробные метаболиты постепенно блокируют активацию рецептора лигандами. Прием витамина D замедляет активность рецептора таким же образом, препятствуя уничтожению организмом патогенов, лежащих в основе заболевания. Именно поэтому отказ от приема витамина D (из пищи и добавок) необходим для восстановления врожденной иммунной системы.

Метод Маршалла использует многократный ежедневный прием олмесартана медоксомила (Беникар, Олмецип, Олметек) для повторной активации ядерного рецептора витамина D, при этом вытесняя бактериальные лиганды. Этот препарат был разработан как блокатор рецепторов ангиотензина II (АРБ), но при дозировке, определенной Маршаллом, он оказывает множественное действие на организм человека. Помимо иммуностимуляции через рецептор витамина D (VDR), олмесартан также снижает выработку воспалительных цитокинов, ингибируя транскрипционный путь NF-κB. Это, среди прочего, подавляет высвобождение TNF-α, помогая защитить органы от последствий чрезмерного воспаления.

Кроме того, в некоторых случаях может быть применена комбинированная терапия низкими дозами бактериостатических пероральных антибиотиков; у меньшинства пациентов это может снизить иммунодефицит, но с большей вероятностью может его спровоцировать, если через несколько месяцев его действие ослабнет.
 

Вложения

  • 1779041626168.png
    1779041626168.png
    42,6 KB · Просмотры: 4
Последнее редактирование:
Снеговик, расскажи о дозах лечебных/поддерживающих аполактоферрина, о проверенных производителях, о липосопальной форме и альтернативах. Есть ли в России свой аполактоферрин? И почему он такой дорогой в целом.
Спасибо.
 
Но пока Маршалл по чистой случайности обнаружил свойства агонизма вдр-рецепторов у одного препа из класса: сартанов - олмесартана (еще до появления исследований от других авторов, подтверждающих его собственную теорию) дверь резко выбили с ноги Индийские создатели нано-технологии обратного антагонизма VDR.

На бумаге все практически идеально, но исследований мало и все они авторства оригинального создателя формулы, а независимых отзывов покупателей на просторах сети довольно мало, т.к. БАД так и остался сверх-нишевым продуктом не получившим широкой популярности.

Этот конкретный драг не тестил никто из участников нашего склепа, поэтому я никак не ручаюсь если вы его достанете, но он окажется банальной пустышкой =)

Рекламный текст про метадихол (завлекалочка).
...

Д-р Р. Р. Рагхаван, генеральный директор Nanorx Inc, работает в области наномедицины, и его компания стремится предоставить решение, которое может быть применено в самых разных условиях, отойдя от подхода «один препарат - одна цель».
Метадихол® и рецепторы витамина D
В 2008 году доктор Рагхаван разработал продукт под названием «Метадихол®» (также известный как «Nanosoma® Nanoojas®»), который с тех пор получил патенты в США, а также во всем мире. Metadichol® изготовлен из абсорбируемой наноэмульсии типа липидной молекулы, называемой поликозанолом, обычно содержащейся в таких продуктах, как арахис, сахарный тростник, рис и пшеница. Поликозанолы, содержащиеся в продуктах, которые мы едим каждый день, уже много лет используются в качестве пищевых добавок, поскольку в ряде исследований было предложено снизить уровень холестерина.
Метадихол® конкурирует, связываясь с рецепторами витамина D, вытесняя бактерии или вирусы[с лиганда] и обеспечивая нормальное функционирование иммунной системы.

Metadichol® теперь превратился в наноэмульсию, систему доставки, часто используемую для доставки лекарств, которая включает смесь двух жидкостей, таких как вода в масле или масло в каплях воды. Это позволяет контролировать или замедлять высвобождение веществ, таких как лекарства, генетический материал или другие биологически активные ингредиенты; он также увеличивает стабильность и биодоступность веществ. Этот нано-состав оказывает уникальное воздействие на другие биомаркеры различных заболеваний, которых нет в нано-составах.
Считается, что метадихол® действует на рецепторы витамина D (VDR), которые можно найти во многих различных тканях по всему телу, включая иммунные клетки. Доктор Рагхаван и его команда опубликовали работу, в которой показано, что он действует как обратный агонист на ядерные рецепторы, тироид A (THRA) и тироид B (ThRB), арильный углеводородный рецептор (ARH), ядерный рецептор ROR Gamma (RORC) и эстроген. родственный рецептор альфа (ESRRA). Благодаря этому действию он может активировать все остальные 48 ядерных рецепторов.

Влияние Метадихола на экспрессию генов.

Бактерии и вирусы часто связываются с VDR, которые отвечает за врожденный иммунитет, обеспечивая эффективный ответ против вторжения патогенов. Считается, что Metadichol® конкурентно вытесняет бактерии, прикрепленные к VDR, и обеспечивает нормальное функционирование врожденного иммунного ответа.

Если это так, то это сделало бы Метадихол® единственным известным обратным агонистом VDR, что означает, что он связывается с тем же участком, что и природный лиганд рецептора витамина D (1,25 дигидрокси витамин D3), но вызывает совершенно другой ответ. от агониста витамина D3. Доктор Рагхаван предполагает, что Метадихол® может быть агонистом протеина, действуя как положительный, так и отрицательный агонист одного и того же рецептора.
...

Парочка исследований не совсем по теме форума, но достаточно близко к ней, родной:

Рост вспышек новых патогенных вирусов способствовал поиску новых альтернатив трудоемким вакцинам. Таким образом, необходимо разработать универсальный подход для остановки распространения новых и неизвестных вирусов по мере их обнаружения. Одним из таких многообещающих подходов является воздействие на липидные мембраны, которые являются общими для всех вирусов и бактерий. Продолжающаяся пандемия коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) еще раз подтвердила важность взаимодействия между оболочкой вируса и плазматической мембраной клетки-хозяина как критического механизма инфекции. Метадихол®, нанолипидная эмульсия длинноцепочечных спиртов, был продемонстрирован как сильный кандидат, ингибирующий пролиферацию SARS-CoV-2. Вещества природного происхождения, такие как длинноцепочечные насыщенные липидные спирты, снижают инфекционность вирусов, в том числе коронавирусов (таких как SARS-CoV-2), путем модификации их липидозависимого механизма прикрепления к клеткам человека-хозяина. Рецептор ACE2 опосредует вход SARS-CoV-2 проникает в клетки-хозяева, тогда как сериновая протеаза TMPRSS2 активирует вирусный белок S. В этом исследовании было обнаружено, что Метадихол® является в 270 раз более сильным ингибитором TMPRSS2 (EC50 = 96 нг/мл), чем мезилат камостата (EC50 = 26000 нг/мл). Кроме того, он ингибирует АПФ с ЕС50 71 нг/мл, но является очень слабым ингибитором АПФ2 с ЕС50 31 мкг/мл. Кроме того, анализ живого вируса, проведенный на клетках Caco-2, показал, что Метадихол® ингибирует репликацию SARS-CoV-2 при EC90 0,16 мкг/мл. Кроме того, Метадихол® имел EC90 0,00037 мкМ, что делает его в 2081 и 3371 раз более эффективным, чем ремдесивир (EC50 = 0,77 мкМ) и хлорохин (EC50 = 1,14 мкМ) соответственно.

Комбинированная терапия метадихол наногелем и липокалином-2 на основе инженерных мезенхимальных стволовых клеток улучшает заживление ран у крыс на модели эксцизионного повреждения
Цель:
В настоящее время здоровью человека угрожают несколько заболеваний, включая ожоги, травмы, режущие и диабетические раны, а также пролежни. Применение мезенхимальных стволовых клеток (МСК) рекомендуется для лечения кожных заболеваний. Однако из-за окислительного стресса и воспаления после повреждения кожи выживаемость трансплантированных МСК низкая, что, в свою очередь, негативно влияет на эффективность терапии на основе МСК. В попытке решить вышеупомянутую проблему и представить новую потенциальную терапевтическую стратегию, мы использовали комбинированную терапию липокалином 2 (Lcn2)-инженерными МСК и наногелем метадихол (обратный агонист рецептора витамина D (VDR)) на модели эксцизионной раны у крыс.
Методика: Сначала МСК пуповины человека (hUC-MSCs) трансфицировали рекомбинантной плазмидой, кодирующей ген Lcn2. Затем комбинация наногеля метадихола и сконструированных МСК была совместно применена на модели иссечения раны у крыс. Наконец, улучшение заживления ран в опытных группах оценивали с помощью фотографии и гистологических оценок (окрашивание гематоксилином и эозином). Результаты: Наши результаты показали, что частота восстановления была выше в группе, получавшей комбинированную терапию, по сравнению с контрольными группами. Примечательно, что метадихол + Lcn2-МСК показали значительно более высокую частоту сокращения раны по сравнению с контрольной группой во все моменты времени (значение P < 0,001). Кроме того, частота заживления раны составила 95% через 14 дней после операции и 100% через 21 день в группах лечения. Наши результаты также показали, что комбинированная терапия улучшает и ускоряет процесс заживления ран.
Заключение: Наши результаты предполагают новую потенциальную терапевтическую стратегию, т.е. Lcn2-инженерные МСК и метадихол для заживления ран. Тем не менее, необходимы дальнейшие доклинические и клинические исследования.
 

Вложения

  • 1779041587231.png
    1779041587231.png
    96,6 KB · Просмотры: 8
Снеговик, расскажи о дозах лечебных/поддерживающих аполактоферрина, о проверенных производителях, о липосопальной форме и альтернативах. Есть ли в России свой аполактоферрин? И почему он такой дорогой в целом.
Спасибо.

Я без понятия, если честно. Брал только тот, что изображен на пикче в заглавном посте.

Дозу уже даже не помню. Принимал только базовую, по капсуле в день.
 
Новинка последних лет производства рф (внезапно) с уникальным механизмом подавления жгутиков (а соотв. и подвижности - способностей по образованию биопленок/заражения клеток) грам- баков: «Фтортиазинон». Не активен в отношении грам+ баков, и вероятно спирохеты тоже пролетят мимо радара, но этот хитрый хакер в теории может стать смартганом в руках всех хроников с преобладанием отрицательной микробиоты в своих тканях.

Уже как два года на рынке (у нас) доступен в продаже, но пока за космический $. Так что пока остается только выжидать падения рыночной стоимости до более менее вменяемой.

Е.д. зарегистрированное показание на данный момент: «ОИМП», в будущем возможно добавятся новые. Энивей, это единственные на данный момент данные, что можно предоставить на "презентации" драга здесь и сейчас.
...

Недавно мы описали фтортиазинон (ФТ), низкомолекулярное соединение, принадлежащее к классу 2,4-дизамещенных-4H--тиадиазин-5-онов, которое воздействует на T3SS и связанную с ним вирулентность, не влияя на жизнеспособность бактерий. ФТ был впервые продемонстрирован как мощный ингибитор T3SS у Chlamydia trachomatis, а позже подтвержден в других моделях. В экспериментах на мышах было показано, что ФТ подавляет инфекцию P. aeruginosa, Salmonella enterica, UPEC, Acinetobacter baumannii и Klebsiella pneumoniae [18,20,27,28,29]. Клинический потенциал FT был продемонстрирован в клиническом исследовании с участием 357 пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (ИМП), которое показало его безопасность и эффективность в сочетании с цефепимом по сравнению с плацебо/цефепимом.

Широкая активность FT против грамотрицательных бактерий, как предполагается, обусловлена консервативной природой его молекулярной мишени, АТФазы T3SS, участвующей в сборке и функционировании T3SS. Однако в мышиной модели FT также предотвращает инфекции, вызванные бактериями, у которых отсутствует T3SS, включая UPEC, Acinetobacter baumannii и Klebsiella pneumoniae. Эти данные свидетельствуют о том, что FT имеет дополнительные мишени помимо T3SS. Бактериальные жгутики могут быть одной из таких мишеней, как предполагалось в предыдущем исследовании, демонстрирующем ингибирующее действие FT на подвижность UPEC.

В данном исследовании мы изучали влияние FT на подвижность грамотрицательных бактерий, включая E. coli, P. aeruginosa и P. mirabilis. Для анализа подвижности бактерий мы использовали полужидкий агаровый тест и анализ in situ в микрофлюидной камере. Оба метода подтвердили вывод о восприимчивости жгутиковой подвижности к FT. Таким образом, мы продемонстрировали, что FT ингибирует подвижность грамотрицательных бактерий, нарушая сборку жгутиков на поверхности бактерий. При этом FT не ингибировал жгутиковую подвижность грамположительной бактерии L. monocytogenes. Действительно, выравнивание предполагаемой мишени FT, консервативной АТФазы FliI, показывает, что белок L. monocytogenes отличается от своих аналогов у грамотрицательных бактерий (рисунок S1).

Жгутиковая подвижность играет важную роль в вирулентности бактерий. Было предпринято множество попыток разработать вещества, ингибирующие вращение, регуляцию и/или сборку жгутиков. Например, прямая блокировка натрий-управляемых жгутиковых двигателей, типичных для некоторых экстремофилов, была успешно осуществлена с помощью производных пиразина, которые ингибируют Na+ каналы статорных комплексов, тем самым предотвращая генерацию крутящего момента для вращения жгутиков. Было обнаружено, что производное бензоизотиазолинона блокирует зависимое от жгутиков роение вблизи поверхности путем нарушения внутриклеточной регуляции вторичного мессенджера циклического дигуанозинмонофосфата (ц-ди-ГМФ). ц-ди-ГМФ, который подавляет синтез бактериальных жгутиков, взаимодействуя с главным регулятором FleQ, является важной мишенью для разработки новых классов противоинфекционных веществ.

Результаты, полученные в этом исследовании, показывают, что FT не влияет ни на вращение, ни на экспрессию компонентов жгутиков, а скорее на сборку жгутиков на поверхности бактерий. Следующие результаты подтверждают этот вывод:

Эффект не проявлялся сразу после добавления FT к подвижным бактериям, а был отложен как минимум на 2–3 часа — слишком большой промежуток времени для прямого воздействия на вращение, но достаточный для деления бактерий, в результате чего потомство лишалось жгутиков;

Вестерн-блоттинг не выявил клеточно-ассоциированного флагеллина в бактериях, выращенных в присутствии FT, хотя структурный филаментный белок был обнаружен в супернатанте. Эти данные предполагают, что была затронута сборка, а не экспрессия. Снижение концентрации секретируемого флагеллина может быть результатом сложных регуляторных сетей, контролирующих ранние и поздние гены жгутиков;

Трансмиссионная электронная микроскопия подтвердила, что FT нарушает представление жгутиков на поверхности бактерий. Высокая гомология между T3SS и механизмом экспорта жгутиков подтверждает эту гипотезу.

В совокупности наши результаты показывают, что фтортиазинон ингибирует сборку жгутиков у грамотрицательных бактерий, тем самым ограничивая подвижность бактерий. Этот механизм может способствовать ингибирующему действию фтортиазинона на бактериальные инфекции в экспериментах на животных и у людей.
 

Вложения

  • изображение_2026-05-17_221610192.png
    изображение_2026-05-17_221610192.png
    92,5 KB · Просмотры: 8
Назад
Сверху Снизу